Aplicação e Exploração da Tecnologia de Detecção Personalizada de ctDNA-MRD na Previsão da Eficácia da Terapia Neoadjuvante para o Cancro Retal (ctDNA-MRD-RC)
20 de abril de 2026 atualizado por: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital
Aplicação e Exploração da Tecnologia de Deteção Personalizada de ctDNA-MRD na Previsão da Eficácia da Terapia Neoadjuvante para Cancro Retal
Este estudo é um ensaio clínico prospetivo, observacional, de centro único, que recruta doentes com cancro do reto localmente avançado (cT3-4aN0M0 e cT1-4aN1-2M0).
Ao recolher amostras de tecido e de sangue em vários momentos e ao integrar dados multi-ómicos, incluindo mutações de ctDNA, variações do número de cópias e perfis de mtDNA, será construído um modelo multi-ómico para prever a eficácia da terapia neoadjuvante para o cancro do reto.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico observacional, prospetivo e monocêntrico, concebido para construir e validar um modelo preditivo baseado em multi-ómicas para a eficácia do tratamento neoadjuvante no cancro do reto localmente avançado. Os doentes diagnosticados com cancro do reto localmente avançado (cT3-4aN0M0 e cT1-4aN1-2M0) são inscritos, e amostras de tecido e sangue são recolhidas dinamicamente em múltiplos pontos temporais. Ao analisar simultaneamente as mutações somáticas do ADN tumoral circulante (ctDNA) no plasma, as variações do número de cópias e o ADN mitocondrial (mtDNA), é construído um sistema de biomarcadores moleculares multidimensionais. Os objetivos primários do estudo incluem: primeiro, validar prospetivamente a eficácia de um modelo de biomarcador molecular multidimensional baseado em mutações de ctDNA, mtDNA e variações do número de cópias para detetar doença residual molecular (DRM) durante a terapia neoadjuvante e avaliar a sua sensibilidade e especificidade na previsão da resposta patológica; segundo, comparar a sensibilidade e especificidade de diferentes características ómicas - mutações de ctDNA, mtDNA, variações do número de cópias, isoladamente ou em combinação - na previsão da eficácia do tratamento após a cirurgia. Os objetivos secundários são: primeiro, construir um modelo multi-ómicas que integre mutações de ctDNA, variações do número de cópias e mtDNA para avaliar dinamicamente as alterações da carga tumoral durante a terapia neoadjuvante; segundo, explorar e otimizar a tecnologia de deteção de ctDNA-DRM, com o objetivo de superar os elevados requisitos de volume de amostra dos métodos tradicionais e melhorar a taxa de deteção de ctDNA de baixa abundância.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
- Número de telefone: 13611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100050
- Recrutamento
- Beijing Friendship Hospital
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Contato:
- HONGWEI YAO, MD
- Número de telefone: 13611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
"Os participantes inscritos devem ter entre 18 e 75 anos, confirmação patológica de adenocarcinoma retal (estádio II-III por ressonância magnética), com margem inferior do tumor ≤10 cm, ressecável por cirurgia, estado de desempenho ECOG 0-1, função normal dos principais órgãos, sem tratamento relevante prévio, capacidade de tomar medicamentos por via oral, consentimento informado assinado e sem contraindicações cirúrgicas.
Os critérios de elegibilidade detalhados podem ser consultados no protocolo do estudo."
"Os participantes com historial de alergia a medicamentos, tratamento oncológico prévio, doença autoimune ativa ou passada, imunodeficiência, doença cardíaca grave, outros tumores malignos (exceto os de baixo risco) nos últimos cinco anos, gravidez ou amamentação, ou outros fatores que afetem a segurança e a adesão serão excluídos deste estudo.
Os critérios de elegibilidade detalhados podem ser consultados no protocolo do estudo."
Descrição
Critérios de Inclusão:
- 1: Assinou um formulário de consentimento informado por escrito e participou voluntariamente neste estudo
- 2: Idade entre 18-75 anos, independentemente do sexo
- 3: Adenocarcinoma retal confirmado histopatologicamente
- 4: Estádio clínico II-III avaliado por ressonância magnética (de acordo com a 8.ª edição da AJCC)
- 5: Distância da margem inferior do tumor à margem anal ≤10 cm
- 6: Cirurgicamente ressecável
- 7: Capaz de engolir comprimidos normalmente
- 8: ECOG PS 0-1
- 9: Sem terapia antitumoral prévia para cancro retal, incluindo radioterapia, quimioterapia ou cirurgia
- 10: Programado para realizar tratamento cirúrgico após conclusão da terapia neoadjuvante
- 11: Sem contraindicações cirúrgicas
- 12: Função normal dos principais órgãos, incluindo: hemograma completo, bioquímica sanguínea e função de coagulação
Critérios de Exclusão:
- 1: Histórico de alergia a anticorpos monoclonais, qualquer componente do tislelizumab ou capecitabina
- 2: Receção prévia ou contínua de qualquer cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc., dirigida ao tumor
- 3: Presença de qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune
- 4: Histórico de imunodeficiência, incluindo resultado positivo no teste de VIH, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou histórico de transplante de órgãos ou transplante alogénico de medula óssea
- 5: Sintomas ou doenças cardíacas mal controlados, incluindo, mas não limitados a: insuficiência cardíaca de classe II ou superior da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, ou arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que permaneça mal controlada sem ou apesar de intervenção clínica
- 6: Diagnóstico de outra malignidade nos 5 anos anteriores ao primeiro uso do fármaco do estudo, exceto malignidades com baixo risco de metastização ou morte (taxa de sobrevivência a 5 anos >90%), como carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados, ou carcinoma in situ do colo do útero, que podem ser considerados para inclusão
- 7: Mulheres grávidas ou a amamentar
- 8: Outros fatores, conforme avaliado pelo investigador, que possam levar à interrupção prematura do estudo, como outras doenças graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que requerem tratamento concomitante, abuso de álcool, abuso de drogas, fatores familiares ou sociais, ou qualquer condição que possa afetar a segurança ou a adesão do participante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de Detecção de ctDNA-MRD no Cancro Retal
Este estudo é um estudo exploratório, com um recrutamento previsto de 60 pacientes diagnosticados com cancro retal em estadio II-III e que estão programados para receber terapia neoadjuvante.
Os procedimentos de colheita e análise de amostras são os seguintes: Antes da terapia neoadjuvante: Tecido de biópsia endoscópica basal ou secções de parafina:1.1 São colhidos dois fragmentos de tecido de biópsia endoscópica, com aproximadamente 2 mm de diâmetro, que são colocados em tubos de preservação de tecido.1.2
São preparadas dez lâminas de tecido não coradas.
Colheita de sangue periférico: São colhidos 10 mL de sangue usando tubos de colheita de sangue para ADN livre de células para as seguintes análises:① Sequenciação de alta profundidade de MRD personalizada para ctDNA;② Sequenciação superficial de genoma completo (sWGS) de ctDNA para monitorizar perfis de variação do número de cópias (CNV);③ Análise de ADN mitocondrial (mtDNA).
Durante a terapia neoadjuvante (dentro de 2 semanas após a conclusão da radioterapia): Colheita de sangue periférico: São colhidos 10 mL de sangue usando tubos de colheita de sangue para ADN livre de células para o seguin
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Este estudo observacional envolve a recolha de dados clínicos e bióspécimens (amostras de sangue periférico e tecidos) dos participantes em múltiplos momentos.
A tecnologia personalizada de deteção de ctDNA-MRD, juntamente com a variação do número de cópias e o perfil de mtDNA, é aplicada para analisar as amostras.
O principal objetivo é prever a eficácia da terapia neoadjuvante através da identificação de biomarcadores associados a resultados-chave, como o grau de regressão tumoral e a taxa de resposta patológica completa.
Não são administrados medicamentos ou tratamentos experimentais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Completa (CR)
Prazo: Momento de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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A proporção de doentes confirmados como tendo alcançado resposta completa após terapia neoadjuvante, conforme avaliado por endoscopia, imagiologia (ressonância magnética pélvica/tomografia computorizada torácica-abdominal), exame retal digital e avaliação patológica.
O ponto temporal de avaliação corresponde a T2 (8-14 semanas após o término da terapia neoadjuvante).
A resposta completa requer: mucosa normal na endoscopia com biópsia negativa; ausência de tumor residual na imagiologia; ausência de massa palpável no exame retal digital; e ausência de células tumorais viáveis na patologia pós-operatória (se for realizada cirurgia).
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Momento de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Completa (CR)
Prazo: Ponto Temporal de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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A proporção de pacientes confirmados como tendo alcançado resposta completa após terapia neoadjuvante, conforme avaliado por endoscopia, imagiologia (RM pélvica/TC tóraco-abdominal), exame retal digital e avaliação patológica.
O momento da avaliação corresponde a T2 (8-14 semanas após o término da terapia neoadjuvante).
A resposta completa requer: mucosa normal na endoscopia com biópsia negativa; nenhum tumor residual na imagiologia; nenhuma massa palpável no exame retal digital; e nenhuma célula tumoral viável na patologia pós-operatória (se for realizada cirurgia).
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Ponto Temporal de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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Taxa de Resposta Patológica Maior (MPR)
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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A proporção de pacientes com ≤10% de células tumorais residuais e sem metástase ganglionar no exame anatomopatológico pós-operatório, avaliada em T3 (1 mês após a ressecção radical, correspondendo ao roteiro técnico).
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1 mês após a cirurgia
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Ponto Temporal de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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A proporção de doentes que alcançam resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) após a terapia neoadjuvante, avaliada em T2 (8-14 semanas após o fim da terapia neoadjuvante).
A resposta parcial é definida como uma redução ≥30% no tamanho do tumor confirmada por endoscopia e imagiologia, sem novas lesões.
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Ponto Temporal de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: Período de monitorização: De 3 em 3 ou de 6 em 6 meses após a conclusão do tratamento, continuado até 1 ano.
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O tempo desde o início da terapia neoadjuvante até à recorrência da doença (confirmada por endoscopia/imagem), metástase ou morte por qualquer causa, com seguimento até T4 (período de vigilância de 3-6 meses, opcional) e subsequentes nós de seguimento a longo prazo de acordo com o roteiro técnico.
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Período de monitorização: De 3 em 3 ou de 6 em 6 meses após a conclusão do tratamento, continuado até 1 ano.
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa, recorrência da doença ou metástase – o que ocorrer primeiro – avaliado durante todo o período do estudo, com um seguimento máximo planeado de 12 meses.
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Tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa, recorrência ou metástase.
Este serve como um endpoint de referência para avaliar a eficácia a longo prazo da terapia anticancerígena.
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Desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa, recorrência da doença ou metástase – o que ocorrer primeiro – avaliado durante todo o período do estudo, com um seguimento máximo planeado de 12 meses.
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Taxa de Preservação do Órgão (TPO)
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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A proporção de pacientes que evitam cirurgia radical e mantêm a função anal e a integridade do órgão retal após terapia neoadjuvante, avaliada em T3 (1 mês após a cirurgia para pacientes operados, ou 1 mês após a confirmação do plano de tratamento para pacientes não operados, correspondendo ao roteiro técnico).
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1 mês após a cirurgia
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Pontuação da Terapia Neoadjuvante para o Cancro Retal (NAR)
Prazo: Ponto Temporal de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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No T2 (8-14 semanas após o término da terapia neoadjuvante), a resposta do paciente à terapia neoadjuvante é avaliada através de um sistema de pontuação padronizado que integra os achados endoscópicos, a regressão da imagem e os níveis de marcadores tumorais.
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Ponto Temporal de Avaliação da Eficácia da Terapia Pós-Neoadjuvante (dentro de 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia)
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Qualidade de Vida (QdV)
Prazo: Linha de base (T0), dentro de 2 semanas após a conclusão da radioterapia (T1), 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia (T2) e 4 semanas após a cirurgia ou após a determinação final do regime de tratamento (T3), até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliado utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30) e o Módulo Específico para Cancro Colorretal (EORTC QLQ-CR29) para avaliar a função física, o estado psicológico e a qualidade de vida relacionada com o intestino.
O EORTC QLQ-C30 utiliza uma escala de 0-100 em que pontuações mais elevadas nos domínios funcionais indicam uma melhor função, e pontuações mais elevadas nos domínios de sintomas indicam sintomas piores.
O EORTC QLQ-CR29 utiliza uma escala de 0-100 em que pontuações mais elevadas nos domínios de sintomas indicam sintomas intestinais/rectais piores.
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Linha de base (T0), dentro de 2 semanas após a conclusão da radioterapia (T1), 8-12 semanas após a conclusão da radioterapia (T2) e 4 semanas após a cirurgia ou após a determinação final do regime de tratamento (T3), até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
6 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MR-11-26-002019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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