Sikkerhed og effekt af humane fedtvævsstamcelle-eksosomer ved akut iskæmisk apopleksi
9. februar 2026 opdateret af: Yuncheng Wu, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af humane fedtvævsstamcelle-eksosomer i behandlingen af akut iskæmisk apopleksi
Dette er en fase I/II, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt/fler-ascenderende dosis klinisk undersøgelse (Investigator-Initiated Trial, IIT), der vurderer sikkerheden og effektiviteten af humane fedtvævsafledte stamcelle-eksosomer (ADSC-exo, STX11102 Nasal Spray) til behandling af akut iskæmisk apopleksi (AIS). Undersøgelsen består af to sekventielle dele: en Enkelt-Ascenderende Dosis (SAD) undersøgelse og en Fler-Ascenderende Dosis (MAD) undersøgelse.
SAD-delen vil inkludere 12 forsøgspersoner med mild apopleksi (NIHSS 1-4). De vil blive sekventielt inkluderet i tre dosis-kohorter (4 forsøgspersoner i hver: 2×10⁹, 4×10⁹ og 8×10⁹ partikler/mL) for at modtage en enkelt næsespray-dosis sammen med standardbehandling, med sikkerhedsmonitorering i 14 dage. Dosisopjustering er betinget af sikkerhedsgennemgangen af den foregående kohorte.
Efter bekræftelse af sikkerheden fortsætter undersøgelsen til MAD-delen, som vil inkludere 48 forsøgspersoner med moderat apopleksi (NIHSS 5-12). De vil blive randomiseret i to dosisgrupper (Lav og Høj Dosis), som hver indeholder en aktiv behandlingsarm og en placeboarm (saltvand) i et 2:1 forhold (16 aktiv:8 placebo pr. gruppe). Forsøgspersonerne vil selv administrere næsesprayen dagligt i 14 dage, med opfølgning indtil dag 90. Det primære formål er at vurdere sikkerheden, med sekundære formål, der vurderer effektivitet via neurologiske funktionsskalaer (NIHSS, mRS, BI) og infarktvolumenændring på MR-scanning.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne kliniske forsøg er designet til at undersøge det nye terapeutiske middel Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo, STX11102) leveret via næsespray til patienter med akut iskæmisk apopleksi (AIS). Rationalet er baseret på lovende prækliniske data, der viser, at intranasalt administreret ADSC-exo kan passere blod-hjerne-barrieren, modulere neuroinflammation, reducere infarktvolumen og fremme funktionel restitution i dyremodeller for apopleksi.
Studiedesign og faser:
Forsøget anvender et to-delt, tidligfase eksplorativt design, der integrerer dosisfindelse og foreløbig effektvurdering.
Del 1: Single-Ascending Dose (SAD) Studie: Dette er en åben, dosiseskaleringsfase for at vurdere indledende sikkerhed og tolerabilitet. Tolv forsøgspersoner med mild AIS (NIHSS 1-4, debut inden for 72 timer) vil blive inkluderet på et enkelt center. Tre dosisniveauer vil blive testet sekventielt: Dosisgruppe 1 (2×10⁹ partikler/mL), Gruppe 2 (4×10⁹ partikler/mL) og Gruppe 3 (8×10⁹ partikler/mL), med 4 forsøgspersoner per gruppe. Alle forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis ADSC-exo næsespray plus standardbehandling. Eskalering til næste højere dosisgruppe kræver gennemførelse af 14-dages sikkerhedsobservation for alle forsøgspersoner i den aktuelle gruppe og en formel sikkerhedsgennemgang af hovedundersøgeren (PI) og sponsor. Eskalering er kun tilladt, hvis antallet af forsøgspersoner, der oplever Grad ≥3 bivirkninger (AEs) anset for relateret til undersøgelsesmedicinen, er ≤50% (dvs. ≤2 forsøgspersoner) inden for den afsluttede gruppe.
Del 2: Multiple-Ascending Dose (MAD) Studie: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, dosisudvidelsesfase for yderligere at vurdere sikkerhed og udforske effekt. Otteogfyrre forsøgspersoner med moderat AIS (NIHSS 5-12, debut inden for 72 timer) vil blive inkluderet på cirka fem centre. Indgang til denne del kræver en gunstig sikkerhedsgennemgang af alle data fra SAD-delen. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til to sekventielle dosisgrupper (Lav Dosis og Høj Dosis). De specifikke doser (X og Y ×10⁹ partikler/mL) for MAD-delen vil blive bestemt baseret på SAD-resultater. Hver dosisgruppe består af 24 forsøgspersoner randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage enten ADSC-exo næsespray (n=16) eller matchende placebo (saltvand, n=8) dagligt i 14 dage, ud over standardbehandling. Lav Dosis-gruppen skal gennemføre inkludering og 14-dages sikkerhedsopfølgning, før Høj Dosis-gruppen påbegynder inkludering, med anvendelse af de samme sikkerhedskriterier (≤50% af forsøgspersoner med relaterede Grad ≥3 AEs) for progression.
Studiepopulation: Vigtige inklusionskriterier: alder 18-80, iskæmisk apopleksi i anterior cirkulation, præ-apopleksi mRS ≤1. Vigtige eksklusionskriterier: svær apopleksi (NIHSS >12), lakunær/hjernestamme/cerebellær infarkt, behov for endovaskulær intervention, intrakraniel blødning, malignitet, immundefekt, signifikant leversvigt/nyresvigt, aktiv alvorlig infektion og positiv serologi for HIV, HBV (med positiv DNA), HCV eller syfilis.
Endepunkter:
Primære sikkerhedsendepunkter: Forekomst, sværhedsgrad og årsagssammenhæng af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs); ændringer i næseslimhinde, lungefunktion og immunoglobuliner.
Sekundære effektendepunkter:
SAD: Ændring fra baseline i NIHSS, mRS og Barthel Index (BI) på dag 14.
MAD: Ændring i NIHSS på dag 14; ændring i mRS og BI på dag 7, 14, 30 og 90; ændring i cerebralt infarktlesionsvolumen på MR-scanning på dag 90.
Eksplorative endepunkter (MAD): Ændringer i inflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-6, IL-12, IL-1β, TNF-α, IFN-γ).
Studieprocedurer: Tidsplanen omfatter en 7-dages screeningsperiode, behandlingsperiode (1 dag for SAD, 14 dage for MAD) og en opfølgningsperiode (14 dage for SAD, 76 dage for MAD). Vurderinger inkluderer neurologiske skalaer (NIHSS, mRS, BI), laboratorieprøver, vitale tegn, EKG, MR-scanning og lungefunktionstests.
Statistisk analyse: Dette er et eksplorativt studie med en stikprøvestørrelse baseret på klinisk praksis. Sikkerhed vil blive analyseret i Sikkerhedssættet (SS). Effekt vil blive analyseret deskriptivt for SAD-delen. For MAD-delen vil effekt blive analyseret i det fulde analysessæt (FAS) og Intent-to-Treat (ITT) sæt ved hjælp af passende statistiske modeller (f.eks. ANCOVA for kontinuerte endepunkter, Cochran-Mantel-Haenszel test for
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Xia Liu, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 86+19121579288
- E-mail: liuxia6700@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ming Zhang
- Telefonnummer: 86+17826520869
- E-mail: zhangming@stexo.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-80 år, mand eller kvinde
- Patienter med akut iskæmisk apopleksi inden for 72 timer efter symptomstart
- Apopleksi i den indre halsarteriesystem
- Til enkeltdosisstudiet: patienter med mild apopleksi (NIHSS-score 1-4, inklusive 1 og 4)
- Til flerdosisstudiet: patienter med moderat apopleksi (NIHSS-score 5-12, inklusive 5 og 12)
- Præ-apopleksi mRS-score ≤ 1
- Forsøgspersoner eller deres værger underskriver frivilligt informeret samtykkeformular
Eksklusionskriterier:
- Moderat eller svær apopleksi (NIHSS-score > 12).
- Lakunær infarkt, hjerne- eller cerebelluminfarkt (bekræftet ved DWI-MRI).
- Behov for endovaskulær interventionel behandling for den aktuelle episode.
- Intrakranielle hæmoragiske sygdomme (inklusive parenchymatøs, intraventrikulær, subaraknoidalblødning osv.).
- Patienter med ondartede svulster.
- Patienter med alvorlig traumatisk hjerneskade.
- Patienter med primære eller sekundære immundefektsygedomme eller som kræver immundæmpende medicin.
- Serum alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) overstiger 3 gange den øvre normale grænse.
- Kronisk nyresygdom eller nuværende serumkreatinin overstiger 1,5 gange den øvre normale grænse eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 60 mL/min/1.73m².
- Forekomst af alvorlig infektion eller feber; patienter med alvorlige luftvejssygdomme.
- Positiv for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg); eller positiv for hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med positiv HBV-DNA; eller positiv for hepatitis C virus antistof (HCVAb), Treponema pallidum antistof (TPAb/RPR), eller human immundefekt virus antistof (HIV).
- Patienter som er gravide eller ammende ved screening, eller ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
- Patienter allergiske over for produktet eller med alvorlig allergisk konstitution.
- Patienter vurderet uegnede til deltagelse af undersøgeren, eller for hvem deltagelse kan udgøre en større risiko.
- Patienter som har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder.
- Patienter med tidligere brug af eksosomer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt stigende dosisundersøgelse Kohorte 1
Dette er en åben-label, enkeltdosis-kohorte i dosis-eskaleringsfasen (Del 1).
Fire (4) forsøgspersoner med akut iskæmisk slagtilfælde vil modtage en enkelt dosis af Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) Nasal Spray i en koncentration på 2×10^9 partikler pr. mL (samlet volumen 1 mL), administreret intranasalt én gang.
|
Denne intervention involverer anvendelse af allogene humane fedtvævsstamcelle-eksosomer (ADSC-exo), leveret som et sterilt næsespray (STX11102).
|
|
Eksperimentel: Single Ascending Dose Studie Kohorte 2
Dette er en åben-label, enkeltdosis-kohorte i dosis-eskaleringsfasen (Del 1).
Fire (4) forsøgspersoner med akut iskæmisk apopleksi vil modtage en enkelt dosis Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) næsespray i en koncentration på 4×10^9 partikler pr. mL (samlet volumen 1 mL), administreret intranasalt én gang.
|
Denne intervention involverer anvendelse af allogene humane fedtvævsstamcelle-eksosomer (ADSC-exo), leveret som et sterilt næsespray (STX11102).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 i Studie af Enkelt Stigende Dosis
Dette er en åben-label, enkeltdosis-kohorte i dosis-eskaleringsfasen (Del 1).
Fire (4) forsøgspersoner med akut iskæmisk slagtilfælde vil modtage en enkelt dosis af Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) Nasal Spray i en koncentration på 8×10^9 partikler pr. mL (samlet volumen 1 mL), administreret intranasalt én gang.
|
Denne intervention involverer anvendelse af allogene humane fedtvævsstamcelle-eksosomer (ADSC-exo), leveret som et sterilt næsespray (STX11102).
|
|
Eksperimentel: Multipledosisundersøgelse med lavdosis ADSC-exo (X)
Dette er en dobbeltblind, multipledosis-behandlingsarm i dosisudvidelsesfasen (Del 2).
Seksten (16) patienter med akut iskæmisk slagtilfælde vil modtage Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) næsespray i en lav koncentration (betegnet som X ×10^9 partikler pr. mL, der skal fastlægges baseret på SAD-resultater), administreret intranasalt en gang dagligt (QD) i 14 på hinanden følgende dage.
Dette gives i tillæg til standardbehandling (SOC).
Denne arm sammenlignes med en placebo-kontrolarm inden for den samme lavdosisgruppe.
|
Denne intervention involverer anvendelse af allogene humane fedtvævsstamcelle-eksosomer (ADSC-exo), leveret som et sterilt næsespray (STX11102).
|
|
Placebo komparator: Multipledosisundersøgelse med lavdosis-placebo
Dette er en dobbeltblind, flerdosis kontrolarm i dosisudvidelsesfasen (Del 2).
Otte (8) forsøgspersoner med akut iskæmisk apopleksi vil modtage et tilsvarende Placebo-næsespray (0,9% fysiologisk saltopløsning), der administreres intranasalt én gang dagligt (QD) i 14 på hinanden følgende dage.
Dette gives ud over standardbehandling (SOC).
Denne arm fungerer som sammenligningsgrundlag for den aktive lavdosis ADSC-exo-arm.
|
Denne intervention fungerer som placebokontrol.
Det er en steril 0,9% natriumchlorid (normal saltvands) opløsning formuleret som en næsespray
|
|
Eksperimentel: Multidosisundersøgelse med høj dosis ADSC-exo (Y)
Dette er en dobbeltblind, flerdosis-behandlingsarm i dosisudvidelsesfasen (del 2).
Seksten (16) forsøgspersoner med akut iskæmisk apopleksi vil modtage Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) næsespray i en høj koncentration (betegnet som Y ×10^9 partikler pr. mL, som skal fastlægges baseret på SAD-resultater), administreret intranasalt en gang dagligt (QD) i 14 på hinanden følgende dage.
Dette administreres ud over standardbehandling (SOC).
Denne arm sammenlignes med en placebokontrolarm inden for samme højdosisgruppe.
Indskrivning i denne højdosisgruppe er betinget af en sikkerhedsgennemgang af lavdosisgruppen.
|
Denne intervention involverer anvendelse af allogene humane fedtvævsstamcelle-eksosomer (ADSC-exo), leveret som et sterilt næsespray (STX11102).
|
|
Placebo komparator: Multipel dosis undersøgelse med høj dosis placebo
Dette er en dobbeltblind, flerdosis kontrolarm i dosisudvidelsesfasen (del 2).
Otte (8) forsøgspersoner med akut iskæmisk slagtilfælde vil modtage en matchende Placebo-næsespray (0,9% fysiologisk saltvand), administreret intranasalt en gang dagligt (QD) i 14 på hinanden følgende dage.
Dette administreres ud over standardbehandling (SOC).
Denne arm fungerer som sammenligningsgrundlag for den aktive højdosis ADSC-exo-arm.
|
Denne intervention fungerer som placebokontrol.
Det er en steril 0,9% natriumchlorid (normal saltvands) opløsning formuleret som en næsespray
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ADSC-exo næsespray ved akut iskæmisk apopleksi.
Tidsramme: For Single-Dose Studie: Fra første dosis på Dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen på Dag 14. For Multiple-Dose Studie: Fra første dosis på Dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter den sidste dosis på Dag 14.
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs): Forekomsten, alvorlighedsgraden (gradueret efter CTCAE v5.0) og den af undersøgeren vurderede årsagssammenhæng (forholdet til undersøgelsesmedicinen) af alle AEs og SAEs, der opstår under behandlings- og opfølgningsperioden.
|
For Single-Dose Studie: Fra første dosis på Dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen på Dag 14. For Multiple-Dose Studie: Fra første dosis på Dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter den sidste dosis på Dag 14.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ADSC-exo-næsespray ved akut iskæmisk apopleksi.
Tidsramme: For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter den sidste dosis på dag 14.
|
Specifikke sikkerhedsvurderinger: Næseslimhinde: Ændringer fra udgangspunktet baseret på fysisk undersøgelse af næsehulen. |
For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter den sidste dosis på dag 14.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ADSC-exo næsespray ved akut iskæmisk apopleksi.
Tidsramme: For enkeltdosisstudie: Fra første dosis på dag 1 til afslutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosisstudie: Fra første dosis på dag 1 til afslutningen af sikkerhedsopfølgningen, som fortsætter op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
Specifikke sikkerhedsvurderinger: lungefunktion: Ændringer i FVC i forhold til baseline
|
For enkeltdosisstudie: Fra første dosis på dag 1 til afslutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosisstudie: Fra første dosis på dag 1 til afslutningen af sikkerhedsopfølgningen, som fortsætter op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ADSC-exo næsespray ved akut iskæmisk apopleksi
Tidsramme: For enkeltdosisundersøgelse: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosisundersøgelse: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
Specifikke sikkerhedsvurderinger: lungefunktion: Ændringer i FEV i forhold til baseline
|
For enkeltdosisundersøgelse: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosisundersøgelse: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ADSC-exo næsespray ved akut iskæmisk apopleksi
Tidsramme: For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 igennem sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 igennem sikkerhedsopfølgningen, som varer op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
Specifikke sikkerhedsvurderinger: lungefunktion: Ændringer i PEF i forhold til baseline
|
For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 igennem sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 igennem sikkerhedsopfølgningen, som varer op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
|
Sikkerhed og Tålelighed af ADSC-exo Nasespray ved Akut Iskæmisk Slagtilfælde.
Tidsramme: For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Ændringer fra baseline i serumkoncentrationer af IgA.
|
For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ADSC-exo næsespray ved akut iskæmisk apopleksi.
Tidsramme: For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Ændringer fra baseline i serumkoncentrationer af IgE
|
For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multipledosis-studie: Fra første dosis på dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
|
Sikkerhed og Tolerabilitet af ADSC-exo Nasespray ved Akut Iskæmisk Apopleksi
Tidsramme: For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multidosestudie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som varer op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Ændringer fra baseline i serumkoncentrationer af IgM.
|
For enkeltdosis-studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For multidosestudie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som varer op til 14 dage efter sidste dosis på dag 14.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ADSC-exo næsespray ved akut iskæmisk apopleksi
Tidsramme: For Single-Dose Studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For Multiple-Dose Studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter den sidste dosis på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Ændringer fra baseline i serumkoncentrationen af IgG.
|
For Single-Dose Studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen på dag 14. For Multiple-Dose Studie: Fra første dosis på dag 1 gennem slutningen af sikkerhedsopfølgningen, som strækker sig op til 14 dage efter den sidste dosis på dag 14.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i neurologisk funktion (til enkeltdosisstudie)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) til dag 14 efter dosis.
|
Dette udfaldsmål måler effekten af en enkelt dosis ADSC-exo på neurologisk restitution hos patienter med mild akut iskæmisk apopleksi (NIHSS 1-4).
Ændringen fra baseline vil blive vurderet ved hjælp af tre validerede kliniske skalaer på dag 14 efter dosering: National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) for apopleksisevergraden. Scorerækken er 0-42 point, hvor højere score indikerer mere alvorlig nerveskade.
|
Baseline (dag 1, før dosis) til dag 14 efter dosis.
|
|
Ændring i NIHSS-score efter 14-dages behandling (til flerdosisundersøgelse)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 (behandlingens afslutning).
|
Dette resultatmål måler ændringen i slagtilfældets sværhedsgrad efter 14 dages behandling med flere doser ADSC-exo hos patienter med moderat akut iskæmisk apopleksi (NIHSS 5-12).
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-score vil blive sammenlignet fra udgangspunktet (dag 1) til slutningen af 14-dages behandlingsperioden (dag 14).
Et fald i NIHSS-score indikerer en forbedring i neurologisk deficit. Scorerækken er 0-42 point, hvor højere scorer indikerer mere alvorlig nerveskade.
|
Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 (behandlingens afslutning).
|
|
Ændring i funktionsevne og daglig funktion (til fler-dosis undersøgelse)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) til dag 7, dag 14, dag 30 og dag 90.
|
Dette udfaldsmål måler den vedvarende effekt af behandling med flere doser ADSC-exo på global funktionsnedsættelse og dagligdags funktionsevne over tid.
Ændringen fra baseline vil blive vurderet ved hjælp af den modificerede Rankin-skala (mRS) for funktionsnedsættelse og Barthel-indexet (BI) for aktiviteter i det daglige liv på flere tidspunkter: dag 7, dag 14, dag 30 og dag 90.
Lavere mRS-scorer (scorerange er 0-6 point) og højere BI-scorer (scorerange er 0-100 point) indikerer bedre funktionelle resultater.
|
Baseline (dag 1, før dosis) til dag 7, dag 14, dag 30 og dag 90.
|
|
Ændring i cerebral infarktvolumen på MR-scanning (til flerdosis-studie)
Tidsramme: Baseline MR-scanning (inden for screeningsperioden, dag -7 til -1) til dag 90 MR-scanning.
|
Dette resultat er et billedbaseret mål for behandlingseffektivitet.
Det vurderer ændringen i volumen af den cerebrale infarktlæsion fra baseline (før behandling) til 90 dage efter behandlingens start (dag 90) ved hjælp af magnetisk resonans-skanning (MRI).
En reduktion i infarktvolumen formodes at korrelere med neurologisk bedring og er et centralt strukturelt slutpunkt.
|
Baseline MR-scanning (inden for screeningsperioden, dag -7 til -1) til dag 90 MR-scanning.
|
|
Ændring i neurologisk funktion (til enkeltdosis-studie)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 efter dosering.
|
Dette resultatmål måler effekten af en enkelt dosis ADSC-exo på neurologisk restitution hos patienter med mild akut iskæmisk apopleksi (NIHSS 1-4). Ændringen fra baseline vil blive vurderet ved brug af validerede kliniske skalaer på dag 14 efter dosering: den modificerede Rankin-skala (mRS) for global funktionsnedsættelse. Scoren spænder fra 0-6 point, hvor højere score indikerer mere alvorlig nerveskade.
|
Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 efter dosering.
|
|
Ændring i neurologisk funktion (til enkeltdosisstudie)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 efter dosering.
|
Dette resultatmål måler effekten af en enkelt dosis ADSC-exo på den neurologiske genopretning hos patienter med mild akut iskæmisk apopleksi (NIHSS 1-4).
Ændringen fra baseline vil blive vurderet ved hjælp af de validerede kliniske skalaer på dag 14 efter dosering: Barthel-indekset (BI) for aktiviteter i det daglige liv.
Scoringområdet er 0-100 point, hvor højere BI-scorer indikerer bedre funktionelle resultater.
|
Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 efter dosering.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Parekkadan B, Milwid JM. Mesenchymal stem cells as therapeutics. Annu Rev Biomed Eng. 2010 Aug 15;12:87-117. doi: 10.1146/annurev-bioeng-070909-105309.
- Stonesifer C, Corey S, Ghanekar S, Diamandis Z, Acosta SA, Borlongan CV. Stem cell therapy for abrogating stroke-induced neuroinflammation and relevant secondary cell death mechanisms. Prog Neurobiol. 2017 Nov;158:94-131. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Xie X, Song Q, Dai C, Cui S, Tang R, Li S, Chang J, Li P, Wang J, Li J, Gao C, Chen H, Chen S, Ren R, Gao X, Wang G. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. Gen Psychiatr. 2023 Oct 11;36(5):e101143. doi: 10.1136/gpsych-2023-101143. eCollection 2023.
- Li Y, Tang Y, Yang GY. Therapeutic application of exosomes in ischaemic stroke. Stroke Vasc Neurol. 2021 Sep;6(3):483-495. doi: 10.1136/svn-2020-000419. Epub 2021 Jan 11.
- Sonoda T, Matsuzaki J, Yamamoto Y, Sakurai T, Aoki Y, Takizawa S, Niida S, Ochiya T. Serum MicroRNA-Based Risk Prediction for Stroke. Stroke. 2019 Jun;50(6):1510-1518. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023648. Epub 2019 Apr 15.
- Dehghani L, Khojasteh A, Soleimani M, Oraee-Yazdani S, Keshel SH, Saadatnia M, Saboori M, Zali A, Hashemi SM, Soleimani R. Safety of Intraparenchymal Injection of Allogenic Placenta Mesenchymal Stem Cells Derived Exosome in Patients Undergoing Decompressive Craniectomy Following Malignant Middle Cerebral Artery Infarct, A Pilot Randomized Clinical Trial. Int J Prev Med. 2022 Jan 19;13:7. doi: 10.4103/ijpvm.ijpvm_441_21. eCollection 2022.
- Yang Y, Cai Y, Zhang Y, Liu J, Xu Z. Exosomes Secreted by Adipose-Derived Stem Cells Contribute to Angiogenesis of Brain Microvascular Endothelial Cells Following Oxygen-Glucose Deprivation In Vitro Through MicroRNA-181b/TRPM7 Axis. J Mol Neurosci. 2018 May;65(1):74-83. doi: 10.1007/s12031-018-1071-9. Epub 2018 Apr 29.
- Yang J, Zhang X, Chen X, Wang L, Yang G. Exosome Mediated Delivery of miR-124 Promotes Neurogenesis after Ischemia. Mol Ther Nucleic Acids. 2017 Jun 16;7:278-287. doi: 10.1016/j.omtn.2017.04.010. Epub 2017 Apr 13.
- Xin H, Katakowski M, Wang F, Qian JY, Liu XS, Ali MM, Buller B, Zhang ZG, Chopp M. MicroRNA cluster miR-17-92 Cluster in Exosomes Enhance Neuroplasticity and Functional Recovery After Stroke in Rats. Stroke. 2017 Mar;48(3):747-753. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015204.
- Altmann P, Mildner M, Haider T, Traxler D, Beer L, Ristl R, Golabi B, Gabriel C, Leutmezer F, Ankersmit HJ. Secretomes of apoptotic mononuclear cells ameliorate neurological damage in rats with focal ischemia. F1000Res. 2014 Jun 19;3:131. doi: 10.12688/f1000research.4219.2. eCollection 2014.
- Hayon Y, Dashevsky O, Shai E, Brill A, Varon D, Leker RR. Platelet microparticles induce angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia. Curr Neurovasc Res. 2012 Aug;9(3):185-92. doi: 10.2174/156720212801619018.
- Chen KH, Chen CH, Wallace CG, Yuen CM, Kao GS, Chen YL, Shao PL, Chen YL, Chai HT, Lin KC, Liu CF, Chang HW, Lee MS, Yip HK. Intravenous administration of xenogenic adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSC) and ADMSC-derived exosomes markedly reduced brain infarct volume and preserved neurological function in rat after acute ischemic stroke. Oncotarget. 2016 Nov 15;7(46):74537-74556. doi: 10.18632/oncotarget.12902.
- Doeppner TR, Herz J, Gorgens A, Schlechter J, Ludwig AK, Radtke S, de Miroschedji K, Horn PA, Giebel B, Hermann DM. Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression. Stem Cells Transl Med. 2015 Oct;4(10):1131-43. doi: 10.5966/sctm.2015-0078. Epub 2015 Sep 3.
- Zhang Y, Chopp M, Liu XS, Katakowski M, Wang X, Tian X, Wu D, Zhang ZG. Exosomes Derived from Mesenchymal Stromal Cells Promote Axonal Growth of Cortical Neurons. Mol Neurobiol. 2017 May;54(4):2659-2673. doi: 10.1007/s12035-016-9851-0. Epub 2016 Mar 19.
- Chen G, Luo X, Qadri MY, Berta T, Ji RR. Sex-Dependent Glial Signaling in Pathological Pain: Distinct Roles of Spinal Microglia and Astrocytes. Neurosci Bull. 2018 Feb;34(1):98-108. doi: 10.1007/s12264-017-0145-y. Epub 2017 Jun 5.
- Rayasam A, Hsu M, Kijak JA, Kissel L, Hernandez G, Sandor M, Fabry Z. Immune responses in stroke: how the immune system contributes to damage and healing after stroke and how this knowledge could be translated to better cures? Immunology. 2018 Jul;154(3):363-376. doi: 10.1111/imm.12918. Epub 2018 Mar 26.
- Wang Z, He D, Zeng YY, Zhu L, Yang C, Lu YJ, Huang JQ, Cheng XY, Huang XH, Tan XJ. The spleen may be an important target of stem cell therapy for stroke. J Neuroinflammation. 2019 Jan 30;16(1):20. doi: 10.1186/s12974-019-1400-0.
- Ito M, Kuroda S, Sugiyama T, Maruichi K, Kawabori M, Nakayama N, Houkin K, Iwasaki Y. Transplanted bone marrow stromal cells protect neurovascular units and ameliorate brain damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Neuropathology. 2012 Oct;32(5):522-33. doi: 10.1111/j.1440-1789.2011.01291.x. Epub 2012 Jan 12.
- Miyamoto M, Kuroda S, Zhao S, Magota K, Shichinohe H, Houkin K, Kuge Y, Tamaki N. Bone marrow stromal cell transplantation enhances recovery of local glucose metabolism after cerebral infarction in rats: a serial 18F-FDG PET study. J Nucl Med. 2013 Jan;54(1):145-50. doi: 10.2967/jnumed.112.109017. Epub 2012 Nov 30.
- Chi L, Huang Y, Mao Y, Wu K, Zhang L, Nan G. Tail Vein Infusion of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Alleviated Inflammatory Response and Improved Blood Brain Barrier Condition by Suppressing Endoplasmic Reticulum Stress in a Middle Cerebral Artery Occlusion Rat Model. Med Sci Monit. 2018 Jun 11;24:3946-3957. doi: 10.12659/MSM.907096.
- Ishibashi S, Sakaguchi M, Kuroiwa T, Yamasaki M, Kanemura Y, Shizuko I, Shimazaki T, Onodera M, Okano H, Mizusawa H. Human neural stem/progenitor cells, expanded in long-term neurosphere culture, promote functional recovery after focal ischemia in Mongolian gerbils. J Neurosci Res. 2004 Oct 15;78(2):215-23. doi: 10.1002/jnr.20246.
- Iihoshi S, Honmou O, Houkin K, Hashi K, Kocsis JD. A therapeutic window for intravenous administration of autologous bone marrow after cerebral ischemia in adult rats. Brain Res. 2004 May 8;1007(1-2):1-9. doi: 10.1016/j.brainres.2003.09.084.
- Mahla RS. Stem Cells Applications in Regenerative Medicine and Disease Therapeutics. Int J Cell Biol. 2016;2016:6940283. doi: 10.1155/2016/6940283. Epub 2016 Jul 19.
- Wei Y, Pu Y, Pan Y, Nie X, Duan W, Liu D, Yan H, Lu Q, Zhang Z, Yang Z, Wen M, Gu W, Hou X, Ma N, Leng X, Miao Z, Liu L; Co-Investigators. Cortical Microinfarcts Associated With Worse Outcomes in Patients With Acute Ischemic Stroke Receiving Endovascular Treatment. Stroke. 2020 Sep;51(9):2742-2751. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030895. Epub 2020 Aug 19.
- Jia B, Ren Z, Mokin M, Burgin WS, Bauer CT, Fiehler J, Mo D, Ma N, Gao F, Huo X, Luo G, Wang A, Pan Y, Song L, Sun X, Zhang X, Gui L, Song C, Peng Y, Wu J, Zhao S, Zhao J, Zhou Z, Li Y, Jing P, Yang L, Liu Y, Zhao Q, Liu Y, Peng X, Gao Q, Guo Z, Chen W, Li W, Cheng X, Xu Y, Zhang Y, Zhang G, Lu Y, Lu X, Wang D, Wang Y, Li H, Ling L, Peng G, Zhang J, Zhang K, Li S, Qi Z, Xu H, Tong X, Ma G, Liu R, Guo X, Deng Y, Leng X, Leung TW, Liebeskind DS, Wang Y, Wang Y, Miao Z; ANGEL-ACT Study Groupdagger. Current Status of Endovascular Treatment for Acute Large Vessel Occlusion in China: A Real-World Nationwide Registry. Stroke. 2021 Apr;52(4):1203-1212. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031869. Epub 2021 Feb 18.
- Ashour W, Al-Anwar AD, Kamel AE, Aidaros MA. Predictors of early infection in cerebral ischemic stroke. J Med Life. 2016 Apr-Jun;9(2):163-9.
- Pires AO, Mendes-Pinheiro B, Teixeira FG, Anjo SI, Ribeiro-Samy S, Gomes ED, Serra SC, Silva NA, Manadas B, Sousa N, Salgado AJ. Unveiling the Differences of Secretome of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Adipose Tissue-Derived Stem Cells, and Human Umbilical Cord Perivascular Cells: A Proteomic Analysis. Stem Cells Dev. 2016 Jul 15;25(14):1073-83. doi: 10.1089/scd.2016.0048. Epub 2016 Jun 27.
- Ciervo Y, Ning K, Jun X, Shaw PJ, Mead RJ. Advances, challenges and future directions for stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis. Mol Neurodegener. 2017 Nov 13;12(1):85. doi: 10.1186/s13024-017-0227-3.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
31. januar 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. maj 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. december 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. februar 2026
Først opslået (Faktiske)
10. februar 2026
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. februar 2026
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT-ATMP-2025011
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Denne undersøgelse vil dele deidentificerede individuelle deltagerdata (IPD), som ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i publikationerne for primære og sekundære resultater.
Dette vil omfatte baselinekarakteristika (f.eks. alder, køn, NIHSS-score ved indgang, mRS før apopleksi), behandlingstildeling (dosisgruppe) og resultatdata for alle primære og sekundære slutpunkter.
Specifikt vil delte data omfatte sikkerhedsslutpunkter (alle registrerede behandlingsrelaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger og ændringer i næseslimhinde, lungefunktion og immunoglobuliner) og effektivitetsendepunkter (serielle vurderinger af NIHSS, mRS, Barthel Index-score og ændring i cerebralt infarktvolumen på MRI på dag 90 for MAD-delen).
Alle delte data vil blive fuldt anonymiseret for at beskytte deltagernes fortrolighed.
IPD-delingstidsramme
De anonymiserede IPD, studietprotokol, SAP og ICF vil blive tilgængelige 12 måneder efter offentliggørelsen af de primære studieresultater (forventet omkring september 2029, baseret på studietafslutningsdatoen den 31. august 2028).
Dataene vil være tilgængelige i en periode på 5 år derefter (forventet indtil september 2034).
Anmodninger kan indsendes i dette 5-årige vindue.
Dataene vil være tilgængelige i en periode på 5 år derefter (forventet indtil september 2034).
Anmodninger kan indsendes i dette 5-årige vindue.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang vil blive givet til kvalificerede forskere fra anerkendte videnskabelige eller medicinske institutioner med det formål at udføre analyser for at opnå forudbestemte forskningsmål i den godkendte ansøgning.
Eksempler omfatter uafhængig validering af resultater, metaanalyse eller udforskning af nye videnskabelige spørgsmål.
Ansøgere skal indsende en metodisk solid forskningsansøgning via den udpegede adgangsportal.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .