个性化ctDNA-MRD检测技术在预测直肠癌新辅助治疗疗效中的应用与探索 (ctDNA-MRD-RC)
2026年4月20日 更新者：Yao Hongwei、Beijing Friendship Hospital
本研究是一项单中心、前瞻性、观察性临床试验，招募局部晚期直肠癌患者（cT3-4aN0M0 和 cT1-4aN1-2M0）。
通过收集多个时间点的组织和血液样本，并整合包括ctDNA突变、拷贝数变异和mtDNA图谱在内的多组学数据，将构建一个多组学模型，用于预测直肠癌新辅助治疗的疗效。
研究概览
详细说明
本研究为单中心、前瞻性、观察性临床试验，旨在构建并验证基于多组学的局部晚期直肠癌新辅助治疗疗效预测模型。
入组诊断为局部晚期直肠癌（cT3-4aN0M0及cT1-4aN1-2M0）的患者，在多个时间点动态采集组织和血液样本。
通过同步分析血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）体细胞突变、拷贝数变异及线粒体DNA（mtDNA），构建多维分子标志物体系。
研究主要目标包括：第一，前瞻性验证基于ctDNA突变、mtDNA及拷贝数变异的多维分子标志物模型在检测新辅助治疗期间分子残留病灶（MRD）的效能，并评估其预测病理缓解的敏感性与特异性；第二，比较不同组学特征——ctDNA突变、mtDNA、拷贝数变异单独或联合应用——在预测术后治疗疗效中的敏感性与特异性。
次要目标为：第一，构建整合ctDNA突变、拷贝数变异及mtDNA的多组学模型，用于动态评估新辅助治疗期间肿瘤负荷变化；第二，探索并优化ctDNA-MRD检测技术，旨在突破传统方法对高样本量的需求，提升低丰度ctDNA的检出率。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
- 电话号码：13611015609
- 邮箱：yaohongwei@ccmu.edu.cn
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100050
- 招聘中
- Beijing Friendship Hospital
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接触：
- HONGWEI YAO, MD
- 电话号码：13611015609
- 邮箱：yaohongwei@ccmu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
入组受试者必须为18-75岁，经病理学确诊为直肠腺癌（MRI分期II-III期），肿瘤下缘≤10厘米，可通过手术切除，ECOG体能状态评分为0-1分，主要器官功能正常，既往无相关治疗史，能够口服药物，签署知情同意书，且无手术禁忌症。详细入选标准可在研究方案中查阅。
对药物有过敏史、既往接受过癌症治疗、患有活动性或既往自身免疫性疾病、免疫功能缺陷、严重心脏病、过去五年内患有其他恶性肿瘤（低风险者除外）、妊娠或哺乳期，或存在其他影响安全性和依从性因素的受试者将被排除在本研究之外。详细排除标准可在研究方案中查阅。
描述
纳入标准：
- 1：签署书面知情同意书并自愿参与本研究
- 2：年龄18-75岁，不限性别
- 3：经组织病理学确诊的直肠腺癌
- 4：MRI评估为临床分期II-III期（根据AJCC第8版）
- 5：肿瘤下缘距肛缘距离≤10厘米
- 6：可手术切除
- 7：能够正常吞咽药片
- 8：ECOG体力状态评分0-1分
- 9：既往未接受过直肠癌抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗或手术
- 10：计划在新辅助治疗完成后接受手术治疗
- 11：无手术禁忌症
- 12：主要器官功能正常，包括：全血细胞计数、血液生化和凝血功能
排除标准：
- 1：对单克隆抗体、替雷利珠单抗任何成分或卡培他滨有过敏史
- 2：既往或正在接受任何针对肿瘤的手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等
- 3：存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史
- 4：免疫缺陷病史，包括HIV检测结果阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植或异体骨髓移植史
- 5：心脏临床症状或疾病控制不佳，包括但不限于：NYHA II级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去一年内发生过心肌梗死，或存在临床意义的上心室性或室性心律失常，在无临床干预或尽管有临床干预的情况下仍控制不佳
- 6：首次使用研究药物前5年内被诊断患有其他恶性肿瘤，但转移或死亡风险较低的恶性肿瘤除外（5年生存率>90%），例如已得到充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌，这些情况可考虑纳入
- 7：妊娠或哺乳期妇女
- 8：研究者判断可能因其他因素导致研究提前终止，例如需要伴随治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、酗酒、药物滥用、家庭或社会因素，或任何可能影响受试者安全性或依从性的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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直肠癌ctDNA-MRD检测队列
本研究为一项探索性研究，计划招募60例确诊为II-III期直肠癌并计划接受新辅助治疗的患者。
样本采集与检测流程如下：新辅助治疗前：基线内镜活检组织或石蜡切片：1.1 采集两块直径约2毫米的内镜活检组织，置于组织保存管中。1.2 制备十张未染色组织切片。
外周血采集：使用游离DNA采血管采集10 mL血液，用于以下检测：① ctDNA定制化MRD高深度测序；② ctDNA浅层全基因组测序（sWGS），用于监测拷贝数变异（CNV）谱；③ 线粒体DNA（mtDNA）分析。
新辅助治疗期间（放疗结束后2周内）：外周血采集：使用游离DNA采血管采集10 mL血液，用于以下检测
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本观察性研究涉及在多个时间点收集参与者的临床数据和生物样本（外周血和组织样本）。
采用个性化ctDNA-MRD检测技术，结合拷贝数变异和线粒体DNA分析，对样本进行分析。
主要目标是通过识别与关键结局（如肿瘤消退分级和病理完全缓解率）相关的生物标志物，预测新辅助治疗疗效。
本研究不给予实验性药物或治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解（CR）率
大体时间：新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗完成后8-12周内）
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经内镜检查、影像学检查（盆腔MRI/胸腹CT）、直肠指检和病理评估确认，在新辅助治疗后达到完全缓解的患者比例。
评估时间点为T2（新辅助治疗结束后8-14周）。
完全缓解需满足：内镜检查黏膜正常且活检阴性；影像学检查无残留肿瘤；直肠指检未触及肿块；术后病理检查（若进行手术）无存活肿瘤细胞。
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新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗完成后8-12周内）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率 (CR)
大体时间：新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗结束后8-12周内）
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经内镜检查、影像学检查（盆腔MRI/胸腹CT）、直肠指诊和病理评估确认，在新辅助治疗后达到完全缓解的患者比例。
评估时间点为T2（新辅助治疗结束后8-14周）。
完全缓解需满足：内镜下黏膜正常且活检阴性；影像学检查无残留肿瘤；直肠指诊未触及肿块；术后病理（如进行手术）无存活肿瘤细胞。
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新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗结束后8-12周内）
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主要病理缓解率 (MPR)
大体时间：术后1个月
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术后病理检查中残留肿瘤细胞≤10%且无淋巴结转移的患者比例，于T3（根治性切除后1个月，对应技术路线图）进行评估。
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术后1个月
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客观缓解率（ORR）
大体时间：新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗完成后8-12周内）
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在T2时间点（新辅助治疗结束后8-14周）评估的，新辅助治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。
部分缓解定义为通过内窥镜和影像学检查确认的肿瘤体积减少≥30%，且无新发病灶。
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新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗完成后8-12周内）
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无病生存期 (DFS)
大体时间：监测期：治疗完成后每3或6个月一次，持续至1年。
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从新辅助治疗开始至疾病复发（通过内窥镜/影像学确认）、转移或因任何原因死亡的时间，随访至T4（监测期为3-6个月，可选）及后续根据技术路线图进行的长期随访节点。
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监测期：治疗完成后每3或6个月一次，持续至1年。
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组日期至任何原因导致的死亡、疾病复发或转移发生日期（以先发生者为准）——在整个研究期间进行评估，计划最长随访期为12个月。
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从随机分组到因任何原因死亡、复发或转移的时间。
这是评估抗癌疗法长期疗效的金标准终点。
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从随机分组日期至任何原因导致的死亡、疾病复发或转移发生日期（以先发生者为准）——在整个研究期间进行评估，计划最长随访期为12个月。
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器官保存率（OPR）
大体时间：手术后1个月
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在T3时间点（对于接受手术的患者为术后1个月，对于未接受手术的患者为治疗方案确认后1个月，对应技术路线图）评估的，在新辅助治疗后避免根治性手术并保留肛门功能和直肠器官完整性的患者比例。
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手术后1个月
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直肠癌新辅助治疗评分（NAR）
大体时间：新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗完成后8-12周内）
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在T2时间点（新辅助治疗结束后8-14周），使用整合内镜检查结果、影像学退缩情况和肿瘤标志物水平的标准化评分系统，评估患者对新辅助治疗的反应。
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新辅助治疗后疗效评估时间点（放疗完成后8-12周内）
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生活质量（QoL）
大体时间：基线（T0）、放疗结束后2周内（T1）、放疗结束后8-12周（T2）、手术或最终治疗方案确定后4周（T3），直至研究完成，平均1年
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采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30）及结直肠癌专用模块（EORTC QLQ-CR29）进行评估，以评价躯体功能、心理状态及肠道相关生活质量。
EORTC QLQ-C30采用0-100分制，其中功能领域得分越高表示功能越好，症状领域得分越高表示症状越严重。
EORTC QLQ-CR29采用0-100分制，其中症状领域得分越高表示肠道/直肠症状越严重。
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基线（T0）、放疗结束后2周内（T1）、放疗结束后8-12周（T2）、手术或最终治疗方案确定后4周（T3），直至研究完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月15日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月3日
首次发布 (实际的)
2026年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月20日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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