閉塞性肥大型心筋症におけるマバカムテン反応の精密薬理遺伝学および遺伝子型クラスに基づく予測 (PRO-Gene Mava)
2026年2月6日 更新者：Wei Jun How、University of Manchester
閉塞性肥大型心筋症におけるマバカムテン反応の精密薬理遺伝学と遺伝子型クラスに基づく予測
この研究調査は、特定の心臓薬であるマバカムテンが、肥大型心筋症（HCM）の患者の一部にとって、他の人よりも効果的な理由を理解することを目的としています。 答えは私たちの遺伝子にあるかもしれないと考えています。
この研究は、以下の2つの主要な分野に焦点を当てています：
- HCMを引き起こす特定の遺伝子：この研究では、患者の病態を引き起こす遺伝子のタイプが、マバカムテンの効果にどのように影響するかを調査します。
- 各個人は、薬物を代謝・処理するのに役立つ特定の遺伝子（ファーマコジェネティクスとしても知られる）を持っています。 私たちの研究では、CYP2C19と呼ばれる遺伝子を詳しく調べ、個人の自然な処理速度（遅い、正常、速い）が薬の効果に影響するかどうかを確認します。 また、標準的な検査では見逃される可能性のあるまれな遺伝的変異も探します。
調査の概要
詳細な説明
PRO-Gene Mava研究は、閉塞性肥大型心筋症（oHCM）の成人におけるマバカムテンに対する反応の遺伝的および薬理遺伝学的決定因子を調査するために設計された前向き観察コホート研究です。 心筋ミオシン阻害薬であるマバカムテンは、左室流出路（LVOT）閉塞の軽減に有効性を示していますが、臨床反応には個人間で大きな変動が存在します。
本研究は、以下の2つの主要な仮説に基づいています：
- 遺伝子型依存的有効性：前臨床データによると、マバカムテンの作用機序は、主にミオフィラメントのカルシウム感受性を増加させる細いフィラメント変異体（例：TNNT2、TNNI3）と比較して、太いフィラメントサルコメア変異体（例：MYH7）によって駆動される過収縮を正常化するのに効果的である可能性があります。 本研究は、この仮説を実際の臨床環境で検証します。
- 薬理遺伝学的変動：マバカムテンは主にCYP2C19によって代謝されます。 医薬品特性概要（SmPC）では、既知の低代謝型（PM）に対する用量調整を推奨しています。 しかし、標準的な臨床遺伝子型パネルは通常、一般的な機能喪失アレル（例：*2、*3）のみを評価するため、まれなアレルを持つ患者を誤分類する可能性があります。 さらに、中間代謝型（IM）および超高速代謝型（UM）への臨床的影響は十分に解明されていません。本研究は、詳細な遺伝データと縦断的臨床転帰を統合することで、この知識のギャップを埋めることを目指しています。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
140
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wei Jun How
- 電話番号：+441619987070
- メール：weijun.how@manchester.ac.uk
研究場所
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Multiple Locations、イギリス
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
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主任研究者：
- William Newman
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コンタクト：
- Wei Jun How
- 電話番号：+441619987070
- メール：weijun.how@manchester.ac.uk
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、症状のある閉塞性肥大型心筋症（oHCM）の診断を受けた成人患者を対象とします。
対象集団は、現在標準的な臨床ケアの一環としてマバカムテンを受けている個人、または治療を開始する候補となる個人で構成されます。
参加者は、研究施設の専門的な遺伝性心疾患（ICC）クリニックから募集されます。
説明
参加基準：
- 18歳以上の参加者で、異常な負荷状態（例：重度の高血圧、弁膜症）のみでは説明できない、確定診断されたoHCMを有すること。
除外基準：
- HCM類似疾患（例：アミロイドーシス、ファブリー病）
- 過去の中隔切除療法（6ヶ月以内）
- マバカムテンに対する禁忌（例：ベースラインLVEF＜55％、妊娠、コントロール不良の心不全）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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Mavacamtenを投与中のoHCM患者の観察コホート
これは、症状のある閉塞性肥大型心筋症（oHCM）の成人患者を対象とした単一の前向き観察コホート研究です。
参加者は、標準的な臨床ケアの一環として、現在マバカムテンを受けているか、新たに開始するかのいずれかです。
薬物の開始、投与量、および用量調節を含むすべての治療決定は、参加者の担当医師によって行われ、研究プロトコルの影響を受けません。
このコホートは、臨床的、薬理学的、およびゲノムデータを収集して分析する対象集団として機能します。
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観察研究、新しい介入は提供されません
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心エコー測定値の変化（左室流出路圧較差）
時間枠：6か月
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遺伝子型クラスおよびCYP2C19の状態に応じて、ミオシン阻害薬（マバカムテン）による治療後のLVOT勾配（mmHg）の変化を評価する
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マバカムテンに対するLVEFの変化
時間枠：6か月
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メタボライザー状態および遺伝子型クラスに応じた、mavacamtenに対するLVEFの変化（％）、特にLVEF＜50％の有意な低下による薬剤の一時的な中断
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6か月
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遺伝子型に依存する心臓バイオマーカーの反応
時間枠：6ヶ月
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遺伝子型クラスおよびCYP2C19状態に応じたマバカムテンへの反応における血清バイオマーカー（心筋トロポニンおよびnT-proBNP）の変化を評価する
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年6月1日
一次修了 (推定)
2029年6月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2026年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月6日
最初の投稿 (実際)
2026年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月6日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。