Sikkerhet og effekt av humane fettvevsavledede stamcelle-eksosomer ved akutt iskemisk hjerneslag
9. februar 2026 oppdatert av: Yuncheng Wu, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Klinisk studie om sikkerhet og effekt av humane fettvevsderiverte stamcelle-eksosomer i behandling av akutt iskemisk hjerneslag
Dette er en fase I/II, randomisert, dobbeltblind, placebo-kontrollert, enkel-/multippel stigende dose klinisk studie (forskerinitiert studie, IIT) som evaluerer sikkerheten og effekten av humane fettvevsavledede stamcellegensommer (ADSC-exo, STX11102 nesespray) i behandling av akutt iskemisk hjerneslag (AIS). Studien består av to sekvensielle deler: en enkel-stigende dose (SAD)-studie og en multippel-stigende dose (MAD)-studie.
SAD-delen vil inkludere 12 pasienter med mildt hjerneslag (NIHSS 1-4). De vil bli inkludert sekvensielt i tre dosekohorter (4 pasienter hver: 2×10⁹, 4×10⁹ og 8×10⁹ partikler/mL) for å motta en enkelt dose nesespray sammen med standardbehandling, med sikkerhetsovervåking i 14 dager. Doseøkning er avhengig av sikkerhetsgjennomgangen av den foregående kohorten.
Etter å ha bekreftet sikkerheten, fortsetter studien til MAD-delen, som vil inkludere 48 pasienter med moderat hjerneslag (NIHSS 5-12). De vil bli randomisert til to dosegrupper (lav og høy dose), hvor hver gruppe inneholder en aktiv behandlingsarm og en placeboarm (saltvann) i et 2:1-forhold (16 aktive:8 placebo per gruppe). Pasientene vil selvadministrere nesesprayen daglig i 14 dager, med oppfølging til dag 90. Hovedmålet er å evaluere sikkerhet, med sekundære mål som vurderer effekt via nevrologiske funksjonsskalaer (NIHSS, mRS, BI) og endring i infarktvolum på MR.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien er designet for å undersøke det nye terapeutiske middelet Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo, STX11102) administrert via nesespray for pasienter med akutt iskemisk hjerneslag (AIS). Rasjonale er basert på lovende prekliniske data som viser at intranasalt administrert ADSC-exo kan krysse blod-hjerne-barrieren, modulere nevroinflammasjon, redusere infarktvolum og fremme funksjonell bedring i dyremodeller for hjerneslag.
Studiedesign og faser:
Studien benytter et to-delt, tidligfase utforskende design som integrerer dosefinning og foreløpig effektvurdering.
Del 1: Single-Ascending Dose (SAD) Studie: Dette er en åpen merket, dose-eskaleringsfase for å vurdere initial sikkerhet og tolerabilitet. Tolve forsøkspersoner med mild AIS (NIHSS 1-4, debut innen 72 timer) vil bli inkludert på et enkelt senter. Tre dosenivåer vil bli testet sekvensielt: Dose Kohort 1 (2×10⁹ partikler/mL), Kohort 2 (4×10⁹ partikler/mL) og Kohort 3 (8×10⁹ partikler/mL), med 4 forsøkspersoner per kohort. Alle forsøkspersoner vil motta en enkeltdose ADSC-exo nesespray pluss standardbehandling. Eskalering til neste høyere dosekohort krever fullføring av 14-dagers sikkerhetsobservasjon for alle forsøkspersoner i gjeldende kohort og en formell sikkerhetsgjennomgang av hovedforskeren (PI) og sponsor. Eskalering er kun tillatt hvis antall forsøkspersoner som opplever Grad ≥3 bivirkninger (AEs) ansett relatert til studiemiddelet er ≤50% (dvs. ≤2 forsøkspersoner) innen den fullførte kohorten.
Del 2: Multiple-Ascending Dose (MAD) Studie: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebo-kontrollert, dose-ekspansjonsfase for ytterligere å evaluere sikkerhet og utforske effekt. Førtiåtte forsøkspersoner med moderat AIS (NIHSS 5-12, debut innen 72 timer) vil bli inkludert på omtrent fem sentre. Inngang til denne delen krever en gunstig sikkerhetsgjennomgang av alle data fra SAD-delen. Forsøkspersoner vil bli randomisert inn i to sekvensielle dosegrupper (Lav Dose og Høy Dose). De spesifikke dosene (X og Y ×10⁹ partikler/mL) for MAD-delen vil bli bestemt basert på SAD-resultater. Hver dosegruppe består av 24 forsøkspersoner randomisert i et 2:1-forhold til å motta enten ADSC-exo nesespray (n=16) eller matchende placebo (saltvann, n=8) daglig i 14 dager, i tillegg til standardbehandling. Lav Dose-gruppen må fullføre inkludering og 14-dagers sikkerhetsoppfølging før Høy Dose-gruppen begynner inkludering, med samme sikkerhetskriterier (≤50% av forsøkspersoner med relaterte Grad ≥3 AEs) for progresjon.
Studiepopulasjon: Viktige inklusjonskriterier: alder 18-80, iskemisk hjerneslag i anterior sirkulasjon, pre-slag mRS ≤1. Viktige eksklusjonskriterier: alvorlig hjerneslag (NIHSS >12), lakunært/hjernestamme/lillehjernsinfarkt, behov for endovaskulær intervensjon, intrakraniell blødning, malignitet, immundefekt, signifikant leversvikt/nyresvikt, aktiv alvorlig infeksjon, og positiv serologi for HIV, HBV (med positiv DNA), HCV eller syfilis.
Endepunkter:
Primære sikkerhetsendepunkter: Forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs); endringer i nesens slimhinne, lungefunksjon og immunoglobuliner.
Sekundære effektendepunkter:
SAD: Endring fra baseline i NIHSS, mRS og Barthel Index (BI) på dag 14.
MAD: Endring i NIHSS på dag 14; endring i mRS og BI på dag 7, 14, 30 og 90; endring i cerebralt infarktlesjonsvolum på MRI på dag 90.
Utforskende endepunkter (MAD): Endringer i inflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-6, IL-12, IL-1β, TNF-α, IFN-γ).
Studieprosedyrer: Timeplanen inkluderer en 7-dagers screeningsperiode, behandlingsperiode (1 dag for SAD, 14 dager for MAD) og en oppfølgingsperiode (14 dager for SAD, 76 dager for MAD). Vurderinger inkluderer nevrologiske skalaer (NIHSS, mRS, BI), laboratorietester, vitale tegn, EKG, MRI og lungefunksjonstester.
Statistisk analyse: Dette er en utforskende studie med utvalgsstørrelse basert på klinisk praksis. Sikkerhet vil bli analysert i sikkerhetssettet (SS). Effekt vil bli analysert deskriptivt for SAD-delen. For MAD-delen vil effekt bli analysert i fullt analysessett (FAS) og intent-to-treat (ITT) sett ved bruk av passende statistiske modeller (f.eks. ANCOVA for kontinuerlige endepunkter, Cochran-Mantel-Haenszel test for
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xia Liu, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 86+19121579288
- E-post: liuxia6700@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ming Zhang
- Telefonnummer: 86+17826520869
- E-post: zhangming@stexo.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-80 år, mann eller kvinne
- Pasienter med akutt iskemisk slag innen 72 timer etter symptomdebut
- Slag i arteria carotis interna-systemet
- For enkeltdosestudien: pasienter med mildt slag (NIHSS-score 1-4, inkludert 1 og 4)
- For multidosestudien: pasienter med moderat slag (NIHSS-score 5-12, inkludert 5 og 12)
- Pre-slag mRS-score ≤ 1
- Forsøkspersoner eller deres foresatte signerer frivillig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Moderat eller alvorlig slag (NIHSS-score > 12).
- Lakunært infarkt, hjerne- eller cerebelluminfarkt (bekreftet med DWI-MRI).
- Behov for endovaskulær intervensjonsbehandling for nåværende episode.
- Intrakranielle hemoragiske sykdommer (inkludert parenkymatøs, intraventrikulær, subaraknoidal blødning, etc.).
- Pasienter med maligne tumorer.
- Pasienter med alvorlig traumatisk hjerne-skade.
- Pasienter med primære eller sekundære immundefektsyklus eller som krever immundempende medikamenter.
- Serum alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over 3 ganger øvre normalgrense.
- Kronisk nyresykdom eller nåværende serumkreatinin over 1,5 ganger øvre normalgrense eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 60 mL/min/1,73m².
- Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon eller feber; pasienter med alvorlige luftveissykdommer.
- Positiv for hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg); eller positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med positiv HBV-DNA; eller positiv for hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), Treponema pallidum-antistoff (TPAb/RPR), eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV).
- Pasienter som er gravide eller ammende ved screening, eller ønsker å bli gravide i studieperioden. Pasienter allergiske mot produktet
- Pasienter allergiske mot produktet eller med alvorlig allergisk konstitusjon.
- Pasienter som vurderes som uegnet for deltakelse av forskeren, eller hvor deltakelse kan medføre større risiko.
- Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie innen de siste 3 månedene.
- Pasienter med tidligere bruk av eksosomer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1-studie med stigende enkeltdose
Dette er en åpen, enkeltdose-kohorte i doseøkningsfasen (del 1). Fire (4) pasienter med akutt iskemisk slag vil motta en enkeltdose av Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) nesespray i en konsentrasjon på 2×10^9 partikler per mL (totalvolum 1 mL), administrert intranasalt én gang.
|
Denne intervensjonen innebærer bruk av allogene humane fettvevsavledede stamcelle-eksosomer (ADSC-exo), tilgjengelig som en steril nesespray (STX11102).
|
|
Eksperimentell: Studie med enkelt stigende dose Kull 2
Dette er en åpen merket, enkeltdose-kohort i dose-eskaleringsfasen (Del 1).
Fire (4) deltakere med akutt iskemisk slag vil motta en enkeltdose av Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) nesespray med en konsentrasjon på 4×10^9 partikler per mL (total volum 1 mL), administrert intranasalt én gang.
|
Denne intervensjonen innebærer bruk av allogene humane fettvevsavledede stamcelle-eksosomer (ADSC-exo), tilgjengelig som en steril nesespray (STX11102).
|
|
Eksperimentell: Single Ascending Dose Study Cohort 3
Dette er en åpen, enkeltdose-kohorte i doseøkningsfasen (Del 1). Fire (4) pasienter med akutt iskemisk slag vil motta en enkeltdose av Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) nesespray i en konsentrasjon på 8×10^9 partikler per mL (total volum 1 mL), administrert intranasalt en gang.
|
Denne intervensjonen innebærer bruk av allogene humane fettvevsavledede stamcelle-eksosomer (ADSC-exo), tilgjengelig som en steril nesespray (STX11102).
|
|
Eksperimentell: Multipledosestudie lavdose ADSC-exo (X)
Dette er en dobbeltblind, multipledose-behandlingsarm i doseekspansjonsfasen (del 2).
Seksten (16) pasienter med akutt iskemisk slag vil motta Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) nesespray i lav konsentrasjon (betegnet som X ×10^9 partikler per mL, som skal fastsettes basert på SAD-resultater), administrert intranasalt en gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager.
Dette gis i tillegg til standardbehandling (SOC).
Denne armen sammenlignes med en placebo-kontrollarm innenfor samme lavdosegruppe.
|
Denne intervensjonen innebærer bruk av allogene humane fettvevsavledede stamcelle-eksosomer (ADSC-exo), tilgjengelig som en steril nesespray (STX11102).
|
|
Placebo komparator: Multidose-studie med lavdose placebo
Dette er en dobbeltblind, multidose kontrollarm i doseutvidelsesfasen (del 2). Åtte (8) forsøkspersoner med akutt iskemisk slag vil motta et tilsvarende Placebo-nesesprøy (0,9 % fysiologisk saltvann), administrert intranasalt en gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager. Dette administreres i tillegg til standard behandling (SOC). Denne armen fungerer som sammenligningsgrunnlag for den aktive lavdose ADSC-exo-armen.
|
Denne intervensjonen tjener som placebokontroll.
Det er en steril 0,9% natriumklorid (normal saltvann) løsning formulert som nesespray
|
|
Eksperimentell: Flerdose-studie med høy dose ADSC-exo (Y)
Dette er en dobbeltblind, multipledose-behandlingsarm i doseekspansjonsfasen (Del 2).
Seksten (16) deltakere med akutt iskemisk slag vil motta Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) nesespray i høy konsentrasjon (betegnet som Y ×10^9 partikler per mL, som skal fastsettes basert på SAD-resultater), administrert intranasalt en gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager.
Dette gis i tillegg til standardbehandling (SOC).
Denne armen sammenlignes med en placebo-kontrollarm innenfor samme høydosegruppe.
Innmelding i denne høydosegruppen er betinget av en sikkerhetsgjennomgang av lavdosegruppen.
|
Denne intervensjonen innebærer bruk av allogene humane fettvevsavledede stamcelle-eksosomer (ADSC-exo), tilgjengelig som en steril nesespray (STX11102).
|
|
Placebo komparator: Flere doseringsstudie høy dose placebo
Dette er en dobbeltblind, flerdose-kontrollarm i doseutvidelsesfasen (del 2).
Åtte (8) deltakere med akutt iskemisk slag vil motta en tilsvarende Placebo-nesesprey (0,9% fysiologisk saltvann), administrert intranasalt en gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager.
Dette administreres i tillegg til standard behandling (SOC).
Denne armen fungerer som sammenligningsgrunnlag for den aktive høydose ADSC-exo-armen.
|
Denne intervensjonen tjener som placebokontroll.
Det er en steril 0,9% natriumklorid (normal saltvann) løsning formulert som nesespray
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk hjerneslag.
Tidsramme: For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multidosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som varer opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE): Forekomst, alvorlighetsgrad (gradert i henhold til CTCAE v5.0) og forskerens vurdering av årsakssammenheng (forhold til studiemiddelet) for alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger som oppstår under behandlings- og oppfølgingsperioden.
|
For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multidosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som varer opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk slag.
Tidsramme: For enkeltdosestudie: Fra første dose dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Spesifikke sikkerhetsvurderinger: Nesemhinne: Endringer fra utgangspunktet basert på fysisk undersøkelse av nesehulen. |
For enkeltdosestudie: Fra første dose dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk slag.
Tidsramme: For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For flerdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Spesifikke sikkerhetsvurderinger: lungefunksjon: Endringer i FVC sammenlignet med utgangspunkt
|
For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For flerdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk slag
Tidsramme: For én-dosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opp til 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Spesifikke sikkerhetsvurderinger: lungefunksjon: Endringer i FEV sammenlignet med utgangspunkt
|
For én-dosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opp til 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk slag
Tidsramme: For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Spesifikke sikkerhetsvurderinger: lungfunksjon: Endringer i PEF versus utgangspunkt
|
For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk slag.
Tidsramme: For enkeltdose-studie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multidose-studie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opp til 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Endringer fra utgangspunkt i serum-nivåer av IgA.
|
For enkeltdose-studie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multidose-studie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opp til 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk hjerneslag.
Tidsramme: For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Endringer fra utgangspunkt i serum-nivåer av IgE
|
For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk hjerneslag
Tidsramme: For Single-Dose Study: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For Multiple-Dose Study: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Endringer fra utgangspunkt i serum-nivåer av IgM.
|
For Single-Dose Study: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For Multiple-Dose Study: Fra første dose på dag 1 gjennom slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ADSC-exo nesespray ved akutt iskemisk slag
Tidsramme: For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Immunoglobuliner: Endringer fra baseline i serum-nivåer av IgG.
|
For enkeltdosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen på dag 14. For multipledosestudie: Fra første dose på dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen, som strekker seg opptil 14 dager etter siste dose på dag 14.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nevrologisk funksjon (for enkeltdose-studie)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dose) til dag 14 etter dose.
|
Dette utfallet måler effekten av en enkeltdose ADSC-exo på nevrologisk rehabilitering hos pasienter med mild akutt iskemisk slag (NIHSS 1-4).
Endringen fra baseline vil bli vurdert ved hjelp av tre validerte kliniske skalaer på dag 14 etter dosering: National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) for slagseveritet. Poengsumområdet er 0-42 poeng, der høyere poengsummer indikerer mer alvorlig nerveskade.
|
Baseline (dag 1, før dose) til dag 14 etter dose.
|
|
Endring i NIHSS-skår etter 14-dagers behandling (for flerdose-studie)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 (behandlingsslutt).
|
Denne utfallet måler endringen i slagalvorlighet etter 14 dagers flerdos-behandling med ADSC-exo hos pasienter med moderat akutt iskemisk slag (NIHSS 5-12).
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-skåren vil bli sammenlignet fra baseline (dag 1) til slutten av 14-dagers behandlingsperioden (dag 14).
En nedgang i NIHSS-skår indikerer en forbedring i nevrologisk underskudd. Skårintervallet er 0-42 poeng, hvor høyere skår indikerer mer alvorlig nerveskade.
|
Baseline (dag 1, før dosering) til dag 14 (behandlingsslutt).
|
|
Endring i funksjonsnedsettelse og daglig funksjon (for flerdosestudie)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1, før dosering) til dag 7, dag 14, dag 30 og dag 90.
|
Dette utfallsmålet måler den vedvarende effekten av behandling med multiple doser ADSC-exo på global funksjonsnedsettelse og dagliglivsfunksjon over tid.
Endringen fra baseline vil bli vurdert ved bruk av den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) for funksjonsnedsettelse og Barthel-indeksen (BI) for aktiviteter i dagliglivet på flere tidspunkter: dag 7, dag 14, dag 30 og dag 90.
Lavere mRS-poeng (poengområdet er 0-6 poeng) og høyere BI-poeng (poengområdet er 0-100 poeng) indikerer bedre funksjonsutfall.
|
Utgangspunkt (dag 1, før dosering) til dag 7, dag 14, dag 30 og dag 90.
|
|
Endring i cerebralt infarktvolum på MRI (for multipledose-studien)
Tidsramme: Baseline MR (innenfor screeningsperioden, dag -7 til -1) til dag 90 MR.
|
Dette resultatet er et bildebasert mål for behandlingseffektivitet.
Det vurderer endringen i volumet av den hjerneinfarktskaden fra utgangspunktet (før behandling) til 90 dager etter behandlingsstart (dag 90) ved bruk av magnetresonanstomografi (MRI).
En reduksjon i infarktvolum antas å korrelere med nevrologisk bedring og er et viktig strukturelt endepunkt.
|
Baseline MR (innenfor screeningsperioden, dag -7 til -1) til dag 90 MR.
|
|
Endring i nevrologisk funksjon (for enkeltdose-studie)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1, før dose) til dag 14 etter dose.
|
Dette utfallet måler effekten av en enkelt dose ADSC-exo på nevrologisk bedring hos pasienter med mild akutt iskemisk slag (NIHSS 1-4). Endringen fra baseline vil bli vurdert ved hjelp av validerte kliniske skalaer 14 dager etter dosering: den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) for global funksjonshemming. Poengområdet er 0-6 poeng, der høyere poengsum indikerer mer alvorlig nerveskade.
|
Utgangspunkt (dag 1, før dose) til dag 14 etter dose.
|
|
Endring i nevrologisk funksjon (for enkeltdose-studie)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1, før dose) til dag 14 etter dose.
|
Dette resultatmålet måler effekten av en enkelt dose ADSC-exo på nevrologisk bedring hos pasienter med mild akutt iskemisk slag (NIHSS 1-4).
Endringen fra utgangspunktet vil bli vurdert ved bruk av validerte kliniske skalaer på dag 14 etter dosering: Barthel-indeksen (BI) for daglige aktiviteter.
Scoreringsområdet er 0-100 poeng, hvor høyere BI-skårer indikerer bedre funksjonelle resultater.
|
Utgangspunkt (dag 1, før dose) til dag 14 etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Parekkadan B, Milwid JM. Mesenchymal stem cells as therapeutics. Annu Rev Biomed Eng. 2010 Aug 15;12:87-117. doi: 10.1146/annurev-bioeng-070909-105309.
- Stonesifer C, Corey S, Ghanekar S, Diamandis Z, Acosta SA, Borlongan CV. Stem cell therapy for abrogating stroke-induced neuroinflammation and relevant secondary cell death mechanisms. Prog Neurobiol. 2017 Nov;158:94-131. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Xie X, Song Q, Dai C, Cui S, Tang R, Li S, Chang J, Li P, Wang J, Li J, Gao C, Chen H, Chen S, Ren R, Gao X, Wang G. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. Gen Psychiatr. 2023 Oct 11;36(5):e101143. doi: 10.1136/gpsych-2023-101143. eCollection 2023.
- Li Y, Tang Y, Yang GY. Therapeutic application of exosomes in ischaemic stroke. Stroke Vasc Neurol. 2021 Sep;6(3):483-495. doi: 10.1136/svn-2020-000419. Epub 2021 Jan 11.
- Sonoda T, Matsuzaki J, Yamamoto Y, Sakurai T, Aoki Y, Takizawa S, Niida S, Ochiya T. Serum MicroRNA-Based Risk Prediction for Stroke. Stroke. 2019 Jun;50(6):1510-1518. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023648. Epub 2019 Apr 15.
- Dehghani L, Khojasteh A, Soleimani M, Oraee-Yazdani S, Keshel SH, Saadatnia M, Saboori M, Zali A, Hashemi SM, Soleimani R. Safety of Intraparenchymal Injection of Allogenic Placenta Mesenchymal Stem Cells Derived Exosome in Patients Undergoing Decompressive Craniectomy Following Malignant Middle Cerebral Artery Infarct, A Pilot Randomized Clinical Trial. Int J Prev Med. 2022 Jan 19;13:7. doi: 10.4103/ijpvm.ijpvm_441_21. eCollection 2022.
- Yang Y, Cai Y, Zhang Y, Liu J, Xu Z. Exosomes Secreted by Adipose-Derived Stem Cells Contribute to Angiogenesis of Brain Microvascular Endothelial Cells Following Oxygen-Glucose Deprivation In Vitro Through MicroRNA-181b/TRPM7 Axis. J Mol Neurosci. 2018 May;65(1):74-83. doi: 10.1007/s12031-018-1071-9. Epub 2018 Apr 29.
- Yang J, Zhang X, Chen X, Wang L, Yang G. Exosome Mediated Delivery of miR-124 Promotes Neurogenesis after Ischemia. Mol Ther Nucleic Acids. 2017 Jun 16;7:278-287. doi: 10.1016/j.omtn.2017.04.010. Epub 2017 Apr 13.
- Xin H, Katakowski M, Wang F, Qian JY, Liu XS, Ali MM, Buller B, Zhang ZG, Chopp M. MicroRNA cluster miR-17-92 Cluster in Exosomes Enhance Neuroplasticity and Functional Recovery After Stroke in Rats. Stroke. 2017 Mar;48(3):747-753. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015204.
- Altmann P, Mildner M, Haider T, Traxler D, Beer L, Ristl R, Golabi B, Gabriel C, Leutmezer F, Ankersmit HJ. Secretomes of apoptotic mononuclear cells ameliorate neurological damage in rats with focal ischemia. F1000Res. 2014 Jun 19;3:131. doi: 10.12688/f1000research.4219.2. eCollection 2014.
- Hayon Y, Dashevsky O, Shai E, Brill A, Varon D, Leker RR. Platelet microparticles induce angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia. Curr Neurovasc Res. 2012 Aug;9(3):185-92. doi: 10.2174/156720212801619018.
- Chen KH, Chen CH, Wallace CG, Yuen CM, Kao GS, Chen YL, Shao PL, Chen YL, Chai HT, Lin KC, Liu CF, Chang HW, Lee MS, Yip HK. Intravenous administration of xenogenic adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSC) and ADMSC-derived exosomes markedly reduced brain infarct volume and preserved neurological function in rat after acute ischemic stroke. Oncotarget. 2016 Nov 15;7(46):74537-74556. doi: 10.18632/oncotarget.12902.
- Doeppner TR, Herz J, Gorgens A, Schlechter J, Ludwig AK, Radtke S, de Miroschedji K, Horn PA, Giebel B, Hermann DM. Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression. Stem Cells Transl Med. 2015 Oct;4(10):1131-43. doi: 10.5966/sctm.2015-0078. Epub 2015 Sep 3.
- Zhang Y, Chopp M, Liu XS, Katakowski M, Wang X, Tian X, Wu D, Zhang ZG. Exosomes Derived from Mesenchymal Stromal Cells Promote Axonal Growth of Cortical Neurons. Mol Neurobiol. 2017 May;54(4):2659-2673. doi: 10.1007/s12035-016-9851-0. Epub 2016 Mar 19.
- Chen G, Luo X, Qadri MY, Berta T, Ji RR. Sex-Dependent Glial Signaling in Pathological Pain: Distinct Roles of Spinal Microglia and Astrocytes. Neurosci Bull. 2018 Feb;34(1):98-108. doi: 10.1007/s12264-017-0145-y. Epub 2017 Jun 5.
- Rayasam A, Hsu M, Kijak JA, Kissel L, Hernandez G, Sandor M, Fabry Z. Immune responses in stroke: how the immune system contributes to damage and healing after stroke and how this knowledge could be translated to better cures? Immunology. 2018 Jul;154(3):363-376. doi: 10.1111/imm.12918. Epub 2018 Mar 26.
- Wang Z, He D, Zeng YY, Zhu L, Yang C, Lu YJ, Huang JQ, Cheng XY, Huang XH, Tan XJ. The spleen may be an important target of stem cell therapy for stroke. J Neuroinflammation. 2019 Jan 30;16(1):20. doi: 10.1186/s12974-019-1400-0.
- Ito M, Kuroda S, Sugiyama T, Maruichi K, Kawabori M, Nakayama N, Houkin K, Iwasaki Y. Transplanted bone marrow stromal cells protect neurovascular units and ameliorate brain damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Neuropathology. 2012 Oct;32(5):522-33. doi: 10.1111/j.1440-1789.2011.01291.x. Epub 2012 Jan 12.
- Miyamoto M, Kuroda S, Zhao S, Magota K, Shichinohe H, Houkin K, Kuge Y, Tamaki N. Bone marrow stromal cell transplantation enhances recovery of local glucose metabolism after cerebral infarction in rats: a serial 18F-FDG PET study. J Nucl Med. 2013 Jan;54(1):145-50. doi: 10.2967/jnumed.112.109017. Epub 2012 Nov 30.
- Chi L, Huang Y, Mao Y, Wu K, Zhang L, Nan G. Tail Vein Infusion of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Alleviated Inflammatory Response and Improved Blood Brain Barrier Condition by Suppressing Endoplasmic Reticulum Stress in a Middle Cerebral Artery Occlusion Rat Model. Med Sci Monit. 2018 Jun 11;24:3946-3957. doi: 10.12659/MSM.907096.
- Ishibashi S, Sakaguchi M, Kuroiwa T, Yamasaki M, Kanemura Y, Shizuko I, Shimazaki T, Onodera M, Okano H, Mizusawa H. Human neural stem/progenitor cells, expanded in long-term neurosphere culture, promote functional recovery after focal ischemia in Mongolian gerbils. J Neurosci Res. 2004 Oct 15;78(2):215-23. doi: 10.1002/jnr.20246.
- Iihoshi S, Honmou O, Houkin K, Hashi K, Kocsis JD. A therapeutic window for intravenous administration of autologous bone marrow after cerebral ischemia in adult rats. Brain Res. 2004 May 8;1007(1-2):1-9. doi: 10.1016/j.brainres.2003.09.084.
- Mahla RS. Stem Cells Applications in Regenerative Medicine and Disease Therapeutics. Int J Cell Biol. 2016;2016:6940283. doi: 10.1155/2016/6940283. Epub 2016 Jul 19.
- Wei Y, Pu Y, Pan Y, Nie X, Duan W, Liu D, Yan H, Lu Q, Zhang Z, Yang Z, Wen M, Gu W, Hou X, Ma N, Leng X, Miao Z, Liu L; Co-Investigators. Cortical Microinfarcts Associated With Worse Outcomes in Patients With Acute Ischemic Stroke Receiving Endovascular Treatment. Stroke. 2020 Sep;51(9):2742-2751. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030895. Epub 2020 Aug 19.
- Jia B, Ren Z, Mokin M, Burgin WS, Bauer CT, Fiehler J, Mo D, Ma N, Gao F, Huo X, Luo G, Wang A, Pan Y, Song L, Sun X, Zhang X, Gui L, Song C, Peng Y, Wu J, Zhao S, Zhao J, Zhou Z, Li Y, Jing P, Yang L, Liu Y, Zhao Q, Liu Y, Peng X, Gao Q, Guo Z, Chen W, Li W, Cheng X, Xu Y, Zhang Y, Zhang G, Lu Y, Lu X, Wang D, Wang Y, Li H, Ling L, Peng G, Zhang J, Zhang K, Li S, Qi Z, Xu H, Tong X, Ma G, Liu R, Guo X, Deng Y, Leng X, Leung TW, Liebeskind DS, Wang Y, Wang Y, Miao Z; ANGEL-ACT Study Groupdagger. Current Status of Endovascular Treatment for Acute Large Vessel Occlusion in China: A Real-World Nationwide Registry. Stroke. 2021 Apr;52(4):1203-1212. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031869. Epub 2021 Feb 18.
- Ashour W, Al-Anwar AD, Kamel AE, Aidaros MA. Predictors of early infection in cerebral ischemic stroke. J Med Life. 2016 Apr-Jun;9(2):163-9.
- Pires AO, Mendes-Pinheiro B, Teixeira FG, Anjo SI, Ribeiro-Samy S, Gomes ED, Serra SC, Silva NA, Manadas B, Sousa N, Salgado AJ. Unveiling the Differences of Secretome of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Adipose Tissue-Derived Stem Cells, and Human Umbilical Cord Perivascular Cells: A Proteomic Analysis. Stem Cells Dev. 2016 Jul 15;25(14):1073-83. doi: 10.1089/scd.2016.0048. Epub 2016 Jun 27.
- Ciervo Y, Ning K, Jun X, Shaw PJ, Mead RJ. Advances, challenges and future directions for stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis. Mol Neurodegener. 2017 Nov 13;12(1):85. doi: 10.1186/s13024-017-0227-3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
31. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
10. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2026
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT-ATMP-2025011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Denne studien vil dele avidentifisert individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for resultatene rapportert i publikasjonene for primære og sekundære utfallsmål.
Dette vil inkludere baselinekarakteristikker (f.eks. alder, kjønn, NIHSS-skår ved inkludering, pre-stroke mRS), behandlingstildeling (dosegruppe), og utfallsdata for alle primære og sekundære endepunkter.
Spesifikt vil delte data omfatte sikkerhetsendepunkter (alle registrerte behandlingsrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger, og endringer i neseslimhinne, lungefunksjon og immunglobuliner) og effektendepunkter (serielle vurderinger av NIHSS, mRS, Barthel Index-skårer, og cerebral infarktvolumendring på MRI ved dag 90 for MAD-delen).
Alle delte data vil være fullstendig anonymisert for å beskytte deltakernes konfidensialitet.
IPD-delingstidsramme
De-identifiserte individuelle pasientdata (IPD), studiprotokollen, statistisk analyseplan (SAP) og informert samtykkeerklæring (ICF) vil bli tilgjengelig 12 måneder etter publisering av de primære studieresultatene (forventet rundt september 2029, basert på studiens fullføringsdato 31. august 2028).
Dataene vil være tilgjengelige i en periode på 5 år etter dette (forventet til september 2034).
Forespørsler kan sendes inn i løpet av dette 5-årsvinduet.
Dataene vil være tilgjengelige i en periode på 5 år etter dette (forventet til september 2034).
Forespørsler kan sendes inn i løpet av dette 5-årsvinduet.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang vil bli gitt til kvalifiserte forskere fra akkrediterte vitenskapelige eller medisinske institusjoner for å gjennomføre analyser for å oppnå forhåndsspesifiserte forskningsmål i det godkjente forslaget.
Eksempler inkluderer uavhengig validering av resultater, metaanalyse eller utforskning av nye vitenskapelige spørsmål.
Søkere må sende inn et metodisk solid forskningsforslag gjennom det angitte tilgangsportalen.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .