Aplikace a průzkum personalizované technologie detekce ctDNA-MRD při predikci účinnosti neoadjuvantní terapie u karcinomu rekta (ctDNA-MRD-RC)
20. dubna 2026 aktualizováno: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital
Aplikace a zkoumání personalizované technologie detekce ctDNA-MRD při predikci účinnosti neoadjuvantní terapie u karcinomu rekta
Tato studie je jednocentrová, prospektivní, observační klinická studie zahrnující pacienty s lokálně pokročilým karcinomem rekta (cT3-4aN0M0 a cT1-4aN1-2M0).
Sběrem vzorků tkáně a krve v několika časových bodech a integrací multi-omických dat včetně mutací ctDNA, variací v počtu kopií a profilů mtDNA bude vytvořen multi-omický model pro predikci účinnosti neoadjuvantní terapie u karcinomu rekta.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je jednocentrická, prospektivní, observační klinická studie navržená pro konstrukci a validaci prediktivního modelu založeného na multi-omice pro účinnost neoadjuvantní léčby u lokálně pokročilého karcinomu rekta.
Pacienti s diagnózou lokálně pokročilého karcinomu rekta (cT3-4aN0M0 a cT1-4aN1-2M0) jsou zařazeni a vzorky tkáně a krve jsou dynamicky sbírány v několika časových bodech.
Současnou analýzou somatických mutací plazmatické cirkulující tumorové DNA (ctDNA), variací počtu kopií a mitochondriální DNA (mtDNA) je konstruován vícerozměrný molekulární biomarkerový systém. Primární cíle studie zahrnují: za prvé, prospektivní validaci účinnosti vícerozměrného molekulárního biomarkerového modelu založeného na mutacích ctDNA, mtDNA a variacích počtu kopií pro detekci molekulárního reziduálního onemocnění (MRD) během neoadjuvantní terapie a posouzení jeho senzitivity a specificity v predikci patologické odpovědi; za druhé, srovnání senzitivity a specificity různých omických znaků – mutací ctDNA, mtDNA, variací počtu kopií, samostatně nebo v kombinaci – v predikci účinnosti léčby po operaci. Sekundární cíle jsou: za prvé, konstrukce multi-omikového modelu integrujícího mutace ctDNA, variace počtu kopií a mtDNA pro dynamické hodnocení změn nádorové zátěže během neoadjuvantní terapie; za druhé, prozkoumání a optimalizace technologie detekce ctDNA-MRD s cílem překonat vysoké požadavky na objem vzorků tradičních metod a zlepšit detekční rychlost nízkoabundanční ctDNA.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
60
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
- Telefonní číslo: 13611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100050
- Nábor
- Beijing Friendship Hospital
-
Kontakt:
- HONGWEI YAO, MD
- Telefonní číslo: 13611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
"Zaregistrovaní účastníci musí být ve věku 18–75 let, patologicky potvrzeni s rektálním adenokarcinomem (MRI stádium II–III), s dolním okrajem tumoru ≤10 cm, resekovatelní chirurgicky, ECOG stav výkonnosti 0–1, normální funkce hlavních orgánů, žádná předchozí relevantní léčba, schopnost užívat perorální léky, podepsaný informovaný souhlas a žádné chirurgické kontraindikace.
Podrobná kritéria způsobilosti lze nalézt ve studijním protokolu."
"Účastníci s anamnézou alergie na léky, předchozí léčbou rakoviny, aktivním nebo minulým autoimunitním onemocněním, imunodeficiencí, závažným srdečním onemocněním, jinými maligními nádory (kromě nízkorizikových) v posledních pěti letech, těhotenstvím nebo kojením, nebo jinými faktory ovlivňujícími bezpečnost a dodržování budou z této studie vyloučeni.
Podrobná kritéria způsobilosti lze nalézt ve studijním protokolu."
Popis
Kritéria zařazení:
- 1: Podepsal/a písemný informovaný souhlas a dobrovolně se účastní této studie
- 2: Věk 18–75 let bez ohledu na pohlaví
- 3: Histopatologicky potvrzený adenokarcinom konečníku
- 4: Klinické stadium II–III hodnocené pomocí MRI (podle 8. vydání AJCC)
- 5: Vzdálenost od dolního okraje nádoru k análnímu okraji ≤10 cm
- 6: Chirurgicky resekovatelný
- 7: Schopen/na normálně polykat tablety
- 8: ECOG PS 0–1
- 9: Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu konečníku včetně radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku
- 10: Plánován chirurgický zákrok po dokončení neoadjuvantní terapie
- 11: Žádné chirurgické kontraindikace
- 12: Normální funkce hlavních orgánů včetně: kompletního krevního obrazu, biochemie krve a funkce srážení krve
Kritéria vyloučení:
- 1: Historie alergie na monoklonální protilátky, jakoukoli složku tislelizumabu nebo kapecitabinu
- 2: Předchozí nebo probíhající jakýkoli nádorově zaměřený chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.
- 3: Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění
- 4: Historie imunodeficience včetně pozitivního výsledku testu na HIV, jiných získaných nebo vrozených poruch imunity nebo historie transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
- 5: Špatně kontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění včetně, ale nejen: srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledním roce nebo klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které zůstávají špatně kontrolované bez klinického zásahu nebo i přes něj
- 6: Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před prvním použitím studijního léku, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití >90 %), jako je adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku, které mohou být zváženy pro zařazení
- 7: Těhotné nebo kojící ženy
- 8: Jiné faktory, které podle posouzení vyšetřovatele mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující současnou léčbu, zneužívání alkoholu, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory nebo jakýkoli stav, který může ovlivnit bezpečnost nebo spolupráci účastníka
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta pro detekci ctDNA-MRD u kolorektálního karcinomu
Tato studie je průzkumná studie s očekávaným počtem 60 pacientů diagnostikovaných s karcinomem rekta ve stadiu II-III, kteří mají podstoupit neoadjuvantní terapii.
Postupy odběru vzorků a testování jsou následující: Před neoadjuvantní terapií: Bazální endoskopická bioptická tkáň nebo parafínové řezy: 1.1 Dva kusy endoskopické bioptické tkáně o průměru přibližně 2 mm se odeberou a umístí do zkumavek pro uchování tkáně. 1.2
Připraví se deset nebarvených tkáňových sklíček.
Odběr periferní krve: 10 ml krve se odebere pomocí zkumavek pro odběr krve bez buněčné DNA pro následné testy:① ctDNA-přizpůsobené MRD sekvenování s vysokou hloubkou;② ctDNA mělké sekvenování celého genomu (sWGS) pro sledování profilů variace počtu kopií (CNV);③ Analýza mitochondriální DNA (mtDNA).
Během neoadjuvantní terapie (do 2 týdnů po dokončení radioterapie): Odběr periferní krve: 10 ml krve se odebere pomocí zkumavek pro odběr krve bez buněčné DNA pro následné
|
Tato observační studie zahrnuje sběr klinických dat a biologických vzorků (periferní krev a vzorky tkání) od účastníků v několika časových bodech.
Personalizovaná ctDNA-MRD detekční technologie, spolu s analýzou variací v počtu kopií a profilováním mtDNA, je použita k analýze vzorků.
Hlavním cílem je předpovědět účinnost neoadjuvantní terapie identifikací biomarkerů spojených s klíčovými výsledky, jako je stupeň regrese nádoru a míra patologické kompletní odpovědi.
Žádné experimentální léky ani léčebné postupy nejsou podávány.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné odpovědi (CR)
Časové okno: Bod hodnocení účinnosti postneoadjuvantní terapie (do 8–12 týdnů po dokončení radioterapie)
|
Podíl pacientů s potvrzenou úplnou odpovědí po neoadjuvantní terapii, hodnocený endoskopií, zobrazovacími metodami (pánevní MRI/hrudní-břišní CT), digitálním rektálním vyšetřením a patologickým hodnocením.
Hodnotící časový bod odpovídá T2 (8-14 týdnů po ukončení neoadjuvantní terapie).
Úplná odpověď vyžaduje: normální sliznici při endoskopii s negativní biopsií; žádný reziduální tumor na zobrazovacích metodách; žádnou hmatnou hmotu při digitálním rektálním vyšetření; a žádné životaschopné nádorové buňky v pooperační patologii (pokud je provedena operace).
|
Bod hodnocení účinnosti postneoadjuvantní terapie (do 8–12 týdnů po dokončení radioterapie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: Hodnocení účinnosti postneoadjuvantní terapie (do 8–12 týdnů po dokončení radioterapie)
|
Podíl pacientů, u kterých byla potvrzena úplná odpověď po neoadjuvantní terapii, jak bylo hodnoceno endoskopií, zobrazovacími metodami (pánevní MRI/hrudní-abdominální CT), digitálním rektálním vyšetřením a patologickým hodnocením.
Časový bod hodnocení odpovídá T2 (8-14 týdnů po ukončení neoadjuvantní terapie).
Úplná odpověď vyžaduje: normální sliznici při endoskopii s negativní biopsií; žádný reziduální tumor při zobrazování; žádnou hmatnou hmotu při digitálním rektálním vyšetření; a žádné životaschopné nádorové buňky v pooperační patologii (pokud je provedena operace).
|
Hodnocení účinnosti postneoadjuvantní terapie (do 8–12 týdnů po dokončení radioterapie)
|
|
Hlavní míra patologické odpovědi (MPR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Podíl pacientů s ≤10 % reziduálních nádorových buněk a bez metastáz v lymfatických uzlinách v pooperačním patologickém vyšetření, hodnocený v T3 (1 měsíc po radikální resekci, odpovídá technickému roadmapu).
|
1 měsíc po operaci
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Bod vyhodnocení účinnosti postneoadjuvantní terapie (v průběhu 8–12 týdnů po dokončení radioterapie)
|
Podíl pacientů, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po neoadjuvantní terapii, hodnocený v T2 (8–14 týdnů po ukončení neoadjuvantní terapie).
Částečná odpověď je definována jako snížení velikosti nádoru o ≥30 % potvrzené endoskopií a zobrazením, bez nových ložisek.
|
Bod vyhodnocení účinnosti postneoadjuvantní terapie (v průběhu 8–12 týdnů po dokončení radioterapie)
|
|
Disease-Free Survival (DFS)
Časové okno: Monitorovací období: Každé 3 nebo 6 měsíců po dokončení léčby, pokračuje do 1 roku.
|
Doba od zahájení neoadjuvantní terapie do recidivy onemocnění (potvrzené endoskopií/zobrazovacími metodami), metastáz nebo úmrtí z jakékoli příčiny, s následným sledováním do T4 (období sledování 3–6 měsíců, volitelné) a následnými dlouhodobými uzly sledování podle technické roadmapy.
|
Monitorovací období: Každé 3 nebo 6 měsíců po dokončení léčby, pokračuje do 1 roku.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, recidivy onemocnění nebo metastáz – podle toho, co nastalo dříve – hodnoceno po celou dobu studie s plánovanou maximální dobou sledování 12 měsíců.
|
Čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, recidivy nebo metastáz.
Tento slouží jako zlatý standard pro hodnocení dlouhodobé účinnosti protinádorové léčby.
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, recidivy onemocnění nebo metastáz – podle toho, co nastalo dříve – hodnoceno po celou dobu studie s plánovanou maximální dobou sledování 12 měsíců.
|
|
Míra zachování orgánů (OPR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Podíl pacientů, kteří se vyhnou radikální operaci a zachovají si anální funkci a integritu konečníku po neoadjuvantní terapii, hodnoceno v T3 (1 měsíc po operaci u operovaných pacientů, nebo 1 měsíc po potvrzení léčebného plánu u neoperovaných pacientů, odpovídá technickému roadmap).
|
1 měsíc po operaci
|
|
Skóre neoadjuvantní terapie u karcinomu rekta (NAR)
Časové okno: Bod hodnocení účinnosti post-neoadjuvantní terapie (do 8-12 týdnů po ukončení radioterapie)
|
V čase T2 (8-14 týdnů po ukončení neoadjuvantní terapie) je odezva pacienta na neoadjuvantní terapii hodnocena pomocí standardizovaného bodovacího systému, který integruje endoskopické nálezy, regresi zobrazovacích metod a hladiny nádorových markerů.
|
Bod hodnocení účinnosti post-neoadjuvantní terapie (do 8-12 týdnů po ukončení radioterapie)
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Výchozí hodnota (T0), do 2 týdnů po ukončení radioterapie (T1), 8–12 týdnů po ukončení radioterapie (T2) a 4 týdny po operaci nebo po určení konečného léčebného režimu (T3), až do dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Hodnoceno pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) a modulu specifického pro kolorektální karcinom (EORTC QLQ-CR29) k posouzení fyzické funkce, psychického stavu a kvality života související s funkcí střev.
Dotazník EORTC QLQ-C30 používá škálu 0–100, kde vyšší skóre ve funkčních doménách znamená lepší funkci a vyšší skóre v doménách příznaků znamená horší příznaky.
Dotazník EORTC QLQ-CR29 používá škálu 0–100, kde vyšší skóre v doménách příznaků znamená horší střevní/rektální příznaky.
|
Výchozí hodnota (T0), do 2 týdnů po ukončení radioterapie (T1), 8–12 týdnů po ukončení radioterapie (T2) a 4 týdny po operaci nebo po určení konečného léčebného režimu (T3), až do dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. února 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. ledna 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
6. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MR-11-26-002019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .