Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение и исследование персонализированной технологии обнаружения ctDNA-MRD для прогнозирования эффективности неоадъювантной терапии рака прямой кишки (ctDNA-MRD-RC)

20 апреля 2026 г. обновлено: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital

Применение и исследование технологии персонализированного обнаружения ctDNA-MRD для прогнозирования эффективности неоадъювантной терапии рака прямой кишки

Это исследование представляет собой одноцентровое проспективное обсервационное клиническое испытание, в которое включаются пациенты с местно-распространенным раком прямой кишки (cT3-4aN0M0 и cT1-4aN1-2M0). Путем сбора образцов тканей и крови в нескольких временных точках и интеграции мульти-омиксных данных, включая мутации ctDNA, вариации числа копий генов и профили mtDNA, будет построена мульти-омиксная модель для прогнозирования эффективности неоадъювантной терапии рака прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое проспективное наблюдательное клиническое исследование, предназначенное для создания и валидации мультиомиксной прогностической модели эффективности неоадъювантной терапии при местно-распространенном раке прямой кишки.
В исследование включаются пациенты с диагнозом местно-распространенный рак прямой кишки (cT3-4aN0M0 и cT1-4aN1-2M0), у которых динамически собираются образцы тканей и крови в различные временные точки.
Путем одновременного анализа соматических мутаций циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) плазмы, вариаций числа копий генов и митохондриальной ДНК (мтДНК) строится многомерная система молекулярных биомаркеров.Основные цели исследования включают: во-первых, проспективную валидацию эффективности многомерной модели молекулярных биомаркеров на основе мутаций цтДНК, мтДНК и вариаций числа копий для выявления молекулярного резидуального заболевания (МРЗ) во время неоадъювантной терапии и оценки её чувствительности и специфичности в прогнозировании патологического ответа; во-вторых, сравнение чувствительности и специфичности различных омиксных признаков — мутаций цтДНК, мтДНК, вариаций числа копий, по отдельности или в комбинации — в прогнозировании эффективности лечения после операции.Второстепенные цели: во-первых, построение мультиомиксной модели, интегрирующей мутации цтДНК, вариации числа копий и мтДНК для динамической оценки изменений опухолевой нагрузки во время неоадъювантной терапии; во-вторых, изучение и оптимизация технологии детекции цтДНК-МРЗ, направленной на преодоление высоких требований к объёму образца традиционных методов и повышение частоты выявления низкоаффинной цтДНК.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
  • Номер телефона: 13611015609
  • Электронная почта: yaohongwei@ccmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100050
        • Рекрутинг
        • Beijing Friendship Hospital
        • Контакт:
          • HONGWEI YAO, MD
          • Номер телефона: 13611015609
          • Электронная почта: yaohongwei@ccmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

"Включенные участники должны быть в возрасте 18-75 лет, с патологически подтвержденной аденокарциномой прямой кишки (стадия II-III по МРТ), с нижним краем опухоли ≤10 см, резектабельной хирургическим путем, показателем статуса активности ECOG 0-1, нормальной функцией основных органов, отсутствием предшествующего соответствующего лечения, способностью принимать пероральные препараты, подписанным информированным согласием и отсутствием хирургических противопоказаний. Подробные критерии включения можно найти в протоколе исследования." "Участники с историей лекарственной аллергии, предшествующего лечения рака, активного или перенесенного аутоиммунного заболевания, иммунодефицита, тяжелого заболевания сердца, других злокачественных опухолей (за исключением низкого риска) в течение последних пяти лет, беременностью или лактацией или другими факторами, влияющими на безопасность и соблюдение режима, будут исключены из этого исследования. Подробные критерии включения можно найти в протоколе исследования."

Описание

Критерии включения:

  • 1: Подписанная письменная форма информированного согласия и добровольное участие в исследовании
  • 2: Возраст 18–75 лет, независимо от пола
  • 3: Гистопатологически подтверждённая аденокарцинома прямой кишки
  • 4: Клиническая стадия II–III по данным МРТ (согласно 8-му изданию AJCC)
  • 5: Расстояние от нижнего края опухоли до анального края ≤10 см
  • 6: Хирургически резектабельная
  • 7: Способность нормально проглатывать таблетки
  • 8: ECOG PS 0–1
  • 9: Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии по поводу рака прямой кишки, включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургическое вмешательство
  • 10: Планируемое хирургическое лечение после завершения неоадъювантной терапии
  • 11: Отсутствие хирургических противопоказаний
  • 12: Нормальная функция основных органов, включая: общий анализ крови, биохимию крови и коагулограмму

Критерии исключения:

  • 1: Аллергия в анамнезе на моноклональные антитела, любой компонент тиселизумаба или капецитабин
  • 2: Предшествующее или текущее получение любой направленной на опухоль хирургии, лучевой терапии, химиотерапии, таргетной терапии, иммунотерапии и т.д.
  • 3: Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или анамнез аутоиммунного заболевания
  • 4: Анамнез иммунодефицита, включая положительный результат теста на ВИЧ, другие приобретённые или врождённые иммунодефицитные расстройства, или анамнез трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга
  • 5: Плохо контролируемые кардиологические клинические симптомы или заболевания, включая, но не ограничиваясь: сердечную недостаточность II класса NYHA или выше, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последнего года или клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые остаются плохо контролируемыми без клинического вмешательства или несмотря на него
  • 6: Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно пролеченная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи, или карцинома in situ шейки матки, которые могут быть рассмотрены для включения
  • 7: Беременные или кормящие женщины
  • 8: Другие факторы, по мнению исследователя, которые могут привести к преждевременному прекращению исследования, такие как другие тяжёлые заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующего лечения, злоупотребление алкоголем, злоупотребление наркотиками, семейные или социальные факторы или любое состояние, которое может повлиять на безопасность или приверженность участника

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта по выявлению циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) и минимальной остаточной болезни (МОБ) при раке прямой кишки
Это исследование является поисковым исследованием с ожидаемым набором 60 пациентов с диагнозом рак прямой кишки II-III стадии, которым запланирована неоадъювантная терапия. Процедуры сбора и тестирования образцов следующие: До неоадъювантной терапии: Базовая эндоскопическая биопсия ткани или парафиновые срезы: 1.1 Два кусочка эндоскопической биопсии ткани диаметром примерно 2 мм собираются и помещаются в пробирки для сохранения ткани. 1.2 Готовится десять неокрашенных гистологических стекол. Забор периферической крови: 10 мл крови собирается с использованием пробирок для забора крови, свободной от ДНК клеток, для следующих анализов:① ctDNA-индивидуальное секвенирование MRD с высокой глубиной;② ctDNA неглубокое полногеномное секвенирование (sWGS) для мониторинга профилей вариаций числа копий (CNV);③ Анализ митохондриальной ДНК (mtDNA). Во время неоадъювантной терапии (в течение 2 недель после завершения лучевой терапии): Забор периферической крови: 10 мл крови собирается с использованием пробирок для забора крови, свободной от ДНК клеток, для следующих
Диагностический тест: Персонализированное обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) для выявления минимальной остаточной болезни (МОБ)
Это наблюдательное исследование включает сбор клинических данных и биологических образцов (периферической крови и тканей) от участников в несколько временных точек. Персонализированная технология обнаружения циркулирующей опухолевой ДНК для оценки минимальной остаточной болезни (ctDNA-MRD), вместе с анализом вариаций числа копий генов и профилированием митохондриальной ДНК, применяется для анализа образцов. Основная цель — прогнозирование эффективности неоадъювантной терапии путем выявления биомаркеров, связанных с ключевыми исходами, такими как степень регрессии опухоли и частота полного патологического ответа. Экспериментальные лекарственные препараты или методы лечения не применяются.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: Временная точка оценки эффективности после неоадъювантной терапии (в течение 8–12 недель после завершения лучевой терапии)
Доля пациентов, у которых подтверждено достижение полного ответа после неоадъювантной терапии, оцененная с помощью эндоскопии, визуализации (МРТ малого таза/КТ грудной клетки и брюшной полости), пальцевого ректального исследования и патологического анализа. Временная точка оценки соответствует T2 (8-14 недель после окончания неоадъювантной терапии). Полный ответ требует: нормальной слизистой оболочки при эндоскопии с отрицательной биопсией; отсутствия остаточной опухоли при визуализации; отсутствия пальпируемого образования при пальцевом ректальном исследовании; и отсутствия жизнеспособных опухолевых клеток в послеоперационной патологии (если операция была выполнена).
Временная точка оценки эффективности после неоадъювантной терапии (в течение 8–12 недель после завершения лучевой терапии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: Точка оценки эффективности постнеоадъювантной терапии (в течение 8-12 недель после завершения лучевой терапии)
Доля пациентов, у которых подтверждено достижение полного ответа после неоадъювантной терапии, оцененная с помощью эндоскопии, визуализации (МРТ таза/КТ грудной клетки и брюшной полости), пальцевого ректального исследования и патологической оценки. Временная точка оценки соответствует T2 (8-14 недель после окончания неоадъювантной терапии). Полный ответ требует: нормальной слизистой оболочки при эндоскопии с отрицательной биопсией; отсутствия остаточной опухоли при визуализации; отсутствия пальпируемого образования при пальцевом ректальном исследовании; и отсутствия жизнеспособных опухолевых клеток в послеоперационной патологии (если проводится операция).
Точка оценки эффективности постнеоадъювантной терапии (в течение 8-12 недель после завершения лучевой терапии)
Частота достижения основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: 1 месяц после операции
Доля пациентов с ≤10% остаточных опухолевых клеток и без метастазов в лимфатических узлах при послеоперационном патологическом исследовании, оцененная на этапе T3 (1 месяц после радикальной резекции, в соответствии с технической дорожной картой).
1 месяц после операции
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Точка оценки эффективности постнеоадъювантной терапии (в течение 8-12 недель после завершения лучевой терапии)
Доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) после неоадъювантной терапии, оцененная на T2 (8-14 недель после окончания неоадъювантной терапии). Частичный ответ определяется как уменьшение размера опухоли на ≥30%, подтвержденное эндоскопией и визуализацией, без новых очагов.
Точка оценки эффективности постнеоадъювантной терапии (в течение 8-12 недель после завершения лучевой терапии)
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Период наблюдения: каждые 3 или 6 месяцев после завершения лечения, продолжается до 1 года.
Время от начала неоадъювантной терапии до рецидива заболевания (подтвержденного эндоскопией/визуализацией), метастазирования или смерти от любой причины, с наблюдением до T4 (период наблюдения 3-6 месяцев, опционально) и последующими узлами долгосрочного наблюдения согласно технической дорожной карте.
Период наблюдения: каждые 3 или 6 месяцев после завершения лечения, продолжается до 1 года.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, рецидива заболевания или метастазирования – в зависимости от того, что наступило первым – оценивалось в течение всего периода исследования с запланированным максимальным периодом наблюдения 12 месяцев.
Время от рандомизации до смерти от любой причины, рецидива или метастазирования. Это служит золотым стандартом конечной точки для оценки долгосрочной эффективности противоопухолевой терапии.
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, рецидива заболевания или метастазирования – в зависимости от того, что наступило первым – оценивалось в течение всего периода исследования с запланированным максимальным периодом наблюдения 12 месяцев.
Коэффициент сохранения органов (КСО)
Временное ограничение: 1 месяц после операции
Доля пациентов, избежавших радикальной хирургии и сохранивших анальную функцию и целостность прямой кишки после неоадъювантной терапии, оцененная на этапе T3 (1 месяц после операции для прооперированных пациентов или 1 месяц после подтверждения плана лечения для неоперированных пациентов, что соответствует технической дорожной карте).
1 месяц после операции
Шкала неоадъювантной терапии для рака прямой кишки (NAR)
Временное ограничение: Точка оценки эффективности постнеоадъювантной терапии (в течение 8-12 недель после завершения лучевой терапии)
На стадии T2 (через 8-14 недель после завершения неоадъювантной терапии) ответ пациента на неоадъювантную терапию оценивается с использованием стандартизированной системы оценки, которая интегрирует эндоскопические данные, регрессию по данным визуализации и уровни опухолевых маркеров.
Точка оценки эффективности постнеоадъювантной терапии (в течение 8-12 недель после завершения лучевой терапии)
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень (T0), в течение 2 недель после завершения лучевой терапии (T1), через 8-12 недель после завершения лучевой терапии (T2) и через 4 недели после операции или после определения окончательного режима лечения (T3), до завершения исследования, в среднем 1 год
Оценка проводилась с использованием опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака для оценки качества жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30) и модуля для колоректального рака (EORTC QLQ-CR29) для оценки физического функционирования, психологического состояния и качества жизни, связанного с функцией кишечника. EORTC QLQ-C30 использует шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы в функциональных доменах указывают на лучшее функционирование, а более высокие баллы в доменах симптомов указывают на более выраженные симптомы. EORTC QLQ-CR29 использует шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы в доменах симптомов указывают на более выраженные симптомы со стороны кишечника/прямой кишки.
Исходный уровень (T0), в течение 2 недель после завершения лучевой терапии (T1), через 8-12 недель после завершения лучевой терапии (T2) и через 4 недели после операции или после определения окончательного режима лечения (T3), до завершения исследования, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Friendship Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MR-11-26-002019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться