直腸がんに対する術前療法の有効性予測における個別化ctDNA-MRD検出技術の応用と探求 (ctDNA-MRD-RC)
2026年4月20日 更新者：Yao Hongwei、Beijing Friendship Hospital
直腸癌新補助療法の効果予測における個別化ctDNA-MRD検出技術の応用と探求
本研究は、局所進行直腸癌（cT3-4aN0M0およびcT1-4aN1-2M0）の患者を登録する単一施設、前向き、観察臨床試験です。
複数の時点で組織および血液サンプルを収集し、ctDNA変異、コピー数変異、mtDNAプロファイルを含むマルチオミクスデータを統合することにより、直腸癌の新補助療法の効果を予測するためのマルチオミクスモデルを構築します。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、局所進行直腸癌における術前治療効果のための多オミクスベース予測モデルの構築および検証を目的とした単一施設前向き観察臨床試験である。
局所進行直腸癌と診断された患者（cT3-4aN0M0およびcT1-4aN1-2M0）を登録し、組織および血液サンプルを複数の時点で動的に収集する。
血漿循環腫瘍DNA（ctDNA）体細胞変異、コピー数多型、ミトコンドリアDNA（mtDNA）を同時分析することで、多次元分子バイオマーカーシステムを構築する。本研究の主要目的は以下の通りである：第一に、ctDNA変異、mtDNA、コピー数多型に基づく多次元分子バイオマーカーモデルが術前治療中の分子残存病変（MRD）検出に有効であることを前向きに検証し、病理学的反応予測における感度および特異度を評価すること；第二に、術後治療効果予測における異なるオミクス特徴（ctDNA変異、mtDNA、コピー数多型）の単独または組み合わせによる感度・特異度を比較すること。
副次目的は以下の通りである：第一に、ctDNA変異、コピー数多型、mtDNAを統合した多オミクスモデルを構築し、術前治療中の腫瘍負荷変化を動的に評価すること；第二に、従来法の高サンプル量要求を克服し、低存在量ctDNAの検出率向上を目指して、ctDNA-MRD検出技術の探索および最適化を行うこと。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
- 電話番号：13611015609
- メール：yaohongwei@ccmu.edu.cn
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100050
- 募集
- Beijing Friendship Hospital
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コンタクト：
- HONGWEI YAO, MD
- 電話番号：13611015609
- メール：yaohongwei@ccmu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
"登録対象者は、18歳から75歳までで、病理学的に直腸腺癌（MRIステージII-III）と確認され、腫瘍下縁が≦10 cm、手術による切除可能、ECOGパフォーマンスステータス0-1、主要臓器機能が正常、事前の関連治療なし、経口薬剤の服用能力、署名されたインフォームドコンセント、および外科的禁忌がないことが必要です。
詳細な適格基準は、研究プロトコールで確認できます。"
"薬物アレルギーの既往歴、事前のがん治療、活動性または既往の自己免疫疾患、免疫不全、重度の心疾患、過去5年以内の他の悪性腫瘍（低リスクのものを除く）、妊娠または授乳、または安全性と遵守に影響を与える他の要因がある対象者は、本研究から除外されます。
詳細な適格基準は、研究プロトコールで確認できます。"
説明
選択基準:
- 1: 書面によるインフォームド・コンセントに署名し、本試験に自発的に参加すること
- 2: 性別を問わず、年齢が18歳から75歳であること
- 3: 組織病理学的に直腸腺癌が確認されていること
- 4: MRIにより評価された臨床病期がII-III期であること（AJCC第8版に基づく）
- 5: 腫瘍下縁から肛門縁までの距離が10 cm以下であること
- 6: 外科的に切除可能であること
- 7: 通常通り錠剤を嚥下できること
- 8: ECOG PS 0-1
- 9: 直腸癌に対する事前の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、または手術を含む）を受けていないこと
- 10: 術前補助療法完了後に外科的治療を受ける予定であること
- 11: 外科的禁忌がないこと
- 12: 主要臓器の正常な機能を有すること。これには、全血球数、血液生化学、凝固機能を含む
除外基準:
- 1: モノクローナル抗体、ティセリズマブのいずれかの成分、またはカペシタビンに対するアレルギーの既往があること
- 2: 腫瘍に対する手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法などを過去に受けている、または現在受けていること
- 3: 活動性の自己免疫疾患の存在、または自己免疫疾患の既往があること
- 4: 免疫不全の既往、これにはHIV検査陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植または同種骨髄移植の既往を含む
- 5: 十分に管理されていない心臓の臨床症状または疾患があること。これには、NYHA分類II以上の心不全、不安定狭心症、過去1年以内の心筋梗塞、臨床的に有意な上室性または心室性不整脈で、臨床的介入なしまたはにもかかわらず管理が不十分なものを含むがこれらに限定されない
- 6: 試験薬初回使用前5年以内に別の悪性腫瘍と診断されていること。ただし、転移または死亡のリスクが低い悪性腫瘍（5年生存率>90%）、例えば適切に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌などは、選択基準に含めることを検討してもよい
- 7: 妊娠中または授乳中の女性
- 8: その他の要因で、試験者が判断した場合、試験の早期終了につながる可能性があるもの。これには、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、アルコール乱用、薬物乱用、家族または社会的要因、または参加者の安全性または遵守に影響を与える可能性のある状態を含む
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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直腸癌ctDNA-MRD検出コホート
本研究は探索的研究であり、新補助療法を受ける予定のステージII-III直腸癌と診断された患者60名の登録を予定しています。
サンプル収集および検査手順は以下の通りです：新補助療法前：ベースライン内視鏡生検組織またはパラフィン切片：1.1 直径約2mmの内視鏡生検組織2片を採取し、組織保存チューブに入れます。1.2 未染色組織スライド10枚を調製します。
末梢血採取：セルフリーDNA採血管を用いて10mLの血液を採取し、以下の検査に使用します：① ctDNAカスタマイズMRD高深度シーケンシング；② コピー数変異（CNV）プロファイルモニタリングのためのctDNA浅層全ゲノムシーケンシング（sWGS）；③ ミトコンドリアDNA（mtDNA）分析。
新補助療法中（放射線治療終了後2週間以内）：末梢血採取：セルフリーDNA採血管を用いて10mLの血液を採取し、以下の検査に使用します：
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この観察研究では、複数の時点で参加者から臨床データと生体試料（末梢血および組織サンプル）を収集します。
パーソナライズされたctDNA-MRD検出技術を、コピー数多型とmtDNAプロファイリングと組み合わせて、サンプルを分析します。
主な目的は、腫瘍退縮度や病理学的完全奏効率などの主要な転帰に関連するバイオマーカーを特定することで、術前補助化学療法の有効性を予測することです。
実験的な薬剤や治療は行われません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）率
時間枠：術前補助療法の効果評価時点（放射線治療終了後8～12週間以内）
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新補助療法後の完全奏効が確認された患者の割合。評価は内視鏡、画像検査（骨盤MRI/胸部・腹部CT）、直腸指診、病理学的評価により行われる。
評価時点はT2（新補助療法終了後8〜14週）に対応する。
完全奏効には以下が必要：内視鏡による正常粘膜と生検陰性、画像検査による残存腫瘍の欠如、直腸指診による触知可能な腫瘤の欠如、術後病理（手術が行われた場合）における生存腫瘍細胞の欠如。
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術前補助療法の効果評価時点（放射線治療終了後8～12週間以内）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率（CR）
時間枠：術前補助療法後有効性評価時点（放射線治療終了後8～12週以内）
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新補助療法後、内視鏡検査、画像検査（骨盤MRI／胸部・腹部CT）、直腸指診、病理学的評価により評価された完全奏功を達成したと確認された患者の割合。
評価時点はT2（新補助療法終了後8〜14週）に対応する。
完全奏功には以下が必要：内視鏡検査による正常粘膜と生検陰性、画像検査による残存腫瘍なし、直腸指診による触知可能な腫瘤なし、術後病理（手術が行われた場合）における生存腫瘍細胞なし。
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術前補助療法後有効性評価時点（放射線治療終了後8～12週以内）
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主要病理学的奏効率 (MPR)
時間枠：手術後1か月
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術後病理検査において、リンパ節転移がなく、残存腫瘍細胞が10％以下の患者の割合（根治的切除後1か月に対応する技術ロードマップに基づき、T3時点で評価）
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手術後1か月
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：術前補助療法の有効性評価時点（放射線治療終了後8～12週間以内）
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術前療法後の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合を、T2（術前療法終了後8〜14週間）で評価したもの。
部分奏効は、内視鏡および画像検査により確認された腫瘍サイズの30％以上の縮小と、新病変のない状態と定義されます。
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術前補助療法の有効性評価時点（放射線治療終了後8～12週間以内）
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無病生存期間（DFS）
時間枠：モニタリング期間：治療完了後、3か月または6か月ごとに、1年まで継続。
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術前補助療法の開始から、内視鏡／画像検査で確認された疾患の再発、転移、またはあらゆる原因による死亡までの期間。T4までのフォローアップ（監視期間3～6か月、任意）および技術ロードマップに従ったその後の長期フォローアップノードを含む。
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モニタリング期間：治療完了後、3か月または6か月ごとに、1年まで継続。
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全生存期間（OS）
時間枠：ランダム化日から、あらゆる原因による死亡、疾患再発、または転移のいずれかが最初に発生した日まで、計画された最長12ヶ月の追跡調査期間全体にわたって評価された。
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無作為化からあらゆる原因による死亡、再発、または転移までの時間。
これは、抗がん療法の長期的有効性を評価するためのゴールドスタンダードエンドポイントとして機能します。
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ランダム化日から、あらゆる原因による死亡、疾患再発、または転移のいずれかが最初に発生した日まで、計画された最長12ヶ月の追跡調査期間全体にわたって評価された。
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臓器保存率（OPR）
時間枠：手術後1ヶ月
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新補助療法後、T3（手術を受けた患者では術後1ヶ月、手術を受けなかった患者では治療計画確認後1ヶ月、技術ロードマップに対応）に評価された、根治的手術を回避し、肛門機能と直腸臓器の完全性を維持した患者の割合。
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手術後1ヶ月
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直腸癌に対する術前補助療法スコア (NAR)
時間枠：術前補助療法の有効性評価時点（放射線治療終了後8-12週間以内）
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T2（術前補助療法終了後8〜14週）において、患者の術前補助療法への反応は、内視鏡所見、画像上の退縮、腫瘍マーカーレベルを統合した標準化されたスコアリングシステムを用いて評価されます。
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術前補助療法の有効性評価時点（放射線治療終了後8-12週間以内）
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生活の質（QoL）
時間枠：ベースライン（T0）、放射線治療完了後2週間以内（T1）、放射線治療完了後8〜12週間（T2）、手術後または最終治療レジメン決定後4週間（T3）、研究完了まで、平均1年
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身体的機能、心理状態、および腸関連の生活の質を評価するために、欧州がん研究治療機構 生活の質質問票 コア30（EORTC QLQ-C30）および大腸がん特異的モジュール（EORTC QLQ-CR29）を用いて評価されました。
EORTC QLQ-C30では0-100のスケールを使用し、機能領域での高得点はより良い機能を示し、症状領域での高得点はより悪い症状を示します。
EORTC QLQ-CR29では0-100のスケールを使用し、症状領域での高得点はより悪い腸／直腸症状を示します。
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ベースライン（T0）、放射線治療完了後2週間以内（T1）、放射線治療完了後8〜12週間（T2）、手術後または最終治療レジメン決定後4週間（T3）、研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月15日
一次修了 (推定)
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月3日
最初の投稿 (実際)
2026年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月20日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
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