Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toepassing en Verkenning van Gepersonaliseerde ctDNA-MRD Detectietechnologie bij het Voorspellen van de Effectiviteit van Neoadjuvante Therapie voor Rectumkanker (ctDNA-MRD-RC)

20 april 2026 bijgewerkt door: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital

Toepassing en verkenning van gepersonaliseerde ctDNA-MRD-detectietechnologie bij het voorspellen van de effectiviteit van neoadjuvante therapie voor rectumkanker

Deze studie is een enkelcentrum, prospectief, observationeel klinisch onderzoek waarbij patiënten met lokaal gevorderd rectumcarcinoom (cT3-4aN0M0 en cT1-4aN1-2M0) worden geïncludeerd. Door weefsel- en bloedmonsters op meerdere tijdstippen te verzamelen en multi-omicsgegevens te integreren, waaronder ctDNA-mutaties, kopieaantalvariatie en mtDNA-profielen, wordt een multi-omicsmodel geconstrueerd om de werkzaamheid van neoadjuvante therapie voor rectumcarcinoom te voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een enkelcentrum, prospectief, observationeel klinisch onderzoek ontworpen om een multi-omics-gebaseerd voorspellend model voor neoadjuvante behandelingsdoeltreffendheid bij lokaal gevorderd rectumcarcinoom te construeren en valideren. Patiënten gediagnosticeerd met lokaal gevorderd rectumcarcinoom (cT3-4aN0M0 en cT1-4aN1-2M0) worden geïncludeerd, en weefsel- en bloedmonsters worden dynamisch verzameld op meerdere tijdspunten. Door gelijktijdig plasma circulerend tumor-DNA (ctDNA) somatische mutaties, kopieaantalvariaties en mitochondriaal DNA (mtDNA) te analyseren, wordt een multidimensionaal moleculair biomarkersysteem geconstrueerd. De primaire doelstellingen van de studie omvatten: ten eerste, prospectief valideren van de doeltreffendheid van een multidimensionaal moleculair biomarker-model gebaseerd op ctDNA-mutaties, mtDNA en kopieaantalvariaties voor het detecteren van moleculair residuaal ziekte (MRD) tijdens neoadjuvante therapie en het beoordelen van de gevoeligheid en specificiteit in het voorspellen van pathologische respons; ten tweede, vergelijken van de gevoeligheid en specificiteit van verschillende omics-kenmerken-ctDNA-mutaties, mtDNA, kopieaantalvariaties, alleen of in combinatie-in het voorspellen van behandelingsdoeltreffendheid na chirurgie. De secundaire doelstellingen zijn: ten eerste, construeren van een multi-omics-model dat ctDNA-mutaties, kopieaantalvariaties en mtDNA integreert voor het dynamisch beoordelen van tumorlastveranderingen tijdens neoadjuvante therapie; ten tweede, verkennen en optimaliseren van ctDNA-MRD-detectietechnologie, met als doel de hoge monstervolume-eisen van traditionele methoden te overwinnen en de detectiesnelheid van laag-abundant ctDNA te verbeteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100050
        • Werving
        • Beijing Friendship Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

"Ingeschreven proefpersonen moeten 18-75 jaar oud zijn, pathologisch bevestigd met rectumadenocarcinoom (MRI stadium II-III), met een inferieure tumorrand ≤10 cm, chirurgisch reseceerbaar, ECOG-prestatiestatus 0-1, normale functie van belangrijke organen, geen eerdere relevante behandeling, in staat om orale medicatie in te nemen, ondertekende geïnformeerde toestemming, en geen chirurgische contra-indicaties. Gedetailleerde inclusiecriteria zijn te vinden in het studieprotocol." "Proefpersonen met een voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie, eerdere kankerbehandeling, actieve of voormalige auto-immuunziekte, immunodeficiëntie, ernstige hartaandoening, andere maligne tumoren (met uitzondering van laag-risico tumoren) in de afgelopen vijf jaar, zwangerschap of borstvoeding, of andere factoren die de veiligheid en therapietrouw beïnvloeden, worden uitgesloten van deze studie. Gedetailleerde exclusiecriteria zijn te vinden in het studieprotocol."

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1: Een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend en vrijwillig deelgenomen aan deze studie
  • 2: Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht
  • 3: Histopathologisch bevestigd rectumadenocarcinoom
  • 4: Klinisch stadium II-III beoordeeld door MRI (volgens de AJCC 8e editie)
  • 5: Afstand van de onderste tumormarge tot de anale rand ≤10 cm
  • 6: Chirurgisch verwijderbaar
  • 7: In staat om tabletten normaal in te slikken
  • 8: ECOG PS 0-1
  • 9: Geen eerdere antitumortherapie voor rectumkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie of chirurgie
  • 10: Gepland om chirurgische behandeling te ondergaan na voltooiing van neoadjuvante therapie
  • 11: Geen chirurgische contra-indicaties
  • 12: Normale functie van de belangrijkste organen, inclusief: volledig bloedbeeld, bloedbiochemie en stollingsfunctie

Exclusiecriteria:

  • 1: Voorgeschiedenis van allergie voor monoklonale antilichamen, enig bestanddeel van tislelizumab of capecitabine
  • 2: Eerdere of lopende behandeling met enige tumorgeleide chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, enz.
  • 3: Aanwezigheid van enige actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
  • 4: Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve HIV-testuitslag, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
  • 5: Slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: hartfalen van NYHA klasse II of hoger, instabiele angina, myocardinfarct in het afgelopen jaar, of klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die slecht gecontroleerd blijft zonder of ondanks klinische interventie
  • 6: Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het studiegeneesmiddel, behalve maligniteiten met een laag risico op metastase of overlijden (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandelde basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals, die overwogen kunnen worden voor inclusie
  • 7: Zwangere of zogende vrouwen
  • 8: Andere factoren, naar oordeel van de onderzoeker, die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van de studie, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcoholmisbruik, drugsverslaving, familiale of sociale factoren, of enige aandoening die de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer kan beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Rectale Kanker ctDNA-MRD Detectie Cohort
Deze studie is een verkennende studie, met een verwachte inclusie van 60 patiënten bij wie stadium II-III rectumkanker is gediagnosticeerd en die gepland staan om neoadjuvante therapie te ondergaan. De monstername- en testprocedures zijn als volgt: Voorafgaand aan neoadjuvante therapie: Baseline endoscopisch biopsieweefsel of paraffinecoupes:1.1 Twee stukjes endoscopisch biopsieweefsel, ongeveer 2 mm in diameter, worden verzameld en in weefselbewaringstubes geplaatst.1.2 Er worden tien ongekleurde weefselcoupes (slides) bereid. Perifeer bloedafname: 10 mL bloed wordt afgenomen met celvrije DNA-bloedafnametubes voor de volgende assays:① ctDNA-gepersonaliseerde MRD hoog-diepte sequencing;② ctDNA ondiepe whole-genome sequencing (sWGS) voor het monitoren van copy number variation (CNV)-profielen;③ Mitochondriaal DNA (mtDNA)-analyse. Tijdens neoadjuvante therapie (binnen 2 weken na voltooiing van radiotherapie): Perifeer bloedafname: 10 mL bloed wordt afgenomen met celvrije DNA-bloedafnametubes voor de volgen
Diagnostische toets: Gepersonaliseerde ctDNA-MRD-detectie
Deze observationele studie omvat het verzamelen van klinische gegevens en biologische monsters (perifeer bloed en weefselmonsters) van deelnemers op meerdere tijdstippen. Gepersonaliseerde ctDNA-MRD-detectietechnologie, samen met kopieaantalvariatie en mtDNA-profielbepaling, wordt toegepast om de monsters te analyseren. Het primaire doel is het voorspellen van de werkzaamheid van neoadjuvante therapie door het identificeren van biomarkers die verband houden met belangrijke uitkomsten, zoals tumorregressiegraad en pathologische completeresponspercentage. Er worden geen experimentele geneesmiddelen of behandelingen toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Response (CR) rate
Tijdsspanne: Post-neoadjuvante therapie werkzaamheidsbeoordelingstijdstip (binnen 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie)
Het percentage patiënten bij wie een volledige respons is bevestigd na neoadjuvante therapie, zoals beoordeeld door endoscopie, beeldvorming (bekken-MRI/buikborst-CT), digitaal rectaal onderzoek en pathologische evaluatie. Het beoordelingstijdstip komt overeen met T2 (8-14 weken na het einde van de neoadjuvante therapie). Volledige respons vereist: normaal slijmvlies bij endoscopie met negatieve biopsie; geen resttumor bij beeldvorming; geen voelbare massa bij digitaal rectaal onderzoek; en geen levensvatbare tumorcellen in de postoperatieve pathologie (indien een operatie wordt uitgevoerd).
Post-neoadjuvante therapie werkzaamheidsbeoordelingstijdstip (binnen 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Response Rate (CR)
Tijdsspanne: Post-neoadjuvante Therapie Werkzaamheidsbeoordeling Tijdstip (binnen 8-12 weken na voltooiing radiotherapie)
