Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anvendelse og utforskning av personlig tilpasset ctDNA-MRD deteksjonsteknologi for å forutsi effekten av neoadjuvant terapi for rektumkreft (ctDNA-MRD-RC)

20. april 2026 oppdatert av: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital

Anvendelse og utforskning av personlig tilpasset ctDNA-MRD-deteksjonsteknologi i prediksjon av effekten av neoadjuvant terapi for rektumkreft

Denne studien er et enkelt-senter, prospektivt, observasjonsbasert klinisk forsøk som inkluderer pasienter med lokalt avansert endetarmskreft (cT3-4aN0M0 og cT1-4aN1-2M0). Ved å samle vevs- og blodprøver på flere tidspunkt, og ved å integrere multi-omics data inkludert ctDNA-mutasjoner, kopiantallsvariasjoner og mtDNA-profiler, vil en multi-omics-modell bli konstruert for å forutsi effekten av neoadjuvant behandling for endetarmskreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en enkelt-senter, prospektiv, observasjonell klinisk studie designet for å konstruere og validere en multi-omikk-basert prediktiv modell for neoadjuvant behandlingseffektivitet i lokalt avansert rektumkreft. Pasienter diagnostisert med lokalt avansert rektumkreft (cT3-4aN0M0 og cT1-4aN1-2M0) blir inkludert, og vevs- og blodprøver samles dynamisk på flere tidspunkter. Ved å samtidig analysere plasma sirkulerende tumor DNA (ctDNA) somatiske mutasjoner, kopiantallvariasjoner og mitokondrielt DNA (mtDNA), konstrueres et flerdimensjonalt molekylært biomarkørsystem.Studiens primære mål inkluderer: for det første, prospektivt å validere effektiviteten til en flerdimensjonal molekylær biomarkørmodell basert på ctDNA-mutasjoner, mtDNA og kopiantallvariasjoner for å detektere molekylær rest-sykdom (MRD) under neoadjuvant terapi og vurdere dens sensitivitet og spesifisitet i å predikere patologisk respons; for det andre, å sammenligne sensitiviteten og spesifisiteten til forskjellige omikk-egenskaper - ctDNA-mutasjoner, mtDNA, kopiantallvariasjoner, alene eller i kombinasjon - i å predikere behandlingseffektivitet etter kirurgi.De sekundære målene er: for det første, å konstruere en multi-omikk-modell som integrerer ctDNA-mutasjoner, kopiantallvariasjoner og mtDNA for dynamisk å vurdere tumorbyrdeendringer under neoadjuvant terapi; for det andre, å utforske og optimalisere ctDNA-MRD-deteksjonsteknologi, med mål om å overvinne de høye prøvevolumkravene til tradisjonelle metoder og forbedre deteksjonsraten for lav-abundans ctDNA.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

"Inkluderte pasienter må være 18–75 år gamle, patologisk bekreftet med rektal adenokarsinom (MRI-stadium II–III), med en tumorinferiormargin ≤10 cm, reseksjonsbar via kirurgi, ECOG ytelsesstatus 0–1, normal funksjon i større organer, ingen tidligere relevant behandling, evne til å ta orale medisiner, signert informert samtykke, og ingen kirurgiske kontraindikasjoner. Detaljerte inklusjonskriterier finnes i studioprotokollen." "Pasienter med historie om legemiddelallergi, tidligere kreftbehandling, aktiv eller tidligere autoimmun sykdom, immunsvikt, alvorlig hjertesykdom, andre ondartede svulster (unntatt lavrisiko) innen de siste fem årene, graviditet eller amming, eller andre faktorer som påvirker sikkerhet og overholdelse vil bli ekskludert fra denne studien. Detaljerte inklusjonskriterier finnes i studioprotokollen."

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1: Har signert et skriftlig informert samtykkeskjema og frivillig deltatt i denne studien
  • 2: Alder 18-75 år, uavhengig av kjønn
  • 3: Histopatologisk bekreftet rektumadenokarsinom
  • 4: Klinisk stadium II-III vurdert ved MRI (i henhold til AJCC 8. utgave)
  • 5: Avstand fra nedre tumorkant til analkanten ≤10 cm
  • 6: Kirurgisk resektabel
  • 7: Kan svelge tabletter normalt
  • 8: ECOG PS 0-1
  • 9: Ingen tidligere antitumorterapi for rektumkreft, inkludert strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi
  • 10: Planlagt for kirurgisk behandling etter fullført neoadjuvant terapi
  • 11: Ingen kirurgiske kontraindikasjoner
  • 12: Normal funksjon av hovedorganer, inkludert: fullstendig blodtelling, blodbiokjemi og koagulasjonsfunksjon

Eksklusjonskriterier:

  • 1: Tidligere allergi mot monoklonale antistoffer, noe komponent i tislelizumab eller capecitabin
  • 2: Tidligere eller pågående mottak av enhver tumordirigert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.
  • 3: Forekomst av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom
  • 4: Historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-testresultat, andre ervervede eller medfødte immunsviktslidelser, eller historie med organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon
  • 5: Dårlig kontrollert kardiologisk kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt innen det siste året, eller klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som forblir dårlig kontrollert uten eller til tross for klinisk intervensjon
  • 6: Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet, unntatt maligniteter med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelsesrate >90%), slik som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden, eller carcinoma in situ i livmorhalsen, som kan vurderes for inklusjon
  • 7: Gravide eller ammende kvinner
  • 8: Andre faktorer, etter vurdering av forskeren, som kan føre til for tidlig avslutning av studien, slik som andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, familie- eller sosiale faktorer, eller enhver tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller overholdelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort for påvisning av ctDNA-MRD ved endetarmskreft
Denne studien er en utforskende studie, med forventet rekruttering av 60 pasienter diagnostisert med stadium II-III rektumkreft som er planlagt for å gjennomgå neoadjuvant terapi. Prøveinnsamlings- og testprosedyrer er som følger: Før neoadjuvant terapi: Basislinje endoskopisk biopsi vev eller parafin seksjoner:1.1 To stykker endoskopisk biopsi vev, omtrent 2 mm i diameter, samles inn og plasseres i vev bevaringsrør.1.2 Ti ufargede vevsskiver forberedes. Perifer blodinnsamling: 10 mL blod samles inn ved bruk av cellefritt DNA blodinnsamlingsrør for følgende analyser:① ctDNA-tilpasset MRD høy-dybde sekvensering;② ctDNA grunn hele-genom sekvensering (sWGS) for overvåking av kopital variations (CNV) profiler;③ Mitochondrielt DNA (mtDNA) analyse. Under neoadjuvant terapi (innen 2 uker etter strålebehandling fullføring): Perifer blodinnsamling: 10 mL blod samles inn ved bruk av cellefritt DNA blodinnsamlingsrør for følgende
Diagnostisk test: Personalisert ctDNA-MRD-deteksjon
Denne observasjonsstudien innebærer innsamling av kliniske data og bioprøver (perifert blod og vevsprøver) fra deltakere ved flere tidspunkt. Personalisert ctDNA-MRD-deteksjonsteknologi, sammen med kopiantallsvariasjon og mtDNA-profilering, brukes til å analysere prøvene. Det primære målet er å forutsi effekten av neoadjuvant behandling ved å identifisere biomarkører assosiert med nøkkelutfall, som tumorregresjonsgrad og patologisk komplett responsrate. Ingen eksperimentelle legemidler eller behandlinger administreres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett respons (CR) rate
Tidsramme: Vurderingstidspunkt for effekten av post-neoadjuvant terapi (innen 8–12 uker etter fullført strålebehandling)
Andelen av pasienter bekreftet å ha oppnådd fullstendig respons etter neoadjuvant terapi, vurdert ved endoskopi, bildediagnostikk (bekken-MR/bryst-buk-CT), digital rektalundersøkelse og patologisk vurdering. Vurderingstidspunktet tilsvarer T2 (8-14 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi). Fullstendig respons krever: normal slimhinne ved endoskopi med negativ biopsi; ingen restsvulst på bildediagnostikk; ingen palpabel masse ved digital rektalundersøkelse; og ingen levedyktige svulstceller i postoperativ patologi (hvis operasjon utføres).
Vurderingstidspunkt for effekten av post-neoadjuvant terapi (innen 8–12 uker etter fullført strålebehandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate (CR)
Tidsramme: Tidspunkt for vurdering av effekten av postneoadjuvant terapi (innen 8–12 uker etter fullført strålebehandling)
Andelen pasienter bekreftet å ha oppnådd fullstendig respons etter neoadjuvant terapi, som vurdert ved endoskopi, bildeveiledning (bekken MR/thorax-abdomen CT), digital rektalundersøkelse og patologisk vurdering. Vurderingstidspunktet tilsvarer T2 (8-14 uker etter slutten av neoadjuvant terapi). Fullstendig respons krever: normal slimhinne ved endoskopi med negativ biopsi; ingen restsvulst på bildeveiledning; ingen følbar masse ved digital rektalundersøkelse; og ingen levedyktige svulstceller i postoperativ patologi (hvis operasjon utføres).
Tidspunkt for vurdering av effekten av postneoadjuvant terapi (innen 8–12 uker etter fullført strålebehandling)
Hovedpatologisk responsrate (MPR)
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
Andelen pasienter med ≤10 % resttumorceller og ingen lymfeknutemetastase i postoperativ patologisk undersøkelse, vurdert ved T3 (1 måned etter radikal reseksjon, tilsvarende den tekniske veikartet).
1 måned etter operasjon
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Post-neoadjuvant terapi effektivitetsvurdering tidspunkt (innen 8-12 uker etter fullført strålebehandling)
Andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) etter neoadjuvant terapi, vurdert ved T2 (8-14 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi). Delvis respons er definert som en ≥30% reduksjon i tumorstørrelse bekreftet ved endoskopi og bildebehandling, uten nye lesjoner.
Post-neoadjuvant terapi effektivitetsvurdering tidspunkt (innen 8-12 uker etter fullført strålebehandling)
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Overvåkningsperiode: Hver 3. eller 6. måned etter behandlingsfullføring, fortsatte frem til 1 år.
Tiden fra start av neoadjuvant terapi til sykdomsgjentakelse (bekreftet ved endoskopi/bildebehandling), metastase, eller død av hvilken som helst årsak, med oppfølging gjennom T4 (overvåkningsperiode på 3-6 måneder, valgfri) og påfølgende langsiktige oppfølgningsnoder i henhold til den tekniske veikartet.
Overvåkningsperiode: Hver 3. eller 6. måned etter behandlingsfullføring, fortsatte frem til 1 år.
Overall Survival (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra hvilken som helst årsak, sykdomstilbakefall eller metastase – uansett hva som inntraff først – vurdert over hele studieperioden med en planlagt maksimal oppfølging på 12 måneder.
Tid fra randomisering til død av enhver årsak, tilbakefall eller metastase. Dette fungerer som en gullstandard-endepunkt for å vurdere langtidsvirkningen av kreftterapi.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra hvilken som helst årsak, sykdomstilbakefall eller metastase – uansett hva som inntraff først – vurdert over hele studieperioden med en planlagt maksimal oppfølging på 12 måneder.
Organbevaringsrate (OPR)
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
Andelen pasienter som unngår radikal kirurgi og beholder analfunksjon og rektal organintegritet etter neoadjuvant terapi, vurdert ved T3 (1 måned etter operasjon for opererte pasienter, eller 1 måned etter behandlingsplanbekreftelse for ikke-opererte pasienter, tilsvarende den tekniske veikartet).
1 måned etter operasjon
Neoadjuvant terapi-score for rektumkreft (NAR)
Tidsramme: Post-neoadjuvant terapi effektvurderingstidspunkt (innen 8-12 uker etter fullført strålebehandling)
Ved T2 (8–14 uker etter slutten av neoadjuvant behandling) vurderes pasientens respons på neoadjuvant behandling ved hjelp av et standardisert poengsystem som integrerer endoskopiske funn, bildediagnostisk regresjon og nivåer av tumormarkører.
Post-neoadjuvant terapi effektvurderingstidspunkt (innen 8-12 uker etter fullført strålebehandling)
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Baseline (T0), innen 2 uker etter fullført strålebehandling (T1), 8–12 uker etter fullført strålebehandling (T2), og 4 uker etter operasjon eller etter fastsettelse av endelig behandlingsregime (T3), gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
Vurdert ved bruk av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) og Colorectal Cancer-Specific Module (EORTC QLQ-CR29) for å evaluere fysisk funksjon, psykologisk status og tarmrelatert livskvalitet. EORTC QLQ-C30 bruker en skala fra 0-100 der høyere poengsum i funksjonsdomener indikerer bedre funksjon, og høyere poengsum i symptomdomener indikerer verre symptomer. EORTC QLQ-CR29 bruker en skala fra 0-100 der høyere poengsum i symptomdomener indikerer verre tarm-/rektumsymptomer.
Baseline (T0), innen 2 uker etter fullført strålebehandling (T1), 8–12 uker etter fullført strålebehandling (T2), og 4 uker etter operasjon eller etter fastsettelse av endelig behandlingsregime (T3), gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Friendship Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MR-11-26-002019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere