Bezpečnost a účinnost exosomů lidských kmenových buněk z tukové tkáně při akutní ischemické cévní mozkové příhodě
9. února 2026 aktualizováno: Yuncheng Wu, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti exosomů z kmenových buněk lidského tukového tuku při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
Toto je klinická studie fáze I/II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s jednorázovým/vícenásobným vzestupným dávkováním (investigátorem iniciovaná studie, IIT), která hodnotí bezpečnost a účinnost exosomů z lidských kmenových buněk tukové tkáně (ADSC-exo, nosní sprej STX11102) při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody (AIS). Studie se skládá ze dvou po sobě následujících částí: studie s jednorázovým vzestupným dávkováním (SAD) a studie s vícenásobným vzestupným dávkováním (MAD).
Část SAD zahrne 12 subjektů s mírnou cévní mozkovou příhodou (NIHSS 1-4). Subjekty budou postupně zařazeny do tří dávkových kohort (4 subjekty v každé: 2×10⁹, 4×10⁹ a 8×10⁹ částic/ml), aby obdržely jednu dávku nosního spreje spolu se standardní péčí, s monitorováním bezpečnosti po dobu 14 dnů. Postupné zvyšování dávky je podmíněno bezpečnostním přezkumem předchozí kohorty.
Po potvrzení bezpečnosti studie pokračuje do části MAD, která zahrne 48 subjektů se středně těžkou cévní mozkovou příhodou (NIHSS 5-12). Subjekty budou randomizovány do dvou dávkových skupin (nízká a vysoká dávka), z nichž každá bude obsahovat rameno s aktivní léčbou a rameno s placebem (fyziologický roztok) v poměru 2:1 (16 aktivní:8 placebo v každé skupině). Subjekty si budou nosní sprej samy aplikovat denně po dobu 14 dnů, s následným sledováním až do 90. dne. Primárním cílem je hodnocení bezpečnosti, sekundární cíle zahrnují hodnocení účinnosti pomocí neurologických funkčních škál (NIHSS, mRS, BI) a změny objemu infarktu na MRI.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klinická studie je navržena za účelem vyšetřování nového terapeutického činidla exosomů kmenových buněk z lidské tukové tkáně (ADSC-exo, STX11102) podávaného nosním sprejem u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS). Důvod vychází ze slibných preklinických dat, která ukazují, že intranazálně podávané ADSC-exo mohou překonat hematoencefalickou bariéru, modulovat neurozánět, snížit objem infarktu a podpořit funkční zotavení v animálních modelech cévní mozkové příhody.
Studijní design a fáze:
Studie využívá dvoudílný, raně-fázový explorační design integrující zjišťování dávky a předběžné hodnocení účinnosti.
Část 1: Studie s jednorázově rostoucí dávkou (SAD): Jedná se o otevřenou, dávkově eskalující fázi pro posouzení počáteční bezpečnosti a snášenlivosti. Dvanáct subjektů s mírnou AIS (NIHSS 1-4, nástup do 72 hodin) bude zařazeno v jediném centru. Budou testovány postupně tři dávkové hladiny: Dávková kohorta 1 (2×10⁹ částic/ml), Kohorta 2 (4×10⁹ částic/ml) a Kohorta 3 (8×10⁹ částic/ml), se 4 subjekty na kohortu. Všichni subjekty obdrží jednu dávku ADSC-exo nosního spreje plus standardní péči. Eskalace na další vyšší dávkovou kohortu vyžaduje dokončení 14denního bezpečnostního pozorování pro všechny subjekty v aktuální kohortě a formální bezpečnostní přezkoumání hlavním zkoušejícím (PI) a zadavatelem. Eskalace je povolena pouze v případě, že počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AEs) stupně ≥3 považované za související se studovaným léčivem, je ≤50 % (tj. ≤2 subjekty) v rámci dokončené kohorty.
Část 2: Studie s opakovaně rostoucí dávkou (MAD): Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, dávkově expanzivní fázi pro další vyhodnocení bezpečnosti a prozkoumání účinnosti. Čtyřicet osm subjektů se středně těžkou AIS (NIHSS 5-12, nástup do 72 hodin) bude zařazeno přibližně v pěti centrech. Vstup do této části vyžaduje příznivé bezpečnostní přezkoumání všech dat z části SAD. Subjekty budou randomizovány do dvou postupných dávkových skupin (Nízká dávka a Vysoká dávka). Konkrétní dávky (X a Y ×10⁹ částic/ml) pro část MAD budou stanoveny na základě výsledků SAD. Každá dávková skupina se skládá z 24 subjektů randomizovaných v poměru 2:1 k přijímání buď ADSC-exo nosního spreje (n=16), nebo odpovídajícího placeba (fyziologický roztok, n=8) denně po dobu 14 dnů, kromě standardní péče. Skupina s nízkou dávkou musí dokončit zařazování a 14denní bezpečnostní sledování předtím, než skupina s vysokou dávkou začne s náborem, přičemž pro postup platí stejná bezpečnostní kritéria (≤50 % subjektů se souvisejícími AEs stupně ≥3).
Studijní populace: Klíčová inkluzní kritéria: věk 18-80 let, ischemická cévní mozková příhoda v předním řečišti, mRS před příhodou ≤1. Klíčová exkluzní kritéria: těžká cévní mozková příhoda (NIHSS >12), lakunární/bazální/cerebelární infarkt, potřeba endovaskulární intervence, intrakraniální krvácení, malignita, imunodeficience, významné jaterní/ledvinové postižení, aktivní závažná infekce a pozitivní sérologie na HIV, HBV (s pozitivní DNA), HCV nebo syfilis.
Koncové body:
Primární bezpečnostní koncové body: Incidence, závažnost a kauzalita léčbou vznikajících nežádoucích příhod (TEAEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs); změny nosní sliznice, plicní funkce a imunoglobulinů.
Sekundární účinnostní koncové body:
SAD: Změna od výchozí hodnoty v NIHSS, mRS a Barthelově indexu (BI) v den 14.
MAD: Změna v NIHSS v den 14; změna v mRS a BI v dny 7, 14, 30 a 90; změna objemu léze mozkového infarktu na MRI v den 90.
Explorační koncové body (MAD): Změny v zánětlivých cytokinech (IL-2, IL-6, IL-12, IL-1β, TNF-α, IFN-γ).
Studijní procedury: Harmonogram zahrnuje 7denní screeningové období, léčebné období (1 den pro SAD, 14 dnů pro MAD) a sledovací období (14 dnů pro SAD, 76 dnů pro MAD). Hodnocení zahrnuje neurologické škály (NIHSS, mRS, BI), laboratorní testy, vitální funkce, EKG, MRI a testy plicních funkcí.
Statistická analýza: Jedná se o explorační studii s velikostí vzorku založenou na klinické praxi. Bezpečnost bude analyzována v Bezpečnostním souboru (SS). Účinnost bude pro část SAD analyzována deskriptivně. Pro část MAD bude účinnost analyzována v Úplném analytickém souboru (FAS) a v souboru záměru léčit (ITT) za použití vhodných statistických modelů (např. ANCOVA pro spojité koncové body, Cochran-Mantel-Haenszelův test pro
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xia Liu, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 86+19121579288
- E-mail: liuxia6700@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ming Zhang
- Telefonní číslo: 86+17826520869
- E-mail: zhangming@stexo.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18–80 let, muž nebo žena
- Pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou do 72 hodin od nástupu příznaků
- Cévní mozková příhoda v systému vnitřní krkavice
- Pro studii s jednou dávkou: pacienti s mírnou cévní mozkovou příhodou (skóre NIHSS 1–4 včetně 1 a 4)
- Pro studii s více dávkami: pacienti se středně těžkou cévní mozkovou příhodou (skóre NIHSS 5–12 včetně 5 a 12)
- Skóre mRS před cévní mozkovou příhodou ≤ 1
- Subjekty nebo jejich zákonní zástupci dobrovolně podepíší informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Středně těžká nebo těžká cévní mozková příhoda (skóre NIHSS > 12).
- Lakunární infarkt, infarkt mozkového kmene nebo mozečku (potvrzeno DWI-MRI).
- Nutnost endovaskulární intervenční léčby pro současnou epizodu.
- Nitrolební hemoragická onemocnění (včetně parenchymálního, intraventrikulárního, subarachnoidálního krvácení atd.).
- Pacienti se zhoubnými nádory.
- Pacienti s těžkým traumatickým poraněním mozku.
- Pacienti s primárními nebo sekundárními imunodeficitními onemocněními nebo vyžadující léčbu imunosupresivy.
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) v séru překračující 3násobek horní hranice normálu.
- Chronické onemocnění ledvin nebo současný sérový kreatinin překračující 1,5násobek horní hranice normálu nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73m².
- Přítomnost závažné infekce nebo horečky; pacienti se závažnými respiračními onemocněními.
- Pozitivita na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg); nebo pozitivita na protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s pozitivní HBV-DNA; nebo pozitivita na protilátku proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátku proti Treponema pallidum (TPAb/RPR) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pacientky těhotné nebo kojící při screeningu, nebo které si přejí otěhotnět během studie. Pacienti alergičtí na přípravek
- Pacienti alergičtí na přípravek nebo se závažnou alergickou konstitucí.
- Pacienti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast, nebo u nichž by účast mohla představovat vyšší riziko.
- Pacienti, kteří se v posledních 3 měsících účastnili jiné klinické studie.
- Pacienti s předchozím užíváním exosomů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studie s jednorázovou rostoucí dávkou Kohorta 1
Toto je otevřená, jednodávková kohorta ve fázi zvyšování dávky (část 1).
Čtyři (4) subjekty s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou obdrží jednu dávku nosního spreje exosomů z lidských kmenových buněk tukové tkáně (ADSC-exo) v koncentraci 2×10^9 částic na ml (celkový objem 1 ml), podanou intranazálně jednou.
|
Tento zákrok zahrnuje použití alogenních exosomů z lidských kmenových buněk pocházejících z tukové tkáně (ADSC-exo), které jsou dodávány ve formě sterilního nosního spreje (STX11102).
|
|
Experimentální: Kohorta 2 studie s jednorázovým stoupajícím dávkováním
Jedná se o otevřenou, jednodávkovou kohortu ve fázi zvyšování dávky (část 1).
Čtyři (4) subjekty s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou obdrží jednu dávku nosního spreje s exosomy lidských kmenových buněk z tukové tkáně (ADSC-exo) v koncentraci 4×10^9 částic na ml (celkový objem 1 ml), podanou intranazálně jednou. |
Tento zákrok zahrnuje použití alogenních exosomů z lidských kmenových buněk pocházejících z tukové tkáně (ADSC-exo), které jsou dodávány ve formě sterilního nosního spreje (STX11102).
|
|
Experimentální: Kohorta 3 studie s jednorázovým vzestupným dávkováním
Toto je otevřená, jednorázová kohorta ve fázi zvyšování dávky (část 1).
Čtyři (4) subjekty s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou obdrží jednu dávku nosního spreje Human Adipose-Derived Stem Cell Exosomes (ADSC-exo) v koncentraci 8×10^9 částic na ml (celkový objem 1 ml), podanou intranazálně jednou.
|
Tento zákrok zahrnuje použití alogenních exosomů z lidských kmenových buněk pocházejících z tukové tkáně (ADSC-exo), které jsou dodávány ve formě sterilního nosního spreje (STX11102).
|
|
Experimentální: Studie s více dávkami nízkodávkového ADSC-exo (X)
Toto je dvojitě zaslepené, vícedávkové rameno léčby ve fázi rozšiřování dávky (část 2).
Šestnáct (16) subjektů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou obdrží nosní sprej s exosomy lidských kmenových buněk z tukové tkáně (ADSC-exo) v nízké koncentraci (označené jako X ×10^9 částic na ml, které bude stanoveno na základě výsledků SAD), podávaný intranazálně jednou denně (QD) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Toto je podáváno navíc ke standardní péči (SOC). Toto rameno je porovnáváno s placebovým kontrolním ramenem ve stejné nízkodávkové skupině. |
Tento zákrok zahrnuje použití alogenních exosomů z lidských kmenových buněk pocházejících z tukové tkáně (ADSC-exo), které jsou dodávány ve formě sterilního nosního spreje (STX11102).
|
|
Komparátor placeba: Studie s opakovanými dávkami s nízkou dávkou placeba
Jedná se o dvojitě zaslepené, vícenásobné dávkování kontrolní rameno ve fázi expanze dávky (Část 2).
Osm (8) subjektů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou obdrží odpovídající Placebo Nosní Sprej (0,9% fyziologický roztok), podávaný intranazálně jednou denně (QD) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Toto je podáváno navíc ke standardní péči (SOC).
Toto rameno slouží jako komparátor pro aktivní nízkodávkové ADSC-exo rameno.
|
Tato intervence slouží jako placebová kontrola.
Jedná se o sterilní 0,9% roztok chloridu sodného (fyziologický roztok) formulovaný jako nosní sprej
|
|
Experimentální: Vícečetná dávková studie s vysokou dávkou ADSC-exo (Y)
Jedná se o dvojitě zaslepenou, vícedávkovou léčebnou skupinu ve fázi rozšíření dávky (Část 2).
Šestnáct (16) pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou obdrží nosní sprej obsahující exosomy lidských kmenových buněk z tukové tkáně (ADSC-exo) ve vysoké koncentraci (označeno jako Y ×10^9 částic na ml, které bude stanoveno na základě výsledků SAD), podávaný intranazálně jednou denně (QD) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Toto se podává navíc k standardní péči (SOC).
Tato skupina je srovnávána s kontrolní skupinou s placebem ve stejné vysokodávkové skupině.
Zařazení do této vysokodávkové skupiny je podmíněno bezpečnostním přezkumem skupiny s nízkou dávkou.
|
Tento zákrok zahrnuje použití alogenních exosomů z lidských kmenových buněk pocházejících z tukové tkáně (ADSC-exo), které jsou dodávány ve formě sterilního nosního spreje (STX11102).
|
|
Komparátor placeba: Studie s opakovaným podáváním vysoké dávky placeba
Toto je dvojitě zaslepená, více-dávková kontrolní skupina ve fázi rozšiřování dávky (část 2).
Osm (8) subjektů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou obdrží shodný nosní sprej Placebo (0,9% fyziologický roztok), podávaný intranazálně jednou denně (QD) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Toto se podává navíc ke standardní péči (SOC).
Tato skupina slouží jako komparátor pro aktivní vysokodávkovou skupinu ADSC-exo.
|
Tato intervence slouží jako placebová kontrola.
Jedná se o sterilní 0,9% roztok chloridu sodného (fyziologický roztok) formulovaný jako nosní sprej
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo při akutní ischemické cévní mozkové příhodě.
Časové okno: Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro studii s opakovanými dávkami: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Léčbou vyvolané nežádoucí příhody (TEAE) a závažné nežádoucí příhody (SAE): Výskyt, závažnost (klasifikováno dle CTCAE v5.0) a posouzení příčinné souvislosti hodnocené vyšetřovatelem (vztah ke studijnímu léku) všech nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) vyskytujících se během léčby a sledovacího období.
|
Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro studii s opakovanými dávkami: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo u akutní ischemické cévní mozkové příhody.
Časové okno: Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro studii s opakovanými dávkami: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Konkrétní bezpečnostní hodnocení: Nosní sliznice: Změny od výchozí hodnoty na základě fyzického vyšetření nosní dutiny. |
Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro studii s opakovanými dávkami: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo u akutní ischemické cévní mozkové příhody.
Časové okno: Pro jednorázovou dávku studie: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro opakovanou dávku studie: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Specific Safety Assessments: pulmonary function: Changes in FVC versus baseline
|
Pro jednorázovou dávku studie: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro opakovanou dávku studie: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo u akutní ischemické cévní mozkové příhody
Časové okno: Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování v den 14. Pro studii s opakovanými dávkami: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Specifické bezpečnostní hodnocení: plicní funkce: Změny FEV oproti výchozí hodnotě
|
Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování v den 14. Pro studii s opakovanými dávkami: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo u akutní ischemické cévní mozkové příhody
Časové okno: Pro jednorázovou dávku studie: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro vícečetnou dávku studie: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Specifické posouzení bezpečnosti: funkce plic: Změny PEF oproti výchozí hodnotě
|
Pro jednorázovou dávku studie: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro vícečetnou dávku studie: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo při akutní ischemické cévní mozkové příhodě.
Časové okno: Pro jednorázovou dávku: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro opakovanou dávku: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Imunoglobuliny: Změny od výchozí hodnoty v hladinách IgA v séru.
|
Pro jednorázovou dávku: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro opakovanou dávku: Od první dávky v den 1 do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo u akutní ischemické cévní mozkové příhody.
Časové okno: Pro jednorázovou studii: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování v den 14. Pro vícečetnou studii: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování, které trvá až 14 dnů po poslední dávce v den 14.
|
Imunoglobuliny: Změny od výchozí hodnoty v hladinách IgE v séru
|
Pro jednorázovou studii: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování v den 14. Pro vícečetnou studii: Od první dávky v den 1 do konce bezpečnostního sledování, které trvá až 14 dnů po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo u akutní ischemické cévní mozkové příhody
Časové okno: Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro studii s vícenásobnými dávkami: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Imunoglobuliny: Změny od výchozí hodnoty v hladinách IgM v séru.
|
Pro studii s jednorázovou dávkou: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro studii s vícenásobnými dávkami: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost nosního spreje ADSC-exo u akutní ischemické cévní mozkové příhody
Časové okno: Pro jednorázovou dávku: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro opakované dávkování: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Imunoglobuliny: Změny od výchozí hodnoty v hladinách IgG v séru.
|
Pro jednorázovou dávku: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti v den 14. Pro opakované dávkování: Od první dávky v den 1 až do konce sledování bezpečnosti, které trvá až 14 dní po poslední dávce v den 14.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna neurologických funkcí (pro studii s jednorázovým podáním)
Časové okno: Výchozí hodnoty (den 1, před podáním dávky) do 14. dne po podání dávky.
|
Tento výsledek měří účinek jedné dávky ADSC-exo na neurologické zotavení u pacientů s mírnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (NIHSS 1-4).
Změna od výchozí hodnoty bude hodnocena pomocí tří ověřených klinických škál 14. den po podání dávky: National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pro závažnost cévní mozkové příhody. Rozsah skóre je 0-42 bodů, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější poškození nervů.
|
Výchozí hodnoty (den 1, před podáním dávky) do 14. dne po podání dávky.
|
|
Změna skóre NIHSS po 14denní léčbě (pro studii s opakovaným dávkováním)
Časové okno: Základní hodnota (den 1, před podáním dávky) až do dne 14 (ukončení léčby).
|
Tento výsledek měří změnu závažnosti mrtvice po 14 dnech léčby více dávkami ADSC-exo u pacientů s mírnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (NIHSS 5-12).
Skóre Národního institutu pro zdraví pro cévní mozkovou příhodu (NIHSS) bude porovnáno od výchozího stavu (den 1) do konce 14denního léčebného období (den 14).
Pokles skóre NIHSS naznačuje zlepšení neurologického deficitu. Rozsah bodování je 0-42 bodů, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější poškození nervů.
|
Základní hodnota (den 1, před podáním dávky) až do dne 14 (ukončení léčby).
|
|
Změna v postižení a každodenních funkcích (pro studii s opakovaným dávkováním)
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1, před podáním dávky) do dne 7, dne 14, dne 30 a dne 90.
|
Tento výsledek měří trvalý účinek léčby s více dávkami ADSC-exo na celkové postižení a funkci v každodenním životě v čase.
Změna od výchozí hodnoty bude hodnocena pomocí modifikované Rankinovy škály (mRS) pro postižení a Barthelova indexu (BI) pro aktivity každodenního života na více časových bodech: den 7, den 14, den 30 a den 90.
Nižší skóre mRS (rozsah skóre je 0–6 bodů) a vyšší skóre BI (rozsah skóre je 0–100 bodů) ukazují na lepší funkční výsledky.
|
Výchozí hodnota (den 1, před podáním dávky) do dne 7, dne 14, dne 30 a dne 90.
|
|
Změna objemu cerebrálního infarktu na MRI (pro studii s vícenásobnou dávkou)
Časové okno: Výchozí MRI (během screeningového období, den -7 až -1) až do MRI v den 90.
|
Tento výsledek je zobrazovací měřítko účinnosti léčby.
Hodnotí změnu objemu mozkové infarktové léze od výchozího stavu (před léčbou) do 90 dnů od začátku léčby (den 90) pomocí magnetické rezonance (MRI).
Předpokládá se, že snížení objemu infarktu koreluje s neurologickým zotavením a je klíčovým strukturálním ukazatelem.
|
Výchozí MRI (během screeningového období, den -7 až -1) až do MRI v den 90.
|
|
Změna neurologické funkce (pro studii s jedinou dávkou)
Časové okno: Výchozí hodnoty (den 1, před podáním dávky) do 14. dne po podání dávky.
|
Tento výsledek měří účinek jediné dávky ADSC-exo na neurologické zotavení u pacientů s mírnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (NIHSS 1-4).
Změna oproti výchozímu stavu bude hodnocena pomocí ověřených klinických škál 14. den po podání: modifikovaná Rankinova škála (mRS) pro celkové postižení. Bodovací rozsah je 0-6 bodů, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější nervové poškození.
|
Výchozí hodnoty (den 1, před podáním dávky) do 14. dne po podání dávky.
|
|
Změna neurologické funkce (pro studii s jednorázovou dávkou)
Časové okno: Základní hodnota (1. den, před podáním dávky) do 14. dne po podání dávky.
|
Tento výsledek měří účinek jedné dávky ADSC-exo na neurologické zotavení u pacientů s mírnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (NIHSS 1-4).
Změna od výchozího stavu bude hodnocena pomocí ověřených klinických škál 14. den po podání dávky: Barthelův index (BI) pro činnosti denního života.
Rozsah bodování je 0–100 bodů, přičemž vyšší skóre BI znamená lepší funkční výsledky.
|
Základní hodnota (1. den, před podáním dávky) do 14. dne po podání dávky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Parekkadan B, Milwid JM. Mesenchymal stem cells as therapeutics. Annu Rev Biomed Eng. 2010 Aug 15;12:87-117. doi: 10.1146/annurev-bioeng-070909-105309.
- Stonesifer C, Corey S, Ghanekar S, Diamandis Z, Acosta SA, Borlongan CV. Stem cell therapy for abrogating stroke-induced neuroinflammation and relevant secondary cell death mechanisms. Prog Neurobiol. 2017 Nov;158:94-131. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Xie X, Song Q, Dai C, Cui S, Tang R, Li S, Chang J, Li P, Wang J, Li J, Gao C, Chen H, Chen S, Ren R, Gao X, Wang G. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. Gen Psychiatr. 2023 Oct 11;36(5):e101143. doi: 10.1136/gpsych-2023-101143. eCollection 2023.
- Li Y, Tang Y, Yang GY. Therapeutic application of exosomes in ischaemic stroke. Stroke Vasc Neurol. 2021 Sep;6(3):483-495. doi: 10.1136/svn-2020-000419. Epub 2021 Jan 11.
- Sonoda T, Matsuzaki J, Yamamoto Y, Sakurai T, Aoki Y, Takizawa S, Niida S, Ochiya T. Serum MicroRNA-Based Risk Prediction for Stroke. Stroke. 2019 Jun;50(6):1510-1518. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023648. Epub 2019 Apr 15.
- Dehghani L, Khojasteh A, Soleimani M, Oraee-Yazdani S, Keshel SH, Saadatnia M, Saboori M, Zali A, Hashemi SM, Soleimani R. Safety of Intraparenchymal Injection of Allogenic Placenta Mesenchymal Stem Cells Derived Exosome in Patients Undergoing Decompressive Craniectomy Following Malignant Middle Cerebral Artery Infarct, A Pilot Randomized Clinical Trial. Int J Prev Med. 2022 Jan 19;13:7. doi: 10.4103/ijpvm.ijpvm_441_21. eCollection 2022.
- Yang Y, Cai Y, Zhang Y, Liu J, Xu Z. Exosomes Secreted by Adipose-Derived Stem Cells Contribute to Angiogenesis of Brain Microvascular Endothelial Cells Following Oxygen-Glucose Deprivation In Vitro Through MicroRNA-181b/TRPM7 Axis. J Mol Neurosci. 2018 May;65(1):74-83. doi: 10.1007/s12031-018-1071-9. Epub 2018 Apr 29.
- Yang J, Zhang X, Chen X, Wang L, Yang G. Exosome Mediated Delivery of miR-124 Promotes Neurogenesis after Ischemia. Mol Ther Nucleic Acids. 2017 Jun 16;7:278-287. doi: 10.1016/j.omtn.2017.04.010. Epub 2017 Apr 13.
- Xin H, Katakowski M, Wang F, Qian JY, Liu XS, Ali MM, Buller B, Zhang ZG, Chopp M. MicroRNA cluster miR-17-92 Cluster in Exosomes Enhance Neuroplasticity and Functional Recovery After Stroke in Rats. Stroke. 2017 Mar;48(3):747-753. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015204.
- Altmann P, Mildner M, Haider T, Traxler D, Beer L, Ristl R, Golabi B, Gabriel C, Leutmezer F, Ankersmit HJ. Secretomes of apoptotic mononuclear cells ameliorate neurological damage in rats with focal ischemia. F1000Res. 2014 Jun 19;3:131. doi: 10.12688/f1000research.4219.2. eCollection 2014.
- Hayon Y, Dashevsky O, Shai E, Brill A, Varon D, Leker RR. Platelet microparticles induce angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia. Curr Neurovasc Res. 2012 Aug;9(3):185-92. doi: 10.2174/156720212801619018.
- Chen KH, Chen CH, Wallace CG, Yuen CM, Kao GS, Chen YL, Shao PL, Chen YL, Chai HT, Lin KC, Liu CF, Chang HW, Lee MS, Yip HK. Intravenous administration of xenogenic adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSC) and ADMSC-derived exosomes markedly reduced brain infarct volume and preserved neurological function in rat after acute ischemic stroke. Oncotarget. 2016 Nov 15;7(46):74537-74556. doi: 10.18632/oncotarget.12902.
- Doeppner TR, Herz J, Gorgens A, Schlechter J, Ludwig AK, Radtke S, de Miroschedji K, Horn PA, Giebel B, Hermann DM. Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression. Stem Cells Transl Med. 2015 Oct;4(10):1131-43. doi: 10.5966/sctm.2015-0078. Epub 2015 Sep 3.
- Zhang Y, Chopp M, Liu XS, Katakowski M, Wang X, Tian X, Wu D, Zhang ZG. Exosomes Derived from Mesenchymal Stromal Cells Promote Axonal Growth of Cortical Neurons. Mol Neurobiol. 2017 May;54(4):2659-2673. doi: 10.1007/s12035-016-9851-0. Epub 2016 Mar 19.
- Chen G, Luo X, Qadri MY, Berta T, Ji RR. Sex-Dependent Glial Signaling in Pathological Pain: Distinct Roles of Spinal Microglia and Astrocytes. Neurosci Bull. 2018 Feb;34(1):98-108. doi: 10.1007/s12264-017-0145-y. Epub 2017 Jun 5.
- Rayasam A, Hsu M, Kijak JA, Kissel L, Hernandez G, Sandor M, Fabry Z. Immune responses in stroke: how the immune system contributes to damage and healing after stroke and how this knowledge could be translated to better cures? Immunology. 2018 Jul;154(3):363-376. doi: 10.1111/imm.12918. Epub 2018 Mar 26.
- Wang Z, He D, Zeng YY, Zhu L, Yang C, Lu YJ, Huang JQ, Cheng XY, Huang XH, Tan XJ. The spleen may be an important target of stem cell therapy for stroke. J Neuroinflammation. 2019 Jan 30;16(1):20. doi: 10.1186/s12974-019-1400-0.
- Ito M, Kuroda S, Sugiyama T, Maruichi K, Kawabori M, Nakayama N, Houkin K, Iwasaki Y. Transplanted bone marrow stromal cells protect neurovascular units and ameliorate brain damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Neuropathology. 2012 Oct;32(5):522-33. doi: 10.1111/j.1440-1789.2011.01291.x. Epub 2012 Jan 12.
- Miyamoto M, Kuroda S, Zhao S, Magota K, Shichinohe H, Houkin K, Kuge Y, Tamaki N. Bone marrow stromal cell transplantation enhances recovery of local glucose metabolism after cerebral infarction in rats: a serial 18F-FDG PET study. J Nucl Med. 2013 Jan;54(1):145-50. doi: 10.2967/jnumed.112.109017. Epub 2012 Nov 30.
- Chi L, Huang Y, Mao Y, Wu K, Zhang L, Nan G. Tail Vein Infusion of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Alleviated Inflammatory Response and Improved Blood Brain Barrier Condition by Suppressing Endoplasmic Reticulum Stress in a Middle Cerebral Artery Occlusion Rat Model. Med Sci Monit. 2018 Jun 11;24:3946-3957. doi: 10.12659/MSM.907096.
- Ishibashi S, Sakaguchi M, Kuroiwa T, Yamasaki M, Kanemura Y, Shizuko I, Shimazaki T, Onodera M, Okano H, Mizusawa H. Human neural stem/progenitor cells, expanded in long-term neurosphere culture, promote functional recovery after focal ischemia in Mongolian gerbils. J Neurosci Res. 2004 Oct 15;78(2):215-23. doi: 10.1002/jnr.20246.
- Iihoshi S, Honmou O, Houkin K, Hashi K, Kocsis JD. A therapeutic window for intravenous administration of autologous bone marrow after cerebral ischemia in adult rats. Brain Res. 2004 May 8;1007(1-2):1-9. doi: 10.1016/j.brainres.2003.09.084.
- Mahla RS. Stem Cells Applications in Regenerative Medicine and Disease Therapeutics. Int J Cell Biol. 2016;2016:6940283. doi: 10.1155/2016/6940283. Epub 2016 Jul 19.
- Wei Y, Pu Y, Pan Y, Nie X, Duan W, Liu D, Yan H, Lu Q, Zhang Z, Yang Z, Wen M, Gu W, Hou X, Ma N, Leng X, Miao Z, Liu L; Co-Investigators. Cortical Microinfarcts Associated With Worse Outcomes in Patients With Acute Ischemic Stroke Receiving Endovascular Treatment. Stroke. 2020 Sep;51(9):2742-2751. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030895. Epub 2020 Aug 19.
- Jia B, Ren Z, Mokin M, Burgin WS, Bauer CT, Fiehler J, Mo D, Ma N, Gao F, Huo X, Luo G, Wang A, Pan Y, Song L, Sun X, Zhang X, Gui L, Song C, Peng Y, Wu J, Zhao S, Zhao J, Zhou Z, Li Y, Jing P, Yang L, Liu Y, Zhao Q, Liu Y, Peng X, Gao Q, Guo Z, Chen W, Li W, Cheng X, Xu Y, Zhang Y, Zhang G, Lu Y, Lu X, Wang D, Wang Y, Li H, Ling L, Peng G, Zhang J, Zhang K, Li S, Qi Z, Xu H, Tong X, Ma G, Liu R, Guo X, Deng Y, Leng X, Leung TW, Liebeskind DS, Wang Y, Wang Y, Miao Z; ANGEL-ACT Study Groupdagger. Current Status of Endovascular Treatment for Acute Large Vessel Occlusion in China: A Real-World Nationwide Registry. Stroke. 2021 Apr;52(4):1203-1212. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031869. Epub 2021 Feb 18.
- Ashour W, Al-Anwar AD, Kamel AE, Aidaros MA. Predictors of early infection in cerebral ischemic stroke. J Med Life. 2016 Apr-Jun;9(2):163-9.
- Pires AO, Mendes-Pinheiro B, Teixeira FG, Anjo SI, Ribeiro-Samy S, Gomes ED, Serra SC, Silva NA, Manadas B, Sousa N, Salgado AJ. Unveiling the Differences of Secretome of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Adipose Tissue-Derived Stem Cells, and Human Umbilical Cord Perivascular Cells: A Proteomic Analysis. Stem Cells Dev. 2016 Jul 15;25(14):1073-83. doi: 10.1089/scd.2016.0048. Epub 2016 Jun 27.
- Ciervo Y, Ning K, Jun X, Shaw PJ, Mead RJ. Advances, challenges and future directions for stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis. Mol Neurodegener. 2017 Nov 13;12(1):85. doi: 10.1186/s13024-017-0227-3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
31. ledna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. května 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. srpna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
10. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. února 2026
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT-ATMP-2025011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Tato studie poskytne anonymizovaná individuální data účastníků (IPD), která jsou základem výsledků uvedených v publikacích primárních a sekundárních výstupů.
To bude zahrnovat základní charakteristiky (např. věk, pohlaví, skóre NIHSS při vstupu, mRS před cévní mozkovou příhodou), přiřazení k léčbě (dávková skupina) a data výsledků pro všechny primární a sekundární koncové body.
Konkrétně sdílená data budou zahrnovat bezpečnostní koncové body (všechny zaznamenané nežádoucí příhody vzniklé během léčby, závažné nežádoucí příhody a změny nosní sliznice, plicních funkcí a imunoglobulinů) a účinnostní koncové body (sériová hodnocení NIHSS, mRS, skóre Barthelova indexu a změna objemu mozkového infarktu na MRI ve 90. den pro část MAD).
Všechna sdílená data budou plně anonymizována, aby byla chráněna důvěrnost účastníků.
Časový rámec sdílení IPD
Deidentifikovaná IPD, studijní protokol, SAP a ICF budou k dispozici 12 měsíců po zveřejnění primárních výsledků studie (předpokládaný termín kolem září 2029, na základě data dokončení studie 31. srpna 2028).
Data budou přístupná po dobu 5 let poté (předpokládaný termín do září 2034).
Žádosti lze podávat během tohoto 5letého období.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup bude poskytnut kvalifikovaným výzkumníkům z akreditovaných vědeckých nebo lékařských institucí za účelem provádění analýz k dosažení předem stanovených výzkumných cílů v schváleném návrhu.
Příklady zahrnují nezávislé ověření výsledků, metaanalýzu nebo zkoumání nových vědeckých otázek.
Žadatelé musí předložit metodologicky podložený výzkumný návrh prostřednictvím určeného přístupového portálu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .