Pharmacocinétique des Capsules d'Hydroxynidone chez des Sujets avec Insuffisance Hépatique et des Témoins Sains Appariés : Une Étude de Phase I

Critères d'inclusion :

• Les participants doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'inclusion :
• Les participants comprennent parfaitement l'objectif et les exigences de cet essai, participent volontairement à l'essai clinique et signent un formulaire de consentement éclairé écrit, et sont capables de terminer l'ensemble du processus d'essai conformément au protocole.
• Âge compris entre 18 et 75 ans (inclus), hommes et femmes.
• Lors du dépistage, le poids des participants masculins est ≥50 kg, celui des participantes est ≥45 kg, et l'indice de masse corporelle [IMC = poids (kg) / taille² (m²)] est compris entre 18 et 32 kg/m² (inclus).
• Les participants et leurs partenaires conviennent de ne pas avoir de projet de conception ou de don de sperme/ovule depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, et acceptent volontairement d'utiliser des mesures contraceptives efficaces.
• Les participants présentant une insuffisance hépatique doivent en outre remplir les critères d'inclusion suivants :

Participants présentant une insuffisance hépatique due à une maladie hépatique primaire préexistante, classés comme Child-Pugh Classe A (score de 5-6) ou Classe B (score de 7-9) lors du dépistage. Ils ne doivent pas avoir reçu de perfusion d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage et doivent avoir un diagnostic confirmé d'insuffisance hépatique stable (≥1 mois) basé sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire ou les études d'imagerie.

Les participants n'ont pris aucun médicament dans la semaine précédant le dépistage, ou pour ceux nécessitant un traitement à long terme pour l'insuffisance hépatique et/ou d'autres comorbidités, leur régime médicamenteux doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines (la stabilité est jugée par l'investigateur, à l'exclusion des médicaments interdits par le protocole).

Critères d'exclusion :

• Antécédents connus d'allergie à l'un des composants du produit à l'étude, aux médicaments de la même classe (agonistes des récepteurs du GLP-1) ou à leurs excipients ; ou antécédents de constitution allergique (allergies multiples aux médicaments et aux aliments) ; ou antécédents de maladies allergiques (par exemple, asthme, urticaire, dermatite eczémateuse, etc.).
• Diagnostic de tumeur maligne, ou antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf : chirurgie antérieure du carcinome hépatocellulaire avec stabilité ≥2 ans ; cancer de la peau non mélanome traité sans signe de récidive ; et néoplasie intraépithéliale cervicale excisée).
• Présence d'une infection grave, d'un traumatisme, d'une chirurgie gastro-intestinale ou d'une autre chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur [par exemple, tachycardie/bradycardie nécessitant un traitement, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, intervalle QTcF prolongé (QTcF masculin >470 ms, QTcF féminin >480 ms, corrigé avec la formule de Fridericia), ou autres anomalies jugées cliniquement significatives par le médecin].
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé à l'aide de la formule de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 mL/min/1,73 m².
• Intervention chirurgicale prévue ou tendance à l'hospitalisation pendant la période d'essai.
• Positivité pour l'anticorps anti-VIH (VIH-Ab) ou l'anticorps anti-Tréponème pâle (TP).
• Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs des enzymes métabolisant les médicaments (inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4, liste détaillée dans l'Annexe 4 : Médicaments courants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes métabolisant les médicaments) dans les 4 semaines précédant l'administration de la dose.
• Utilisation de médicaments connus pour inhiber ou induire les enzymes SULT et UGT dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, et incapacité à interrompre cette utilisation.
• Utilisation de tout médicament (y compris les médicaments à base de plantes, les vitamines, les compléments alimentaires) dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue période) précédant l'administration de la dose, à l'exception des médicaments stables chez les participants présentant une insuffisance hépatique.
• Participation à un autre essai clinique et réception d'un médicament ou dispositif médical à l'étude dans le mois précédant le dépistage, avec la date de la dernière dose de l'étude clinique précédente comme point de référence (si le médicament à l'étude précédent a une longue demi-vie, au moins 5 demi-vies doivent s'écouler avant l'administration de la dose dans cette étude).
• Antécédents de perte de sang ou de don de sang ≥400 mL dans les 3 mois précédant l'administration de la dose, ou projets de don de sang dans le mois suivant la fin de cet essai.
• Antécédents de tabagisme ou consommation de plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapacité à s'abstenir de tout produit du tabac pendant l'étude, ou test de nicotine positif au départ.
• Consommation régulière d'alcool actuellement ou dans le mois précédant le dépistage, définie comme une consommation de plus de 7 unités d'alcool par semaine pour les femmes ou de plus de 14 unités d'alcool par semaine pour les hommes (1 unité = 285 mL de bière, ou 25 mL d'alcool fort à 40 %, ou 100 mL de vin) ; ou test d'alcoolémie positif au départ, ou incapacité à s'abstenir d'alcool pendant l'essai.
• Antécédents d'abus de drogues, ou utilisation de drogues douces (par exemple, marijuana) dans les 3 mois précédant l'administration de la dose, ou utilisation de drogues dures (par exemple, cocaïne, amphétamines, phencyclidine, etc.) dans l'année précédant l'administration de la dose, ou dépistage positif d'abus de drogues au départ.
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant du jus de pamplemousse/pomelo ou des méthylxanthines (thé, café, cola, chocolat, boissons énergisantes) dans les 48 heures précédant l'administration de la dose, ou consommation de toute autre substance pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
• Intolérance à la ponction veineuse, antécédents de phobie des aiguilles ou évanouissement à la vue du sang.
• Vaccination dans le mois précédant le dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou participants avec un test de grossesse sanguin positif.
• Participants considérés par l'investigateur comme ayant une mauvaise observance ou d'autres facteurs les rendant inadaptés à la participation à cet essai.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants présentant une insuffisance hépatique (exclusion si l'un des critères suivants est rempli) :

Antécédents de transplantation hépatique.

Lésion hépatique d'origine médicamenteuse.

Lésion hépatique aiguë de toute cause.

Maladie hépatique cholestatique.

Insuffisance hépatique avec l'une des complications suivantes : infection non contrôlée ; encéphalopathie hépatique de grade 3/4.

Complications sévères de la cirrhose avec l'une des conditions suivantes : saignement actif de varices œsophagiennes ou gastriques ; ascite ou épanchement pleural sévère/avancé nécessitant une paracentèse ou un drainage et une supplémentation en albumine ; syndrome hépatorénal ; ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à l'étude.

Participants avec une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique >160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique >100 mmHg) ou fréquence cardiaque >120 bpm (autoriser deux mesures répétées).

Tout antécédent de maladie grave autre que la maladie hépatique primaire elle-même, ou tout antécédent médical ou résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs considérés par l'investigateur comme susceptibles d'affecter les résultats de l'essai, y compris mais sans s'y limiter les antécédents de troubles circulatoires, endocriniens, neurologiques, digestifs, urinaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques ou métaboliques.

Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) >5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants avec une fonction hépatique normale (exclusion si l'un des critères suivants est rempli) :

Positivité pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).

Antécédents de maladie primaire des organes vitaux, y compris mais sans s'y limiter les maladies neurologiques/psychiatriques, cardiovasculaires, gastro-intestinales, respiratoires, urinaires, endocriniennes, hématologiques ou du système immunitaire, jugés par l'investigateur comme inadaptés à la participation à l'essai.

Antécédents d'insuffisance hépatique, ou tout résultat d'examen de dépistage (y compris l'examen physique, les signes vitaux, la numération formule sanguine complète, l'analyse d'urine, la biochimie sanguine, la fonction de coagulation, l'ECG à 12 dérivations, la radiographie thoracique postéro-antérieure, l'échographie abdominale, etc.) considéré par l'investigateur comme des anomalies cliniquement significatives.

Âge non compris dans la plage de l'âge moyen des participants avec une insuffisance hépatique légère/modérée ±10 ans, et/ou IMC non compris dans la plage de l'IMC moyen des participants avec une insuffisance hépatique légère/modérée ±10 %.

-Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants avec une fonction hépatique normale (exclusion si l'un des critères suivants est rempli) :

Positivité pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).

Antécédents de maladie primaire des organes vitaux, y compris mais sans s'y limiter les maladies neurologiques/psychiatriques, cardiovasculaires, gastro-intestinales, respiratoires, urinaires, endocriniennes, hématologiques ou du système immunitaire, jugés par l'investigateur comme inadaptés à la participation à l'essai.

Antécédents d'insuffisance hépatique, ou tout résultat d'examen de dépistage (y compris l'examen physique, les signes vitaux, la numération formule sanguine complète, l'analyse d'urine, la biochimie sanguine, la fonction de coagulation, l'ECG à 12 dérivations, la radiographie thoracique postéro-antérieure, l'échographie abdominale, etc.) considéré par l'investigateur comme des anomalies cliniquement significatives.

Âge non compris dans la plage de l'âge moyen des participants avec une insuffisance hépatique légère/modérée ±10 ans, et/ou IMC non compris dans la plage de l'IMC moyen des participants avec une insuffisance hépatique légère/modérée ±10 %.