Het aandeel patiënten bij wie een volledige respons is bevestigd na neoadjuvante therapie, zoals beoordeeld door endoscopie, beeldvorming (bekken-MRI/thorax-abdomen-CT), digitaal rectaal onderzoek en pathologische evaluatie. Het beoordelingstijdstip komt overeen met T2 (8-14 weken na het einde van de neoadjuvante therapie). Volledige respons vereist: normaal slijmvlies bij endoscopie met negatieve biopsie; geen resttumor bij beeldvorming; geen palpabele massa bij digitaal rectaal onderzoek; en geen levensvatbare tumorcellen in de postoperatieve pathologie (indien chirurgie wordt uitgevoerd).
Post-neoadjuvante Therapie Werkzaamheidsbeoordeling Tijdstip (binnen 8-12 weken na voltooiing radiotherapie)
Hoofdpathologische responspercentage (MPR)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Het aandeel patiënten met ≤10% resterende tumorcellen en geen lymfekliermetastase in postoperatief pathologisch onderzoek, beoordeeld op T3 (1 maand na radicale resectie, overeenkomend met de technische roadmap).
1 maand na de operatie
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Evaluatiemoment voor de effectiviteit van post-neoadjuvante therapie (binnen 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie)
Het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt na neoadjuvante therapie, beoordeeld op T2 (8-14 weken na afloop van de neoadjuvante therapie). Partiële respons wordt gedefinieerd als een ≥30% reductie in tumorgrootte bevestigd door endoscopie en beeldvorming, zonder nieuwe laesies.
Evaluatiemoment voor de effectiviteit van post-neoadjuvante therapie (binnen 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie)
Ziektevrije Overleving (DFS)
Tijdsspanne: Monitoringsperiode: Elke 3 of 6 maanden na voltooiing van de behandeling, voortgezet tot 1 jaar.
De tijd vanaf het starten van neoadjuvante therapie tot ziekteherhaling (bevestigd door endoscopie/beeldvorming), metastase of overlijden door welke oorzaak dan ook, met follow-up tot T4 (surveillanceperiode van 3-6 maanden, optioneel) en daaropvolgende langetermijnfollow-upknooppunten volgens de technische routekaart.
Monitoringsperiode: Elke 3 of 6 maanden na voltooiing van de behandeling, voortgezet tot 1 jaar.
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Van de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, ziekteherhaling of metastase - afhankelijk van wat zich het eerst voordeed - beoordeeld over de gehele studieduur met een geplande maximale follow-up van 12 maanden.
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, recidief of metastase. Dit dient als een gouden standaard eindpunt voor het beoordelen van de langetermijneffectiviteit van antikankertherapie.
Van de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, ziekteherhaling of metastase - afhankelijk van wat zich het eerst voordeed - beoordeeld over de gehele studieduur met een geplande maximale follow-up van 12 maanden.
Orgaanbehoudpercentage (OBP)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Het aandeel patiënten dat radicale chirurgie vermijdt en anale functie en rectale orgaanintegriteit behoudt na neoadjuvante therapie, beoordeeld op T3 (1 maand na de operatie voor geopereerde patiënten, of 1 maand na bevestiging van het behandelplan voor niet-geopereerde patiënten, overeenkomend met de technische roadmap).
1 maand na de operatie
Neoadjuvante Therapie Score voor Rectumkanker (NAR)
Tijdsspanne: Evaluatietijdstip van de effectiviteit van post-neoadjuvante therapie (binnen 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie)
Bij T2 (8-14 weken na het einde van de neoadjuvante therapie) wordt de respons van de patiënt op de neoadjuvante therapie geëvalueerd met behulp van een gestandaardiseerd scoringssysteem dat endoscopische bevindingen, regressie op beeldvorming en tumormarkerniveaus integreert.
Evaluatietijdstip van de effectiviteit van post-neoadjuvante therapie (binnen 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie)
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Baseline (T0), binnen 2 weken na voltooiing van radiotherapie (T1), 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie (T2), en 4 weken na chirurgie of na definitieve bepaling van het behandelingsregime (T3), tot aan studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Beoordeeld met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) en de Colorectal Cancer-Specific Module (EORTC QLQ-CR29) om fysiek functioneren, psychologische status en darmgerelateerde levenskwaliteit te evalueren. De EORTC QLQ-C30 gebruikt een schaal van 0-100 waarbij hogere scores in functionele domeinen een beter functioneren aangeven, en hogere scores in symptoomdomeinen wijzen op ernstigere symptomen. De EORTC QLQ-CR29 gebruikt een schaal van 0-100 waarbij hogere scores in symptoomdomeinen wijzen op ernstigere darm-/rectale symptomen.
Baseline (T0), binnen 2 weken na voltooiing van radiotherapie (T1), 8-12 weken na voltooiing van radiotherapie (T2), en 4 weken na chirurgie of na definitieve bepaling van het behandelingsregime (T3), tot aan studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Friendship Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MR-11-26-002019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren