Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillämpning och utforskning av personaliserad ctDNA-MRD-detektionsteknik för att förutsäga effekten av neoadjuvant terapi för rektalcancer (ctDNA-MRD-RC)

20 april 2026 uppdaterad av: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital

Tillämpning och utforskning av personlig ctDNA-MRD-detekteringsteknik för att förutsäga effekten av neoadjuvant terapi vid rektalcancer

Denna studie är en enkelcenter, prospektiv, observationsstudie som rekryterar patienter med lokalt avancerad rektalcancer (cT3-4aN0M0 och cT1-4aN1-2M0). Genom att samla in vävnads- och blodprover vid flera tidpunkter och integrera multi-omics-data inklusive ctDNA-mutationer, kopiantalsvariationer och mtDNA-profiler, kommer en multi-omics-modell att konstrueras för att förutsäga effekten av neoadjuvant behandling för rektalcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en enkelcentrerad, prospektiv, observationsbaserad klinisk prövning som syftar till att konstruera och validera en multi-omikbaserad prediktiv modell för neoadjuvant behandlingseffekt vid lokalt avancerad rektalcancer. Patienter med diagnosen lokalt avancerad rektalcancer (cT3-4aN0M0 och cT1-4aN1-2M0) rekryteras, och vävnads- och blodprover samlas in dynamiskt vid flera tidpunkter. Genom att samtidigt analysera plasma-cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) somatiska mutationer, kopiantalsvariationer och mitokondriellt DNA (mtDNA) konstrueras ett flerdimensionellt molekylärt biomarkörsystem. De primära målen för studien inkluderar: för det första att prospektivt validera effektiviteten av en flerdimensionell molekylär biomarkörmodell baserad på ctDNA-mutationer, mtDNA och kopiantalsvariationer för att upptäcka molekylärt kvarvarande sjukdom (MRD) under neoadjuvant terapi och bedöma dess känslighet och specificitet i att förutsäga patologiskt svar; för det andra att jämföra känsligheten och specificiteten hos olika omiksfunktioner – ctDNA-mutationer, mtDNA, kopiantalsvariationer, enskilt eller i kombination – i att förutsäga behandlingseffekt efter operation. De sekundära målen är: för det första att konstruera en multi-omikmodell som integrerar ctDNA-mutationer, kopiantalsvariationer och mtDNA för att dynamiskt bedöma förändringar i tumörbörda under neoadjuvant terapi; för det andra att utforska och optimera ctDNA-MRD-detekteringsteknik, med målet att övervinna de höga provvolymskraven hos traditionella metoder och förbättra detektionsfrekvensen av lågabundans ctDNA.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
        • Rekrytering
        • Beijing Friendship Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

"Inkluderade patienter måste vara 18–75 år gamla, patologiskt bekräftade med rektal adenokarcinom (MRI-stadium II–III), med en tumörs nedre kant ≤10 cm, resektabel via kirurgi, ECOG prestandastatus 0–1, normal funktion i stora organ, ingen tidigare relevant behandling, förmåga att ta oral medicin, undertecknat informerat samtycke och inga kirurgiska kontraindikationer. Detaljerade urvalskriterier finns i studieprotokollet." "Patienter med tidigare läkemedelsallergi, tidigare cancerbehandling, aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom, immunbrist, allvarlig hjärtsjukdom, andra maligna tumörer (förutom lågrisk) inom de senaste fem åren, graviditet eller amning, eller andra faktorer som påverkar säkerhet och efterlevnad kommer att uteslutas från denna studie. Detaljerade urvalskriterier finns i studieprotokollet."

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1: Har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär och frivilligt deltagit i denna studie
  • 2: Ålder 18–75 år, oavsett kön
  • 3: Histopatologiskt bekräftad rektal adenokarcinom
  • 4: Kliniskt stadium II–III som bedömts med MRI (enligt AJCC 8:e upplagan)
  • 5: Avstånd från tumörens nedre kant till analvergen ≤10 cm
  • 6: Kirurgiskt resektabel
  • 7: Kan svälja tabletter normalt
  • 8: ECOG PS 0–1
  • 9: Ingen tidigare antitumörbehandling för rektalcancer, inklusive strålbehandling, kemoterapi eller kirurgi
  • 10: Planerad att genomgå kirurgisk behandling efter avslutad neoadjuvant terapi
  • 11: Inga kirurgiska kontraindikationer
  • 12: Normal funktion av större organ, inklusive: komplett blodstatus, blodbiokemi och koagulationsfunktion

Exklusionskriterier:

  • 1: Tidigare allergi mot monoklonala antikroppar, någon komponent i tislelizumab eller capecitabin
  • 2: Tidigare eller pågående mottagning av någon tumörriktad kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, målriktad terapi, immunterapi etc.
  • 3: Förekomst av någon aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom
  • 4: Tidigare immunbrist, inklusive positivt HIV-testresultat, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller tidigare organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation
  • 5: Dåligt kontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt under det senaste året, eller kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som förblir dåligt kontrollerad utan eller trots klinisk intervention
  • 6: Diagnos av annan malignitet inom 5 år före första användning av studieläkemedlet, förutom maligniteter med låg risk för metastas eller död (5-årsöverlevnad >90%), såsom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, som kan övervägas för inklusion
  • 7: Gravida eller ammande kvinnor
  • 8: Andra faktorer, som bedöms av utredaren, som kan leda till förtida avslutning av studien, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) som kräver samtidig behandling, alkoholmissbruk, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer, eller vilket tillstånd som helst som kan påverka deltagarens säkerhet eller följsamhet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Rektalcancer ctDNA-MRD Detektionskohort
Denna studie är en explorativ studie med en förväntad inkludering av 60 patienter diagnostiserade med stadium II–III rektalcancer som är planerade att genomgå neoadjuvant terapi. Provinsamlings- och testprocedurerna är följande: Före neoadjuvant terapi: Baseline endoskopisk biopsivävnad eller parafinsektioner:1.1 Två stycken endoskopisk biopsivävnad, ungefär 2 mm i diameter, samlas in och placeras i vävnadskonserveringsrör.1.2 Tio ofärgade vävnadsslides prepareras. Perifer blodinsamling: 10 mL blod samlas in med cellfritt DNA-blodinsamlingsrör för följande analyser:① ctDNA-anpassad MRD högupplöst sekvensering;② ctDNA grundläggande helgenomsekvensering (sWGS) för övervakning av kopieringsantalvariation (CNV)-profiler;③ Mitokondriellt DNA (mtDNA)-analys. Under neoadjuvant terapi (inom 2 veckor efter radioterapiavslut): Perifer blodinsamling: 10 mL blod samlas in med cellfritt DNA-blodinsamlingsrör för följande
Diagnostiskt test: Personlig ctDNA-MRD-detektering
Denna observationsstudie innebär insamling av kliniska data och bioprov (perifera blod- och vävnadsprover) från deltagare vid flera tidpunkter. Personanpassad ctDNA-MRD-detektionsteknik, tillsammans med analys av kopiantalsvariationer och mtDNA-profilering, tillämpas för att analysera proverna. Det primära målet är att förutspå effekten av neoadjuvant terapi genom att identifiera biomarkörer associerade med nyckelutfall, såsom tumörregressionsgrad och patologisk komplett responsfrekvens. Inga experimentella läkemedel eller behandlingar administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett respons (CR) frekvens
Tidsram: Post-neoadjuvant terapi effektutvärderingstidpunkt (inom 8-12 veckor efter radioterapi avslutad)
Andelen patienter som bekräftats ha uppnått fullständigt svar efter neoadjuvant terapi, bedömd genom endoskopi, bildgivning (bäcken-MRI/bröst-buk-CT), digital rektalundersökning och patologisk utvärdering. Bedömningstidpunkten motsvarar T2 (8-14 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi). Fullständigt svar kräver: normal slemhinna vid endoskopi med negativ biopsi; ingen kvarvarande tumör vid bildgivning; ingen palpabel knöl vid digital rektalundersökning; och inga livskraftiga tumörceller i postoperativ patologi (om operation utförs).
Post-neoadjuvant terapi effektutvärderingstidpunkt (inom 8-12 veckor efter radioterapi avslutad)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens (CR)
Tidsram: Utvärderingstidpunkt för effekt av postneoadjuvant terapi (inom 8–12 veckor efter avslutad strålbehandling)
Andelen patienter som bekräftats ha uppnått fullständigt svar efter neoadjuvant terapi, utvärderat med endoskopi, bildtagning (bäcken-MRI/thorax-abdominal CT), digital rektalundersökning och patologisk utvärdering. Utvärderingstidpunkten motsvarar T2 (8–14 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi). Fullständigt svar kräver: normal slemhinna vid endoskopi med negativ biopsi; inget kvarvarande tumör på bildtagning; ingen palpabel massa vid digital rektalundersökning; och inga livskraftiga tumörceller i postoperativ patologi (om operation utförs).
