羟尼酮胶囊在肝功能受损受试者与匹配健康对照者中的药代动力学：一项 I 期研究

入选标准：

• 参与者必须符合以下所有标准才有资格入组：
• 参与者充分理解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，且能够按照方案要求完成整个试验过程。
• 年龄在18至75岁之间（含），男女不限。
• 筛选时，男性参与者体重≥50 kg，女性参与者体重≥45 kg，且体重指数[BMI = 体重（kg）/ 身高²（m²）]在18至32 kg/m²范围内（含）。
• 参与者及其伴侣同意自签署知情同意书起至末次研究药物给药后6个月内无生育计划或精子/卵子捐献计划，并自愿同意采取有效的避孕措施。
• 肝功能不全的参与者必须额外符合以下入选标准：

因既有原发性肝脏疾病导致肝功能不全，筛选时Child-Pugh分级为A级（评分5-6分）或B级（评分7-9分）。 筛选前14天内未接受过白蛋白输注，且必须根据病史、体格检查、实验室检查或影像学检查确诊为稳定的（≥1个月）肝功能不全。

筛选前1周内未服用任何药物，或对于需要长期治疗肝功能不全和/或其他合并症的参与者，其用药方案必须已稳定至少4周（稳定性由研究者判断，不包括方案禁止的药物）。

排除标准：

• 已知对研究产品的任何成分、同类药物（GLP-1受体激动剂）或其辅料有过敏史；或过敏体质史（多种药物和食物过敏）；或过敏性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）。
• 诊断为恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤史（除外：既往肝细胞癌手术且稳定≥2年；已治疗且无复发迹象的非黑色素瘤皮肤癌；以及已切除的宫颈上皮内瘤变）。
• 筛选前4周内存在严重感染、外伤、胃肠道手术或其他重大手术。
• 研究者认为有临床意义的12导联心电图（ECG）异常[例如需要药物治疗的心动过速/心动过缓、II-III度房室传导阻滞、QTcF间期延长（男性QTcF >470 ms，女性QTcF >480 ms，使用Fridericia公式校正），或医生认为有临床意义的其他异常]。
• 使用肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²。
• 试验期间计划进行手术或有住院倾向。
• HIV抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体（TP）抗体阳性。
• 给药前4周内使用过药物代谢酶诱导剂或抑制剂（CYP3A4诱导剂和抑制剂，详细列表见附录4：常见药物代谢酶抑制剂或诱导剂）。
• 研究药物给药前7天内使用过已知抑制或诱导SULT和UGT酶的药物，且无法停用。
• 给药前14天内（或5个半衰期内，以较长者为准）使用过任何药物（包括草药、维生素、保健品），肝功能不全参与者的稳定用药除外。
• 筛选前1个月内参加过另一项临床试验并接受过研究药物或医疗器械，以上一项临床研究的末次给药日期为参考点（若先前研究药物半衰期较长，则本研究给药前至少需间隔5个半衰期）。
• 给药前3个月内有失血或献血≥400 mL史，或计划在本试验结束后1个月内献血。
• 筛选前3个月内有吸烟史或每日吸烟超过5支，或研究期间无法戒除任何烟草制品，或基线尼古丁检测阳性。
• 目前或筛选前1个月内规律饮酒，定义为女性每周饮酒超过7单位或男性每周饮酒超过14单位（1单位=285 mL啤酒，或25 mL酒精含量40%的烈酒，或100 mL葡萄酒）；或基线酒精呼气测试阳性，或试验期间无法戒酒。
• 有药物滥用史，或给药前3个月内使用过软性毒品（如大麻），或给药前1年内使用过硬性毒品（如可卡因、安非他明、苯环利定等），或基线药物滥用筛查阳性。
• 给药前48小时内食用或饮用过含有葡萄柚汁/柚子汁或甲基黄嘌呤（茶、咖啡、可乐、巧克力、能量饮料）的食物或饮料，或食用过任何其他可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的物质。
• 不耐受静脉穿刺，有针头恐惧史或见血晕厥史。
• 筛选前1个月内接种过疫苗。
• 怀孕或哺乳期女性，或血妊娠试验阳性的参与者。
• 研究者认为依从性差或有其他因素不适合参加本试验的参与者。
• 肝功能不全参与者的补充排除标准（符合以下任一标准即排除）：

有肝移植史。

药物性肝损伤。

任何原因导致的急性肝损伤。

胆汁淤积性肝病。

肝功能衰竭伴以下任一并发症：未控制的感染；3/4级肝性脑病。

肝硬化的严重并发症伴以下任一情况：食管或胃静脉曲张活动性出血；需要穿刺或引流并补充白蛋白的严重/晚期腹水或胸腔积液；肝肾综合征；或研究者认为不适合参加研究的任何其他情况。

高血压控制不佳（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）或心率>120次/分（允许重复测量两次）。

除原发性肝脏疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的任何病史或临床意义的异常实验室检查结果，包括但不限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、免疫系统、精神系统或代谢性疾病史。

筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）的5倍。

肝功能正常参与者的补充排除标准（符合以下任一标准即排除）：

抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。

有重要器官原发性疾病史，包括但不限于神经/精神系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、内分泌系统、血液系统或免疫系统疾病，研究者认为不适合参加试验。

有肝功能不全史，或任何筛选检查结果（包括体格检查、生命体征、全血细胞计数、尿液分析、血液生化、凝血功能、12导联心电图、胸部X线后前位片、腹部超声等）被研究者认为有临床意义的异常。

年龄不在轻度/中度肝功能不全参与者平均年龄±10岁的范围内，和/或BMI不在轻度/中度肝功能不全参与者平均BMI±10%的范围内。

-肝功能正常参与者的补充排除标准（符合以下任一标准即排除）：

抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。

有重要器官原发性疾病史，包括但不限于神经/精神系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、内分泌系统、血液系统或免疫系统疾病，研究者认为不适合参加试验。

有肝功能不全史，或任何筛选检查结果（包括体格检查、生命体征、全血细胞计数、尿液分析、血液生化、凝血功能、12导联心电图、胸部X线后前位片、腹部超声等）被研究者认为有临床意义的异常。

年龄不在轻度/中度肝功能不全参与者平均年龄±10岁的范围内，和/或BMI不在轻度/中度肝功能不全参与者平均BMI±10%的范围内。