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Application et Exploration de la Technologie de Détection Personnalisée de l'ADN tumoral circulant (ctDNA-MRD) dans la Prédiction de l'Efficacité du Traitement Néoadjuvant pour le Cancer du Rectum (ctDNA-MRD-RC)

20 avril 2026 mis à jour par: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital

Application et exploration de la technologie de détection personnalisée d'ADN tumoral circulant (ADNtc) et de maladie résiduelle minimale (MRD) dans la prédiction de l'efficacité du traitement néoadjuvant pour le cancer rectal

Cette étude est un essai clinique observationnel prospectif monocentrique incluant des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé (cT3-4aN0M0 et cT1-4aN1-2M0). En collectant des échantillons de tissus et de sang à plusieurs moments, et en intégrant des données multi-omiques incluant des mutations d'ADNct, des variations du nombre de copies et des profils d'ADNmt, un modèle multi-omique sera construit pour prédire l'efficacité du traitement néoadjuvant pour le cancer du rectum.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique observationnel prospectif monocentrique conçu pour construire et valider un modèle prédictif basé sur la multi-omique pour l'efficacité du traitement néoadjuvant dans le cancer rectal localement avancé.
Les patients diagnostiqués avec un cancer rectal localement avancé (cT3-4aN0M0 et cT1-4aN1-2M0) sont inclus, et des échantillons de tissus et de sang sont collectés dynamiquement à plusieurs moments.
En analysant simultanément les mutations somatiques de l'ADN tumoral circulant plasmatique (ADNtc), les variations du nombre de copies et l'ADN mitochondrial (ADNmt), un système de biomarqueurs moléculaires multidimensionnel est construit. Les objectifs principaux de l'étude incluent : premièrement, valider prospectivement l'efficacité d'un modèle de biomarqueurs moléculaires multidimensionnel basé sur les mutations de l'ADNtc, l'ADNmt et les variations du nombre de copies pour détecter la maladie résiduelle moléculaire (MRD) pendant le traitement néoadjuvant et évaluer sa sensibilité et sa spécificité dans la prédiction de la réponse pathologique ; deuxièmement, comparer la sensibilité et la spécificité des différentes caractéristiques omiques - mutations de l'ADNtc, ADNmt, variations du nombre de copies, seules ou en combinaison - dans la prédiction de l'efficacité du traitement après la chirurgie. Les objectifs secondaires sont : premièrement, construire un modèle multi-omique intégrant les mutations de l'ADNtc, les variations du nombre de copies et l'ADNmt pour évaluer dynamiquement les changements de la charge tumorale pendant le traitement néoadjuvant ; deuxièmement, explorer et optimiser la technologie de détection de l'ADNtc-MRD, visant à surmonter les exigences élevées en volume d'échantillon des méthodes traditionnelles et à améliorer le taux de détection de l'ADNtc de faible abondance.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
  • Numéro de téléphone: 13611015609
  • E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100050
        • Recrutement
        • Beijing Friendship Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

"Les sujets inscrits doivent être âgés de 18 à 75 ans, avec confirmation pathologique d'adénocarcinome rectal (stade IRM II-III), avec une marge tumorale inférieure ≤10 cm, résécable par chirurgie, état de performance ECOG 0-1, fonction normale des organes majeurs, aucun traitement pertinent antérieur, capacité à prendre des médicaments par voie orale, consentement éclairé signé, et aucune contre-indication chirurgicale. Les critères d'éligibilité détaillés peuvent être consultés dans le protocole de l'étude." "Les sujets ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse, un traitement anticancéreux antérieur, une maladie auto-immune active ou passée, une immunodéficience, une maladie cardiaque sévère, d'autres tumeurs malignes (sauf à faible risque) au cours des cinq dernières années, une grossesse ou une lactation, ou d'autres facteurs affectant la sécurité et la conformité seront exclus de cette étude. Les critères d'éligibilité détaillés peuvent être consultés dans le protocole de l'étude."

La description

Critères d'inclusion :

  • 1 : A signé un formulaire de consentement éclairé écrit et a participé volontairement à cette étude
  • 2 : Âgé de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe
  • 3 : Adénocarcinome rectal confirmé par histopathologie
  • 4 : Stade clinique II-III évalué par IRM (selon la 8ème édition de l'AJCC)
  • 5 : Distance entre la marge tumorale inférieure et la marge anale ≤ 10 cm
  • 6 : Résécable chirurgicalement
  • 7 : Capable d'avaler normalement des comprimés
  • 8 : État général ECOG 0-1
  • 9 : Aucun traitement antitumoral antérieur pour le cancer rectal, y compris radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie
  • 10 : Programmé pour subir un traitement chirurgical après l'achèvement du traitement néoadjuvant
  • 11 : Aucune contre-indication chirurgicale
  • 12 : Fonction normale des principaux organes, y compris : numération sanguine complète, biochimie sanguine et fonction de coagulation

Critères d'exclusion :

  • 1 : Antécédent d'allergie aux anticorps monoclonaux, à tout composant du tislelizumab ou de la capécitabine
  • 2 : Administration antérieure ou en cours de toute chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc. dirigée contre la tumeur
  • 3 : Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune
  • 4 : Antécédent d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test VIH, d'autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, ou antécédent de transplantation d'organe ou de greffe de moelle osseuse allogénique
  • 5 : Symptômes ou maladies cardiaques mal contrôlés, y compris mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA, angine instable, infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, ou arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative qui reste mal contrôlée sans ou malgré une intervention clinique
  • 6 : Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des malignités à faible risque de métastase ou de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau adéquatement traités, ou le carcinome in situ du col de l'utérus, qui peuvent être considérés pour l'inclusion
  • 7 : Femmes enceintes ou allaitantes
  • 8 : Autres facteurs, selon l'évaluation de l'investigateur, pouvant entraîner l'arrêt prématuré de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris les troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, l'abus d'alcool, l'abus de drogues, des facteurs familiaux ou sociaux, ou toute condition pouvant affecter la sécurité ou l'observance du participant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte de détection de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) et de la maladie résiduelle minimale (MRD) dans le cancer rectal
Cette étude est une étude exploratoire, avec un recrutement prévu de 60 patients diagnostiqués avec un cancer rectal de stade II-III, qui sont programmés pour subir une thérapie néoadjuvante. Les procédures de collecte et de test des échantillons sont les suivantes : Avant la thérapie néoadjuvante : Tissu de biopsie endoscopique de base ou coupes en paraffine :1.1 Deux morceaux de tissu de biopsie endoscopique, d'environ 2 mm de diamètre, sont collectés et placés dans des tubes de conservation de tissu.1.2 Dix lames de tissu non colorées sont préparées. Collecte de sang périphérique : 10 mL de sang sont collectés à l'aide de tubes de prélèvement sanguin d'ADN libre pour les tests suivants :① séquençage en profondeur personnalisé de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) pour la maladie résiduelle minimale (MRD) ;② séquençage peu profond du génome entier (sWGS) de l'ADN tumoral circulant pour surveiller les profils de variation du nombre de copies (CNV) ;③ analyse de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Pendant la thérapie néoadjuvante (dans les 2 semaines suivant la fin de la radiothérapie) : Collecte de sang périphérique : 10 mL de sang sont collectés à l'aide de tubes de prélèvement sanguin d'ADN libre pour les tests suivants :
Test diagnostique: Détection personnalisée d'ADN tumoral circulant (ADNtc) et de maladie résiduelle minimale (MRD)
Cette étude observationnelle implique la collecte de données cliniques et de biospecimens (échantillons de sang périphérique et de tissus) auprès des participants à plusieurs moments. La technologie de détection personnalisée ctDNA-MRD, associée à la variation du nombre de copies et au profilage de l'ADN mitochondrial, est appliquée pour analyser les échantillons. L'objectif principal est de prédire l'efficacité de la thérapie néoadjuvante en identifiant des biomarqueurs associés à des résultats clés, tels que le grade de régression tumorale et le taux de réponse pathologique complète. Aucun médicament ou traitement expérimental n'est administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Point d'évaluation de l'efficacité de la thérapie post-néoadjuvante (dans les 8 à 12 semaines après l'achèvement de la radiothérapie)
La proportion de patients confirmés comme ayant obtenu une réponse complète après le traitement néoadjuvant, évaluée par endoscopie, imagerie (IRM pelvienne/CT thoraco-abdominal), examen rectal digital et évaluation pathologique. Le point d'évaluation correspond à T2 (8-14 semaines après la fin du traitement néoadjuvant). La réponse complète nécessite : une muqueuse normale à l'endoscopie avec biopsie négative ; aucune tumeur résiduelle en imagerie ; aucune masse palpable à l'examen rectal digital ; et aucune cellule tumorale viable en pathologie postopératoire (si une chirurgie est réalisée).
Point d'évaluation de l'efficacité de la thérapie post-néoadjuvante (dans les 8 à 12 semaines après l'achèvement de la radiothérapie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CR)
Délai: Point de temps d'évaluation de l'efficacité du traitement post-néoadjuvant (dans les 8 à 12 semaines après l'achèvement de la radiothérapie)
La proportion de patients confirmés comme ayant obtenu une réponse complète après la thérapie néoadjuvante, évaluée par endoscopie, imagerie (IRM pelvienne/CT thoraco-abdominal), examen rectal numérique et évaluation pathologique.
Le point d'évaluation correspond à T2 (8-14 semaines après la fin de la thérapie néoadjuvante).
La réponse complète nécessite : une muqueuse normale à l'endoscopie avec biopsie négative ; aucune tumeur résiduelle à l'imagerie ; aucune masse palpable à l'examen rectal numérique ; et aucune cellule tumorale viable en pathologie postopératoire (si une chirurgie est réalisée).
Point de temps d'évaluation de l'efficacité du traitement post-néoadjuvant (dans les 8 à 12 semaines après l'achèvement de la radiothérapie)
Taux de réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: 1 mois après l'opération
La proportion de patients avec ≤10 % de cellules tumorales résiduelles et sans métastase ganglionnaire à l'examen pathologique postopératoire, évaluée à T3 (1 mois après la résection radicale, correspondant à la feuille de route technique).
1 mois après l'opération
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Point d'évaluation de l'efficacité du traitement post-néoadjuvant (dans les 8 à 12 semaines après l'achèvement de la radiothérapie)
La proportion de patients atteignant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) après la thérapie néoadjuvante, évaluée à T2 (8-14 semaines après la fin de la thérapie néoadjuvante). La réponse partielle est définie comme une réduction de la taille tumorale ≥30% confirmée par endoscopie et imagerie, sans nouvelles lésions.
Point d'évaluation de l'efficacité du traitement post-néoadjuvant (dans les 8 à 12 semaines après l'achèvement de la radiothérapie)
Survie sans maladie (SSM)
Délai: Période de surveillance : Tous les 3 ou 6 mois après l'achèvement du traitement, poursuivie jusqu'à 1 an.
Le délai entre le début de la thérapie néoadjuvante et la récidive de la maladie (confirmée par endoscopie/imagerie), la métastase ou le décès quelle qu'en soit la cause, avec un suivi jusqu'à T4 (période de surveillance de 3 à 6 mois, facultative) et les nœuds de suivi à long terme ultérieurs conformément à la feuille de route technique.
Période de surveillance : Tous les 3 ou 6 mois après l'achèvement du traitement, poursuivie jusqu'à 1 an.
Survie globale (OS)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause, de la récidive de la maladie ou de métastases—la première survenant étant retenue—évaluée sur l'ensemble de la période de l'étude avec un suivi maximal prévu de 12 mois.
Temps entre la randomisation et le décès de toute cause, la récidive ou la métastase. Cet élément sert de critère d'évaluation de référence pour évaluer l'efficacité à long terme du traitement anticancéreux.
À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause, de la récidive de la maladie ou de métastases—la première survenant étant retenue—évaluée sur l'ensemble de la période de l'étude avec un suivi maximal prévu de 12 mois.
Taux de préservation d'organe (TPO)
Délai: 1 mois après l'opération
La proportion de patients qui évitent une chirurgie radicale et conservent la fonction anale et l'intégrité de l'organe rectal après une thérapie néoadjuvante, évaluée à T3 (1 mois après la chirurgie pour les patients opérés, ou 1 mois après la confirmation du plan de traitement pour les patients non opérés, correspondant à la feuille de route technique).
1 mois après l'opération
Score de Thérapie Néo-adjuvante pour le Cancer Rectal (NAR)
Délai: Point d'évaluation de l'efficacité de la thérapie post-néoadjuvante (dans les 8 à 12 semaines suivant l'achèvement de la radiothérapie)
Au T2 (8-14 semaines après la fin de la thérapie néoadjuvante), la réponse du patient à la thérapie néoadjuvante est évaluée à l'aide d'un système de notation standardisé qui intègre les résultats endoscopiques, la régression d'imagerie et les niveaux de marqueurs tumoraux.
Point d'évaluation de l'efficacité de la thérapie post-néoadjuvante (dans les 8 à 12 semaines suivant l'achèvement de la radiothérapie)
Qualité de Vie (QdV)
Délai: Baseline (T0), dans les 2 semaines suivant la fin de la radiothérapie (T1), 8-12 semaines après la fin de la radiothérapie (T2), et 4 semaines après la chirurgie ou après la détermination du régime thérapeutique final (T3), jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Évalué à l'aide du Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) et du Module spécifique au cancer colorectal (EORTC QLQ-CR29) pour évaluer la fonction physique, l'état psychologique et la qualité de vie liée aux fonctions intestinales. L'EORTC QLQ-C30 utilise une échelle de 0 à 100 où des scores plus élevés dans les domaines fonctionnels indiquent une meilleure fonction, et des scores plus élevés dans les domaines de symptômes indiquent des symptômes plus graves. L'EORTC QLQ-CR29 utilise une échelle de 0 à 100 où des scores plus élevés dans les domaines de symptômes indiquent des symptômes intestinaux/rectaux plus graves.
Baseline (T0), dans les 2 semaines suivant la fin de la radiothérapie (T1), 8-12 semaines après la fin de la radiothérapie (T2), et 4 semaines après la chirurgie ou après la détermination du régime thérapeutique final (T3), jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Friendship Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Première publication (Réel)

6 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MR-11-26-002019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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