肝機能障害患者および一致する健康対照群におけるヒドロキシニドンカプセルの薬物動態：第I相試験

参加基準:

• 参加者は、登録資格を得るために以下のすべての基準を満たさなければなりません:
• 参加者は本試験の目的と要件を十分に理解し、臨床試験に自発的に参加して書面によるインフォームド・コンセントに署名し、プロトコルで要求される通りに試験の全過程を完了できること。
• 年齢が18歳から75歳まで（両端を含む）、男女ともに。
• スクリーニング時に、男性参加者の体重は≥50 kg、女性参加者の体重は≥45 kgであり、体格指数[BMI = 体重 (kg) / 身長² (m²)]が18から32 kg/m²の範囲内（両端を含む）であること。
• 参加者とそのパートナーは、インフォームド・コンセント書面への署名から試験薬の最終投与後6か月まで、妊娠計画または精子/卵子の提供の計画がないことに同意し、効果的な避妊措置を使用することに自発的に同意すること。
• 肝機能障害のある参加者は、以下の参加基準を追加で満たさなければなりません:

既存の原発性肝疾患による肝機能障害があり、スクリーニング時にChild-Pugh分類A（スコア5-6）またはB（スコア7-9）に分類される参加者。 スクリーニング前14日以内にアルブミン輸注を受けていないこと、また、病歴、身体検査、臨床検査、または画像検査に基づき、安定した（≥1か月）肝機能障害の確定診断があること。

参加者はスクリーニング前1週間以内にいかなる薬物も服用しておらず、または肝機能障害および/または他の併存疾患のための長期的な治療を必要とする参加者については、その投薬レジメンが少なくとも4週間安定していること（安定性は試験責任医師が判断し、プロトコルで禁止されている薬物を除く）。

除外基準:

• 試験薬のいかなる成分、同種の薬物（GLP-1受容体作動薬）、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー歴；またはアレルギー体質（複数の薬物および食物アレルギー）の既往歴；またはアレルギー性疾患（例：喘息、蕁麻疹、湿疹性皮膚炎など）の既往歴。
• 悪性腫瘍の診断、またはスクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の既往歴（ただし、以下のものを除く：安定性が≥2年の既往の肝細胞癌手術；再発の兆候のない治療済みの非黒色腫皮膚癌；切除された頸部上皮内腫瘍）。
• スクリーニング前4週間以内に重篤な感染症、外傷、消化器手術、またはその他の大手術の存在。
• 試験責任医師が臨床的に有意と判断する12誘導心電図（ECG）異常 [例：薬物治療を必要とする頻脈/徐脈、II-III度房室ブロック、延長したQTcF間隔（男性QTcF >470 ms、女性QTcF >480 ms、Fridericiaの式で補正）、または医師が臨床的に有意と判断するその他の異常]。
• 腎臓病食事療法修正式（MDRD）を用いて計算した推定糸球体濾過量（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²。
• 試験期間中に計画されている外科的処置または入院傾向。
• HIV抗体（HIV-Ab）または梅毒トレポネーマ（TP）抗体陽性。
• 投与前4週間以内に薬物代謝酵素の誘導剤または阻害剤（CYP3A4誘導剤および阻害剤、詳細は付録4：薬物代謝酵素の阻害剤または誘導剤である一般的な薬物）の使用。
• 試験薬投与前7日以内にSULTおよびUGT酵素を阻害または誘導することが知られている薬物の使用、およびその使用を中止できないこと。
• 投与前14日（または5半減期、いずれか長い方）以内にいかなる薬物（漢方薬、ビタミン、健康補助食品を含む）の使用（ただし、肝機能障害のある参加者の安定した投薬を除く）。
• 別の臨床試験への参加およびスクリーニング前1か月以内の試験薬または医療機器の投与、前回の臨床研究の最終投与日を基準点として（前回の試験薬の半減期が長い場合、本研究の投与までに少なくとも5半減期が経過していること）。
• 投与前3か月以内の失血または献血歴≥400 mL、または本試験終了後1か月以内の献血計画。
• スクリーニング前3か月以内の喫煙歴または1日5本以上の喫煙、または研究期間中にいかなるタバコ製品も禁煙できないこと、またはベースラインでのニコチンテスト陽性。
• 現在またはスクリーニング前1か月以内の定期的なアルコール摂取、女性は週に7単位以上、男性は週に14単位以上のアルコール摂取と定義（1単位=ビール285 mL、またはアルコール度数40%の蒸留酒25 mL、またはワイン100 mL）；またはベースラインでのアルコール呼気テスト陽性、または試験期間中にアルコールを禁酒できないこと。
• 薬物乱用の既往歴、または投与前3か月以内のソフトドラッグ（例：マリファナ）の使用、または投与前1年以内のハードドラッグ（例：コカイン、アンフェタミン、フェンシクリジンなど）の使用、またはベースラインでの薬物乱用スクリーニング陽性。
• 投与前48時間以内のグレープフルーツジュース/ポメロジュースまたはメチルキサンチン（茶、コーヒー、コーラ、チョコレート、エナジードリンク）を含む食品または飲料の摂取、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のあるいかなる他の物質の摂取。
• 静脈穿刺不耐性、針恐怖症の既往歴、または血を見て失神する既往歴。
• スクリーニング前1か月以内のワクチン接種。
• 妊娠中または授乳中の女性、または血液妊娠検査陽性の参加者。
• 試験責任医師がコンプライアンス不良またはその他の要因により本試験への参加が不適切と判断する参加者。
• 肝機能障害のある参加者の補足除外基準（以下の基準のいずれかを満たす場合は除外）：

肝移植の既往歴。

薬物性肝障害。

いかなる原因による急性肝障害。

胆汁うっ滞性肝疾患。

以下の合併症を伴う肝不全：制御不能な感染症；グレード3/4肝性脳症。

以下のいずれかを伴う肝硬変の重篤な合併症：食道または胃静脈瘤からの活動性出血；穿刺またはドレナージとアルブミン補充を必要とする重度/進行性腹水または胸水；肝腎症候群；または試験責任医師が研究参加に不適切と判断するいかなる状態。

制御不良の高血圧（収縮期血圧>160 mmHgおよび/または拡張期血圧>100 mmHg）または心拍数>120 bpm（2回の再測定を許可）。

原発性肝疾患自体以外のいかなる重篤な疾患の既往歴、または試験責任医師が試験結果に影響を与える可能性が高いと判断するいかなる病歴または臨床的に有意な異常検査所見、循環器、内分泌、神経、消化器、泌尿器、血液、免疫、精神、または代謝疾患の既往歴を含むがこれらに限定されない。

スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限（ULN）の5倍。

正常肝機能の参加者の補足除外基準（以下の基準のいずれかを満たす場合は除外）：

C型肝炎ウイルス（HCV）抗体またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。

主要臓器の原発性疾患の既往歴、神経/精神、心血管、消化器、呼吸器、泌尿器、内分泌、血液、または免疫系疾患を含むがこれらに限定されず、試験責任医師が試験参加に不適切と判断するもの。

肝機能障害の既往歴、または試験責任医師が臨床的に有意な異常と判断するいかなるスクリーニング検査結果（身体検査、バイタルサイン、全血球計算、尿検査、血液生化学、凝固機能、12誘導心電図、胸部X線後前像、腹部超音波などを含む）。

軽度/中等度肝機能障害のある参加者の平均年齢±10年の範囲内に年齢がなく、および/または軽度/中等度肝機能障害のある参加者の平均BMI±10%の範囲内にBMIがないこと。

-正常肝機能の参加者の補足除外基準（以下の基準のいずれかを満たす場合は除外）：

C型肝炎ウイルス（HCV）抗体またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。

主要臓器の原発性疾患の既往歴、神経/精神、心血管、消化器、呼吸器、泌尿器、内分泌、血液、または免疫系疾患を含むがこれらに限定されず、試験責任医師が試験参加に不適切と判断するもの。

肝機能障害の既往歴、または試験責任医師が臨床的に有意な異常と判断するいかなるスクリーニング検査結果（身体検査、バイタルサイン、全血球計算、尿検査、血液生化学、凝固機能、12誘導心電図、胸部X線後前像、腹部超音波などを含む）。

軽度/中等度肝機能障害のある参加者の平均年齢±10年の範囲内に年齢がなく、および/または軽度/中等度肝機能障害のある参加者の平均BMI±10%の範囲内にBMIがないこと。