Farmacogenética de Precisión y Predicción Basada en Clase de Genotipo de la Respuesta a Mavacamten en la Miocardiopatía Hipertrófica Obstructiva (PRO-Gene Mava)
6 de febrero de 2026 actualizado por: Wei Jun How, University of Manchester
Farmacogenética de Precisión y Predicción Basada en Clases de Genotipo de la Respuesta a Mavacamten en la Miocardiopatía Hipertrófica Obstructiva
Este estudio de investigación tiene como objetivo comprender por qué un medicamento cardíaco específico llamado mavacamten funciona mejor para algunas personas con miocardiopatía hipertrófica (MCH) que para otras. Creemos que la respuesta podría estar en nuestros genes.
El estudio se centra en dos áreas clave:
- El gen específico que causa la MCH: El estudio investigará si el tipo de gen que causa la afección en una persona influye en lo bien que funciona el mavacamten para ella.
- Cada individuo porta un cierto gen que ayuda a metabolizar y procesar los medicamentos (también conocido como farmacogenética). Nuestra investigación examinará de cerca un gen llamado CYP2C19 para ver si la velocidad de procesamiento natural de una persona (lenta, normal o rápida) afecta el rendimiento del medicamento. El estudio también buscará variaciones genéticas raras que las pruebas estándar podrían pasar por alto.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio PRO-Gene Mava es un estudio de cohorte observacional prospectivo diseñado para investigar los determinantes genéticos y farmacogenómicos de la respuesta al mavacamtén en adultos con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO). Si bien el mavacamtén, un inhibidor de la miosina cardíaca, ha demostrado eficacia en la reducción de la obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI), existe una variabilidad interindividual significativa en la respuesta clínica.
Este estudio se basa en dos hipótesis principales:
- Eficacia dependiente del genotipo: Los datos preclínicos sugieren que el mecanismo de acción del mavacamtén podría ser más eficaz para normalizar la hipercontractilidad impulsada por variantes sarcoméricas del filamento grueso (p. ej., MYH7) en comparación con las variantes del filamento fino (p. ej., TNNT2, TNNI3), que principalmente aumentan la sensibilidad al calcio del miofilamento. Este estudio probará esta hipótesis en un entorno clínico del mundo real.
- Variabilidad farmacogenómica: El mavacamtén es metabolizado predominantemente por CYP2C19. El Resumen de las Características del Producto (RCP) recomienda ajustes de dosis para los metabolizadores lentos conocidos (ML). Sin embargo, los paneles de genotipado clínico estándar suelen evaluar solo alelos comunes de pérdida de función (p. ej., *2, *3), lo que podría llevar a una clasificación errónea de pacientes con alelos raros. Además, el impacto clínico en metabolizadores intermedios (MI) y metabolizadores ultrarrápidos (MUR) no está bien caracterizado. El estudio pretende cerrar esta brecha de conocimiento integrando datos genéticos profundos con resultados clínicos longitudinales.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
140
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Wei Jun How
- Número de teléfono: +441619987070
- Correo electrónico: weijun.how@manchester.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Multiple Locations, Reino Unido
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
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Investigador principal:
- William Newman
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Contacto:
- Wei Jun How
- Número de teléfono: +441619987070
- Correo electrónico: weijun.how@manchester.ac.uk
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
El estudio incluirá a pacientes adultos con diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática (oHCM).
La población objetivo está formada por individuos que actualmente reciben mavacamtén como parte de su atención clínica estándar o son candidatos para iniciar el tratamiento.
Los participantes serán reclutados de la clínica especializada en Condiciones Cardíacas Hereditarias (ICC) del centro del estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes mayores de 18 años, con diagnóstico confirmado de oHCM, no explicado únicamente por condiciones de carga anormales (por ejemplo, hipertensión significativa, enfermedad valvular).
Criterios de exclusión:
- Fenocopias de HCM (por ejemplo, amiloidosis, enfermedad de Fabry)
- Terapia de reducción septal previa (dentro de los 6 meses)
- Contraindicaciones para mavacamten (por ejemplo, FEVI basal < 55%, embarazo, insuficiencia cardíaca no controlada)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Cohorte Observacional de Pacientes con oHCM en Mavacamten
Esta es una cohorte observacional prospectiva única de pacientes adultos con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática (oHCM).
Los participantes están recibiendo actualmente o iniciando recientemente mavacamten como parte de su atención clínica estándar.
Todas las decisiones de tratamiento, incluido el inicio del fármaco, la dosificación y la titulación, son tomadas por el médico tratante del participante y no están influenciadas por el protocolo del estudio.
Esta cohorte sirve como población de la cual se recopilarán datos clínicos, farmacológicos y genómicos para su análisis.
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Estudio observacional, no se ofrece nueva intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la medida ecocardiográfica (gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para evaluar el cambio en el gradiente del LVOT (mmHg) tras el tratamiento con inhibidores de la miosina (mavacamten) según la clase de genotipo y el estado de CYP2C19
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en respuesta a mavacamten
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en la FEVI en respuesta a mavacamten (%), en particular, la interrupción temporal de la medicación debido a una disminución significativa de la FEVI <50%, dependiendo del estado de metabolizador y de la clase del genotipo
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6 meses
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Respuesta de biomarcadores cardíacos según genotipo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para evaluar el cambio en los biomarcadores séricos (troponina cardiaca y nT-proBNP) según la clase de genotipo y el estado de CYP2C19 en respuesta al mavacamten
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
13 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 368062
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .