急性虚血性脳卒中におけるヒト脂肪由来幹細胞エクソソームの安全性と有効性

この臨床試験は、急性虚血性脳卒中（AIS）患者を対象に、経鼻スプレーで投与される新規治療薬ヒト脂肪由来幹細胞エクソソーム（ADSC-exo、STX11102）を調査するために設計されています。 根拠は、前臨床試験の有望なデータに基づいており、経鼻投与されたADSC-exoが血液脳関門を通過し、神経炎症を調節し、梗塞体積を減少させ、動物脳卒中モデルにおける機能回復を促進できることを示しています。

研究デザインとフェーズ：

本試験は、用量設定と予備的有効性評価を統合した、2部構成の早期段階探索的デザインを採用しています。

パート1：単回漸増投与（SAD）試験：これは初期の安全性と忍容性を評価するためのオープンラベル、用量漸増フェーズです。 軽度AIS（NIHSS 1-4、発症72時間以内）の12名の被験者が単一施設で登録されます。 3つの用量レベルが順次試験されます：用量コホート1（2×10⁹ particles/mL）、コホート2（4×10⁹ particles/mL）、コホート3（8×10⁹ particles/mL）、各コホート4名。 全被験者は、ADSC-exo経鼻スプレーの単回投与と標準治療を受けます。 次の高用量コホートへの漸増は、現在のコホートの全被験者の14日間の安全性観察の完了と、主任研究者（PI）およびスポンサーによる正式な安全性レビューを必要とします。 漸増は、完了したコホート内で、研究薬に関連すると考えられるグレード≥3の有害事象（AE）を経験した被験者の数が≤50%（すなわち、≤2名）の場合にのみ許可されます。

パート2：反復漸増投与（MAD）試験：これは、安全性をさらに評価し、有効性を探索するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量拡張フェーズです。 中等度AIS（NIHSS 5-12、発症72時間以内）の48名の被験者が約5施設で登録されます。 このパートへの参入には、SADパートからの全データの好ましい安全性レビューが必要です。 被験者は、2つの連続的な用量群（低用量群と高用量群）に無作為化されます。 MADパートの特定の用量（XおよびY ×10⁹ particles/mL）は、SADの結果に基づいて決定されます。 各用量群は24名の被験者からなり、2:1の比率で無作為化され、標準治療に加えて、ADSC-exo経鼻スプレー（n=16）または対応するプラセボ（生理食塩水、n=8）を14日間毎日投与されます。 低用量群は、高用量群の登録を開始する前に、登録と14日間の安全性追跡調査を完了しなければならず、進展には同じ安全性基準（関連するグレード≥3のAEを有する被験者≤50%）が適用されます。

研究対象集団：主要な包含基準：年齢18-80歳、前循環虚血性脳卒中、脳卒中前mRS ≤1。 主要な除外基準：重度の脳卒中（NIHSS >12）、ラクナ梗塞/脳幹/小脳梗塞、血管内治療の必要性、頭蓋内出血、悪性腫瘍、免疫不全、重大な肝機能/腎機能障害、活動性の重篤な感染症、およびHIV、HBV（DNA陽性の場合）、HCV、または梅毒の血清学的検査陽性。

エンドポイント：

主要安全性エンドポイント：治療関連有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率、重症度、因果関係；鼻粘膜、肺機能、免疫グロブリンの変化。

二次有効性エンドポイント：

SAD：ベースラインからのNIHSS、mRS、およびバーセル指数（BI）のDay 14における変化。

MAD：Day 14におけるNIHSSの変化；Day 7、14、30、および90におけるmRSおよびBIの変化；Day 90におけるMRI上の脳梗塞病変体積の変化。

探索的エンドポイント（MAD）：炎症性サイトカイン（IL-2、IL-6、IL-12、IL-1β、TNF-α、IFN-γ）の変化。

研究手順：スケジュールには、7日間のスクリーニング期間、治療期間（SADは1日、MADは14日）、および追跡期間（SADは14日、MADは76日）が含まれます。 評価には、神経学的スケール（NIHSS、mRS、BI）、臨床検査、バイタルサイン、心電図、MRI、および肺機能検査が含まれます。

統計解析：これは臨床実践に基づくサンプルサイズの探索的研究です。 安全性は安全性解析セット（SS）で解析されます。 有効性は、SADパートについては記述的に解析されます。 MADパートについては、有効性は完全解析セット（FAS）およびITTセットにおいて、適切な統計モデル（例えば、連続エンドポイントにはANCOVA、カテゴリカルエンドポイントにはCochran-Mantel-Haenszel検定などを使用）を用いて解析されます。