Farmakokinetyka kapsułek Hydroksynidonu u osób z zaburzeniami czynności wątroby oraz u dopasowanych zdrowych osób kontrolnych: badanie fazy I

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do rekrutacji:
• Uczestnicy w pełni rozumieją cel i wymagania tego badania, dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisują pisemną świadomą zgodę, oraz są w stanie ukończyć cały proces badania zgodnie z wymaganiami protokołu.
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• Podczas badania przesiewowego mężczyźni ważą ≥50 kg, kobiety ważą ≥45 kg, a wskaźnik masy ciała [BMI = masa (kg) / wzrost² (m²)] mieści się w zakresie od 18 do 32 kg/m² (włącznie).
• Uczestnicy i ich partnerzy zgadzają się nie planować poczęcia ani oddawania nasienia/jajeczek od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, oraz dobrowolnie zgadzają się stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby muszą dodatkowo spełniać następujące kryteria włączenia:

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby spowodowanymi wcześniej istniejącą pierwotną chorobą wątroby, sklasyfikowaną jako klasa A według Childa-Pugha (wynik 5-6) lub klasa B (wynik 7-9) podczas badania przesiewowego. Nie mogli otrzymać wlewu albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i muszą mieć potwierdzone rozpoznanie stabilnych (≥1 miesiąc) zaburzeń czynności wątroby na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub obrazowych.

Uczestnicy nie przyjmowali żadnych leków w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym, a w przypadku tych, którzy wymagają długotrwałego leczenia z powodu zaburzeń czynności wątroby i/lub innych chorób współistniejących, ich schemat leczenia musi być stabilny przez co najmniej 4 tygodnie (stabilność ocenia badacz, z wyłączeniem leków zabronionych przez protokół).

Kryteria wykluczenia:

• Znana historia alergii na jakikolwiek składnik badanego produktu, leków z tej samej klasy (agonistów receptora GLP-1) lub ich substancje pomocnicze; lub historia konstytucji alergicznej (wielolekowa i wielopokarmowa alergia); lub historia chorób alergicznych (np. astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry itp.).
• Rozpoznanie nowotworu złośliwego lub historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem: wcześniejszej operacji raka wątrobowokomórkowego ze stabilnością ≥2 lata; leczonego nieczerniakowego raka skóry bez oznak nawrotu; oraz wyciętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy).
• Obecność ciężkiej infekcji, urazu, operacji żołądkowo-jelitowej lub innej poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uznane za klinicznie istotne przez badacza [np. tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia, wydłużony odstęp QTcF (mężczyźni QTcF >470 ms, kobiety QTcF >480 ms, skorygowany za pomocą wzoru Fridericii) lub inne nieprawidłowości uznane za klinicznie istotne przez lekarza].
• Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) obliczony za pomocą wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 mL/min/1,73 m².
• Planowany zabieg chirurgiczny lub tendencja do hospitalizacji w trakcie trwania badania.
• Dodatni wynik na przeciwciała HIV (HIV-Ab) lub przeciwciała Treponema pallidum (TP).
• Stosowanie induktorów lub inhibitorów enzymów metabolizujących leki (induktory i inhibitory CYP3A4, szczegółowa lista w Załączniku 4: Typowe leki będące inhibitorami lub induktorami enzymów metabolizujących leki) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
• Stosowanie leków znanych jako inhibitory lub induktory enzymów SULT i UGT w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku i niemożność zaprzestania takiego stosowania.
• Stosowanie jakichkolwiek leków (w tym ziołowych, witamin, suplementów zdrowotnych) w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem dawki, z wyjątkiem stabilnych leków u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym i otrzymanie badanego leku lub urządzenia medycznego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, z datą ostatniej dawki z poprzedniego badania klinicznego jako punktem odniesienia (jeśli poprzedni badany lek ma długi okres półtrwania, przed podaniem dawki w tym badaniu musi upłynąć co najmniej 5 okresów półtrwania).
• Historia utraty krwi lub oddania krwi ≥400 mL w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki lub plany oddania krwi w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu tego badania.
• Historia palenia lub palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub niemożność powstrzymania się od jakichkolwiek produktów tytoniowych podczas badania, lub dodatni test na nikotynę na początku badania.
• Regularne spożywanie alkoholu obecnie lub w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, zdefiniowane jako kobiety spożywające więcej niż 7 jednostek alkoholu tygodniowo lub mężczyźni spożywający więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 285 ml piwa, lub 25 ml spirytusu 40%, lub 100 ml wina); lub dodatni test oddechowy na alkohol na początku badania, lub niemożność powstrzymania się od alkoholu podczas badania.
• Historia nadużywania narkotyków, lub stosowanie miękkich narkotyków (np. marihuany) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki, lub stosowanie twardych narkotyków (np. kokainy, amfetamin, fencyklidyny itp.) w ciągu 1 roku przed podaniem dawki, lub dodatni wynik przesiewowego badania na nadużywanie narkotyków na początku badania.
• Spożycie żywności lub napojów zawierających sok grejpfrutowy/pomelo lub metyloksantyny (herbata, kawa, cola, czekolada, napoje energetyczne) w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki, lub spożycie jakiejkolwiek innej substancji, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
• Nietolerancja wenopunkcji, historia fobii igłowej lub omdlenia na widok krwi.
• Szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub uczestnicy z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi.
• Uczestnicy uznani przez badacza za mających słabą zgodność lub inne czynniki nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.
• Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby (wykluczenie, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów):

Historia przeszczepienia wątroby.

Uszkodzenie wątroby wywołane lekami.

Ostre uszkodzenie wątroby z jakiejkolwiek przyczyny.

Cholestatyczna choroba wątroby.

Niewydolność wątroby z którąkolwiek z następujących powikłań: niekontrolowana infekcja; encefalopatia wątrobowa stopnia 3/4.

Ciężkie powikłania marskości wątroby z którąkolwiek z następujących: aktywne krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka; ciężkie/zaawansowane wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający paracentezy lub drenażu i suplementacji albumin; zespół wątrobowo-nerkowy; lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.

Uczestnicy z źle kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub częstością akcji serca >120 uderzeń na minutę (dopuszcza się dwa powtórzone pomiary).

Jakakolwiek historia ciężkiej choroby innej niż sama pierwotna choroba wątroby, lub jakikolwiek wywiad medyczny lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane przez badacza za prawdopodobnie wpływające na wyniki badania, w tym, ale nie ograniczając się do, historii zaburzeń krążenia, endokrynologicznych, neurologicznych, trawiennych, moczowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych lub metabolicznych.

Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5 razy górna granica normy (ULN) podczas badania przesiewowego.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby (wykluczenie, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów):

Dodatni wynik na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).

Historia pierwotnej choroby narządów życiowych, w tym, ale nie ograniczając się do, chorób neurologicznych/psychiatrycznych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, oddechowych, moczowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub układu immunologicznego, uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w badaniu.

Historia zaburzeń czynności wątroby, lub jakiekolwiek wyniki badań przesiewowych (w tym badanie fizykalne, parametry życiowe, morfologia krwi, badanie moczu, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, 12-odprowadzeniowe EKG, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej w projekcji tylno-przedniej, USG jamy brzusznej itp.) uznane przez badacza za klinicznie istotne nieprawidłowości.

Wiek nie mieszczący się w zakresie średniego wieku uczestników z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby ±10 lat, i/lub BMI nie mieszczący się w zakresie średniego BMI uczestników z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby ±10%.

-Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby (wykluczenie, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów):

Dodatni wynik na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).

Historia pierwotnej choroby narządów życiowych, w tym, ale nie ograniczając się do, chorób neurologicznych/psychiatrycznych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, oddechowych, moczowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub układu immunologicznego, uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w badaniu.