Utvärderingstidpunkt för effekt av postneoadjuvant terapi (inom 8–12 veckor efter avslutad strålbehandling)
Stor patologisk svarstakt (MPR)
Tidsram: 1 månad efter operation
Andelen patienter med ≤10 % residuala tumörceller och inga lymfkörtelmetastaser i postoperativ patologisk undersökning, bedömd vid T3 (1 månad efter radikal resektion, motsvarande den tekniska färdplanen).
1 månad efter operation
Objektivt svar (ORR)
Tidsram: Utvärdering av effekten av post-neoadjuvant terapi (inom 8–12 veckor efter avslutad strålbehandling)
Andelen patienter som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) efter neoadjuvant terapi, bedömd vid T2 (8–14 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi).
Partiell respons definieras som en ≥30% minskning i tumörstorlek bekräftad genom endoskopi och bilddiagnostik, utan nya lesioner.
Utvärdering av effekten av post-neoadjuvant terapi (inom 8–12 veckor efter avslutad strålbehandling)
Diseaserfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Övervakningsperiod: Var 3:e eller 6:e månad efter behandlingens avslutande, fortsätter tills 1 år har gått.
Tiden från initieringen av neoadjuvant terapi till sjukdomsåterfall (bekräftat genom endoskopi/avbildning), metastas, eller död av vilken orsak som helst, med uppföljning genom T4 (övervakningsperiod på 3-6 månader, valfritt) och efterföljande långtidsuppföljningsnoder enligt den tekniska färdplanen.
Övervakningsperiod: Var 3:e eller 6:e månad efter behandlingens avslutande, fortsätter tills 1 år har gått.
Överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till datumet för dödsfall av vilken orsak som helst, sjukdomsåterfall eller metastas – vilket som inträffade först – bedömdes under hela studieperioden med en planerad maximal uppföljning på 12 månader.
Tid från randomisering till död av vilken orsak som helst, återfall eller metastas. Detta utgör en guldstandard-endpoint för att bedöma långtidseffekten av antikancerbehandling.
Från randomiseringsdatumet till datumet för dödsfall av vilken orsak som helst, sjukdomsåterfall eller metastas – vilket som inträffade först – bedömdes under hela studieperioden med en planerad maximal uppföljning på 12 månader.
Organbevaringsgrad (OPR)
Tidsram: 1 månad efter operation
Andelen patienter som undviker radikal kirurgi och behåller analfunktion samt rektal organintegritet efter neoadjuvant terapi, utvärderad vid T3 (1 månad efter operation för opererade patienter, eller 1 månad efter behandlingsplansbekräftelse för icke-opererade patienter, motsvarande den tekniska färdplanen).
1 månad efter operation
Neoadjuvant terapiscoresystem för rektalcancer (NAR)
Tidsram: Post-neoadjuvant terapi Effektivitetsbedömning Tidpunkt (inom 8-12 veckor efter radioterapi avslutad)
Vid T2 (8–14 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi) utvärderas patientens respons på neoadjuvant terapi med hjälp av ett standardiserat poängsystem som integrerar endoskopiska fynd, bilddiagnostisk regression och tumörmarkörnivåer.
Post-neoadjuvant terapi Effektivitetsbedömning Tidpunkt (inom 8-12 veckor efter radioterapi avslutad)
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Baseline (T0), inom 2 veckor efter avslutad strålbehandling (T1), 8-12 veckor efter avslutad strålbehandling (T2), och 4 veckor efter operation eller efter fastställande av slutgiltigt behandlingsschema (T3), genom studiens avslutning, i genomsnitt 1 år
Bedömdes med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) och Colorectal Cancer-Specific Module (EORTC QLQ-CR29) för att utvärdera fysisk funktion, psykologiskt tillstånd och tarmrelaterad livskvalitet. EORTC QLQ-C30 använder en skala från 0-100 där högre poäng i funktionella domäner indikerar bättre funktion, och högre poäng i symtomdomäner indikerar värre symtom. EORTC QLQ-CR29 använder en skala från 0-100 där högre poäng i symtomdomäner indikerar värre tarm-/rektala symtom.
Baseline (T0), inom 2 veckor efter avslutad strålbehandling (T1), 8-12 veckor efter avslutad strålbehandling (T2), och 4 veckor efter operation eller efter fastställande av slutgiltigt behandlingsschema (T3), genom studiens avslutning, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Friendship Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2026

Första postat (Faktisk)

6 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MR-11-26-002019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera