Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Personoidun ctDNA-MRD-tunnistusteknologian soveltaminen ja tutkiminen suolistosyövän neoadjuvanttisen hoidon tehon ennustamisessa (ctDNA-MRD-RC)

maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital

Personoidun ctDNA-MRD:n havaitsemisteknologian soveltaminen ja tutkiminen suolistosyövän neoadjuvanttisen hoidon tehon ennustamisessa

Tämä tutkimus on yksittäiskeskuksellinen, prospektiivinen, havainnointiin perustuva kliininen koe, johon rekrytoidaan paikallisesti edenneeseen peräsuolen syöpään sairastuneita potilaita (cT3-4aN0M0 ja cT1-4aN1-2M0). Keräämällä kudos- ja verinäytteitä useissa aikapisteissä ja integroimalla multi-omiikkaa sisältävää dataa, kuten ctDNA-mutaatioita, kopiolukumäärän vaihteluita ja mtDNA-profiileja, rakennetaan multi-omiikkamalli, jonka avulla ennustetaan peräsuolen syövän neoadjuvanttisen hoidon tehoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on yksikeskuksinen, prospektiivinen, havainnollinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on rakentaa ja validoida moniomisiin perustuva ennustava malli neoadjuvanttisen hoidon tehokkuudesta paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä. Potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä (cT3-4aN0M0 ja cT1-4aN1-2M0), otetaan mukaan, ja kudos- ja verinäytteitä kerätään dynaamisesti useilla aikapisteillä. Analysoimalla samanaikaisesti plasman kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) somaattisia mutaatioita, kopiolukumuutoksia ja mitokondriaalista DNA:ta (mtDNA), rakennetaan moniulotteinen molekyylibiomarkkerijärjestelmä.Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet sisältävät: ensinnäkin, prospektiivisesti validoida moniulotteisen molekyylibiomarkkerimallin, joka perustuu ctDNA-mutaatioihin, mtDNA:han ja kopiolukumuutoksiin, tehokkuutta molekyylisen jäämäsairauden (MRD) havaitsemisessa neoadjuvanttisen hoidon aikana ja arvioida sen herkkyyttä ja spesifisyyttä patologisen vasteennustamisessa; toiseksi, verrata eri omiikkaominaisuuksien - ctDNA-mutaatioiden, mtDNA:n, kopiolukumuutosten - yksin tai yhdistettynä herkkyyttä ja spesifisyyttä ennustettaessa hoidon tehokkuutta leikkauksen jälkeen.Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat: ensinnäkin, rakentaa moniomismalli, joka yhdistää ctDNA-mutaatiot, kopiolukumuutokset ja mtDNA:n dynaamiseen kasvainkuorman muutosten arviointiin neoadjuvanttisen hoidon aikana; toiseksi, tutkia ja optimoida ctDNA-MRD-tunnistusteknologiaa, tavoitteenaan voittaa perinteisten menetelmien suuret näytemäärävaatimukset ja parantaa matalan runsauden ctDNA:n havaitsemisastetta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
  • Puhelinnumero: 13611015609
  • Sähköposti: yaohongwei@ccmu.edu.cn

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100050
        • Rekrytointi
        • Beijing Friendship Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

"Rekisteröityneiden potilaiden tulee olla 18-75-vuotiaita, patologisesti varmistettua peräsuolen adenokarsinoomaa (MRI-vaihe II-III), jonka kasvaimen alareuna ≤10 cm, leikkaushoidettavissa, ECOG-toimintakykyaste 0-1, normaali pääelinten toiminta, ei aiempaa relevanttia hoitoa, kyky ottaa suun kautta annettavia lääkkeitä, allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, eikä leikkauksen vasta-aiheita. Yksityiskohtaiset kelpoisuuskriteerit löytyvät tutkimuksen protokollasta." "Potilaat, joilla on aiempi lääkeallergia, aiempi syöpähoito, aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, immuunipuutos, vakava sydänsairaus, muut pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta matalan riskin kasvaimia) viimeisen viiden vuoden aikana, raskaus tai imetys, tai muut turvallisuuteen ja noudattamiseen vaikuttavat tekijät, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Yksityiskohtaiset kelpoisuuskriteerit löytyvät tutkimuksen protokollasta."

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • 1: Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ja vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen
  • 2: Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta
  • 3: Histopatologisesti varmistettu peräsuolen adenokarsinooma
  • 4: Kliininen vaihe II–III MRI-arvioinnin mukaan (AJCC 8. painoksen mukaisesti)
  • 5: Etäisyys kasvaimen alareunasta peräaukon reunaan ≤10 cm
  • 6: Kirurgisesti poistettavissa
  • 7: Kyky nielemään tabletteja normaalisti
  • 8: ECOG PS 0–1
  • 9: Ei aiempaa peräsuolen syövän hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa tai leikkausta
  • 10: Suunniteltu kirurgiseen hoitoon neoadjuvantin hoidon päätyttyä
  • 11: Ei kirurgisia vasta-aiheita
  • 12: Tärkeimpien elinten normaali toiminta, mukaan lukien: täysiverilaskenta, veren biokemia ja hyytymistoiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • 1: Allergiahistoria monoklonaalisia vasta-aineita, minkä tahansa tislelitsumabi- tai kapesitabiinikomponentin tai kapesitabiinia vastaan
  • 2: Aikaisempi tai meneillään oleva minkä tahansa syöpään kohdistuvan leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian, kohdennetun hoidon, immunoterapian jne. saanti
  • 3: Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden läsnäolo tai autoimmuunisairaushistoria
  • 4: Immunopuutoksen historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos, muut hankitut tai synnynnäiset immunipuutosoireyhtymät tai elinsiirron tai allogeenisen luuytimen siirron historia
  • 5: Huonosti kontrolloidut sydänkliiniset oireet tai sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: NYHA-luokan II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana tai kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmi, joka pysyy huonosti kontrolloituna ilman tai huolimatta kliinisestä toimenpiteestä
  • 6: Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viiden vuoden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on matala etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (5-vuotiseloonselviytyminen >90 %), kuten riittävästi hoidettu basaliosolusyöpä tai ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikallissyöpä, jotka voidaan harkita mukaanottamista
  • 7: Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • 8: Muut tekijät, joita tutkija arvioi, voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät tai mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai hoitoon sitoutumiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Peräsuolen syövän ctDNA-MRD-tunnistuskohortti
Tämä tutkimus on tutkiva tutkimus, johon odotetaan osallistuvan 60 potilasta, joilla on diagnosoitu vaiheen II–III peräsuolen syöpä ja jotka on ajoitettu saamaan neoadjuvanttista hoitoa. Näytteenkeruumenettelyt ja testausmenettelyt ovat seuraavat: Ennen neoadjuvanttista hoitoa: Perustason endoskooppinen biopsiakudos tai parafiinileikkeet: 1.1 Kaksi endoskooppista biopsiakudospalaa, noin 2 mm halkaisijaltaan, kerätään ja sijoitetaan kudossäilytysputkiin. 1.2 Valmistetaan kymmenen värjäämätöntä kudosliu’utinta. Perifeerisen veren keräys: 10 ml verta kerätään soluttoman DNA:n verenkeräysputkilla seuraavia testejä varten:① ctDNA-mukautettu MRD-korkeasyvyyssekvensointi;② ctDNA-matalasyvyys koko genomin sekvensointi (sWGS) kopiolukumuunnoksen (CNV) profiilien seurantaa varten;③ Mitokondriaalisen DNA:n (mtDNA) analyysi. Neoadjuvanttisen hoidon aikana (sädehoidon päättymisestä 2 viikon kuluessa): Perifeerisen veren keräys: 10 ml verta kerätään soluttoman DNA:n verenkeräysputkilla seuraavaa varten:
Diagnostinen testi: Personoitu ctDNA-MRD-tunnistus
Tämä havainnointitutkimus sisältää kliinisen datan ja biokokeiden (perifeerisen veren ja kudosnäytteiden) keräämisen osallistujilta useissa aikapisteissä. Personoitua ctDNA-MRD:n tunnistusteknologiaa yhdessä kopiolukumäärän vaihtelun ja mtDNA-profiloinnin kanssa käytetään näytteiden analysointiin. Päämääränä on ennustaa neoadjuvantin hoidon tehoa tunnistamalla biomarkkereita, jotka liittyvät keskeisiin lopputulemiin, kuten kasvaimen regressioasteeseen ja patologiseen täydelliseen vasteasteeseen. Kokeellisia lääkkeitä tai hoitoja ei anneta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vaste (CR) -aste
Aikaikkuna: Post-neoadjuvant-terapian tehon arvioinnin ajanjakso (8-12 viikon sisällä sädehoidon päätyttyä)
Potilaiden osuus, jolla vahvistetaan täydellinen vaste neoadjuvanttisen hoidon jälkeen, kuten arvioitiin endoskopialla, kuvantamisella (lantiomagneettikuvaus/rinta-vatsa-tietokonetomografia), digitaalisella peräpohjatutkimuksella ja patologisella arvioinnilla. Arviointiaika vastaa T2:a (8–14 viikkoa neoadjuvanttisen hoidon päätyttyä). Täydellinen vaste edellyttää: normaalia limakalvoa endoskopiassa negatiivisella biopsialla; ei jäännöskasvainta kuvantamisessa; ei tunnusteltavaa massaa digitaalisessa peräpohjatutkimuksessa; ja ei elinkelpoisia kasvinsoluja leikkauksen jälkeisessä patologiassa (jos leikkausta suoritetaan).
Post-neoadjuvant-terapian tehon arvioinnin ajanjakso (8-12 viikon sisällä sädehoidon päätyttyä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vasteaste (CR)
Aikaikkuna: Post-neoadjuvant Therapy Efficacy Assessment Time Point (within 8-12 weeks after radiotherapy completion)
Potilaiden osuus, jotka vahvistetaan saavuttaneen täydellisen vasteen neoadjuvantin hoidon jälkeen, arvioituna endoskopian, kuvantamisen (lantiomagneettikuvaus/rinta-vatsa-tietokonetomografia), digitaalisen peräsuolen tutkimuksen ja patologisen arvioinnin perusteella. Arviointiaika vastaa T2-aikaa (8–14 viikkoa neoadjuvantin hoidon päätyttyä). Täydellinen vaste edellyttää: normaalia limakalvoa endoskopiassa negatiivisella biopsialla; ei jäännöskasvainta kuvantamisessa; ei tunnusteltavaa massaa digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa; ja ei elinkelpoisia kasvinsoluja leikkauksen jälkeisessä patologiassa (jos leikkausta suoritetaan).
Post-neoadjuvant Therapy Efficacy Assessment Time Point (within 8-12 weeks after radiotherapy completion)
Suuri patologinen vasteprosentti (MPR)
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Potilaiden osuus, jolla on ≤10 % jäljellä olevia kasvainsoluja eikä imusolmukemetastasiaa leikkauksen jälkeisessä patologisessa tutkimuksessa, arvioitu T3-vaiheessa (1 kuukausi radikaalin poiston jälkeen, vastaten teknistä tiekarttaa).
1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Objektiiivisen vasteasteen (ORR)
Aikaikkuna: Post-neoadjuvant terapian tehon arviointiaika (8–12 viikon sisällä radioterapian päättymisestä)
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) neoadjuvantin hoidon jälkeen, arvioituina ajanhetkellä T2 (8-14 viikkoa neoadjuvantin hoidon päätyttyä). Osittainen vaste määritellään ≥30%:n kasvaimen koon pienenemiseksi, joka vahvistetaan endoskopialla ja kuvantamisella, ilman uusia leesioita.
Post-neoadjuvant terapian tehon arviointiaika (8–12 viikon sisällä radioterapian päättymisestä)
Sairaudeton eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: Seurantajakso: 3 tai 6 kuukauden välein hoidon päätyttyä, jatketaan 1 vuoteen saakka.
Aika neoadjuvanttihoidon aloittamisesta sairauden uusiutumiseen (vahvistettu endoskopialla/kuvantamistutkimuksilla), etäpesäkkeisiin tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, seuranta-ajan kestäessä T4:ään asti (seurantajakso 3–6 kuukautta, valinnainen) ja myöhempään pitkäaikaiseen seurantaan teknologisen tiekartan mukaisesti.
Seurantajakso: 3 tai 6 kuukauden välein hoidon päätyttyä, jatketaan 1 vuoteen saakka.
Kokonaistautiheys (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisajankohdasta kuoleman, taudin uusiutumisen tai metastasoitumisen päivämäärään – kumpi tahansa tapahtui ensin – arvioituna koko tutkimusjakson ajan, suunnitellulla enimmäisseuranta-ajalla 12 kuukautta.
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, uusiutumiseen tai etäpesäkkeeseen. Tämä toimii kultastandardina loppupisteenä syöpähoidon pitkäaikaisen tehon arvioinnissa.
Satunnaistamisajankohdasta kuoleman, taudin uusiutumisen tai metastasoitumisen päivämäärään – kumpi tahansa tapahtui ensin – arvioituna koko tutkimusjakson ajan, suunnitellulla enimmäisseuranta-ajalla 12 kuukautta.
Organ Preservation Rate (OPR)
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Potilaiden osuus, jotka välttävät radikaalin leikkauksen ja säilyttävät peräsuolen toiminnan ja peräsuolielimen eheyden neoadjuvantin hoidon jälkeen, arvioituna T3-vaiheessa (1 kuukausi leikkauksen jälkeen leikatuille potilaille tai 1 kuukausi hoitosuunnitelman vahvistamisen jälkeen leikkaamattomille potilaille, mikä vastaa teknistä tiekarttaa).
1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Neoadjuvantinen hoitoasteikko suolistosyövälle (NAR)
Aikaikkuna: Post-neoadjuvantisen terapian tehon arviointiaika (8–12 viikon kuluessa sädehoidon päätyttyä)
T2-vaiheessa (8–14 viikkoa neoadjuvanttisen hoidon päätyttyä) potilaan vaste neoadjuvanttiseen hoitoon arvioidaan standardoidulla pisteytysjärjestelmällä, joka yhdistää endoskooppiset löydökset, kuvantamisessa havaittavan regressiotason ja kasvainmerkkiaineiden pitoisuudet.
Post-neoadjuvantisen terapian tehon arviointiaika (8–12 viikon kuluessa sädehoidon päätyttyä)
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Alkutila (T0), radioterapian päätyttyä 2 viikon kuluessa (T1), 8–12 viikkoa radioterapian päätyttyä (T2) ja 4 viikkoa leikkauksen jälkeen tai lopullisen hoitosuunnitelman määrittämisen jälkeen (T3), tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
Arviointi suoritettiin käyttäen European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) - ja Colorectal Cancer-Specific Module (EORTC QLQ-CR29) -kyselyitä fyysisen toimintakyvyn, psykologisen tilan ja suolistoihin liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi. EORTC QLQ-C30 käyttää 0-100 asteikkoa, jossa korkeammat pisteet toiminnallisilla alueilla osoittavat parempaa toimintakykyä, ja korkeammat pisteet oirealueilla osoittavat pahempia oireita. EORTC QLQ-CR29 käyttää 0-100 asteikkoa, jossa korkeammat pisteet oirealueilla osoittavat pahempia suolisto-/peräsuolioireita.
Alkutila (T0), radioterapian päätyttyä 2 viikon kuluessa (T1), 8–12 viikkoa radioterapian päätyttyä (T2) ja 4 viikkoa leikkauksen jälkeen tai lopullisen hoitosuunnitelman määrittämisen jälkeen (T3), tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Friendship Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 15. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MR-11-26-002019

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa