敗血症性ショックのバイオマーカーとしての早期および遅発性好中球CD64および単球HLA-DR

研究の詳細プロトコル

1. タイトル 敗血症性ショックのバイオマーカーとしての早期および後期好中球CD64と単球HLA-DR。

2. 研究デザイン

   • 種類：前向き、単一施設、観察コホート研究。
   • 設定：北インドの三次医療大学教育病院の医療ICU。
   • 期間：2019年1月～2019年12月。
   • 倫理承認：生物医学研究倫理委員会（BREC/18/194）。
   • ガイドライン：STROBE報告基準に準拠して実施。

3. 目的

   - 主要目的：敗血症性ショックにおける予後マーカーとして、好中球CD64（nCD64）、単球HLA-DR（mHLA-DR）、および敗血症指数を評価する。

   • 副次目的：
   • 生存者と非生存者の間のバイオマーカーレベルを比較する。
   • ROC分析を用いて、これらのマーカーの28日死亡率に対する予測精度を評価する。

4. 研究対象集団

   • 適格基準：
   • 年齢≧18歳。
   • 現行のSepsis-3基準に基づく敗血症性ショックの診断。
   • 患者または近親者からの書面によるインフォームドコンセント。
   • 除外基準：
   • 妊娠中の女性。
   • 活動性悪性腫瘍。
   • 重度の慢性肝疾患。
   • 維持血液透析を必要とする慢性腎臓病。
   • 免疫不全患者、または敗血症発症前に免疫調整療法を受けていた患者。
   • 非細菌性敗血症（ウイルス性、真菌性、結核性）。

5. 登録とサンプルサイズ

   • スクリーニング：80名。
   • 除外：24名（除外基準による）。
   • 最終コホート：56名（生存者37名、非生存者19名）。
   • 対照群：基準バイオマーカー値のための健康ボランティア20名。

6. データ収集

   • 人口統計学的データ：年齢、性別、居住地、BMI、喫煙状況。
   • 臨床変数：主診断、併存疾患、重症度スコア（qSOFA、SIRS、APACHE II）、バイタルサイン、臓器機能不全パラメータ（PaO₂/FiO₂、昇圧剤投与、腎代替療法、GCS）。
   • 検査パラメータ：CBC、腎機能/肝機能検査、ABG、主診断の詳細。
   • アウトカム指標：ICU滞在日数、人工呼吸器使用日数、28日死亡率。

7. バイオマーカー評価

   • マーカー：
   • 好中球CD64（nCD64）。
   • 単球HLA-DR（mHLA-DR）。
   • 敗血症指数 = nCD64 ÷ mHLA-DR。
   • 方法：フローサイトメトリー（8色FACS Canto II、BD Biosciences）。
   • 単位：平均蛍光強度（MFI）。
   • 評価時点：
   • 1日目（入院時）。
   • 8日目（追跡調査）。

8. 統計解析

   • ソフトウェア：SPSS v24（IBM）。
   • 記述統計：正規分布データには平均±標準偏差、歪んだデータには中央値（四分位範囲）。
   • 比較：
   • 正規分布には独立t検定。
   • 歪んだデータにはマン・ホイットニーのU検定。
   • 予測分析：nCD64、HLA-DR、敗血症指数のROC曲線。
   • 有意水準：p < 0.05（両側）。

9. アウトカム

   • 主要アウトカム：28日死亡率。
   • 副次アウトカム：ICU滞在期間、人工呼吸器使用日数、臓器機能不全の重症度。

10. 安全性と遵守事項

    • 医療廃棄物：医療廃棄物（管理および取扱い）規則に基づき管理。
    • 患者安全性：標準ICUプロトコルに従い、通常ケア以外の介入は行わない。