Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Precizní farmakogenetika a predikce odpovědi na mavacamten na základě genotypové třídy u obstrukční hypertrofické kardiomyopatie (PRO-Gene Mava)

6. února 2026 aktualizováno: Wei Jun How, University of Manchester

Přesná farmakogenetika a predikce odpovědi na mavakamten založená na genotypové třídě u obstrukční hypertrofické kardiomyopatie

Tato výzkumná studie si klade za cíl porozumět, proč konkrétní srdeční lék zvaný mavacamten funguje u některých lidí s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM) lépe než u jiných. Věříme, že odpověď může být v našich genech.

Studie se zaměřuje na dvě klíčové oblasti:

  1. Konkrétní gen způsobující HCM: Studie bude zkoumat, zda typ genu způsobujícího tento stav u člověka ovlivňuje, jak dobře mavacamten pro něj funguje.
  2. Každý jedinec nese určitý gen, který pomáhá metabolizovat a zpracovávat léky (jinak známé jako farmakogenetika). Náš výzkum bude podrobně zkoumat gen zvaný CYP2C19, aby zjistil, zda přirozená rychlost zpracování člověka (pomalá, normální nebo rychlá) ovlivňuje výkonnost léku. Studie bude také hledat vzácné genetické variace, které by standardní testy mohly přehlédnout.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie PRO-Gene Mava je prospektivní observační kohortová studie navržená k prozkoumání genetických a farmakogenomických determinantů odpovědi na mavacamten u dospělých s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (oHCM). Zatímco mavacamten, inhibitor srdeční myozinu, prokázal účinnost při snižování obstrukce výtokového traktu levé komory (LVOT), existuje významná mezilidská variabilita v klinické odpovědi.

Tato studie vychází ze dvou hlavních hypotéz:

  1. Genotypově závislá účinnost: Preklinické údaje naznačují, že mechanismus účinku mavacamtenu může být účinnější při normalizaci hyperkontraktility způsobené variantami sarkomerů silných filamentů (např. MYH7) ve srovnání s variantami tenkých filamentů (např. TNNT2, TNNI3), které primárně zvyšují citlivost myofilamentů na vápník. Tato studie tuto hypotézu otestuje v reálném klinickém prostředí.
  2. Farmakogenomická variabilita: Mavacamten je metabolizován převážně enzymem CYP2C19. Souhrn údajů o přípravku (SmPC) doporučuje úpravy dávkování pro známé pomalé metabolizéry (PM). Standardní klinické genotypovací panely však obvykle hodnotí pouze běžné alely se ztrátou funkce (např. *2, *3), což může vést k chybnému zařazení pacientů s vzácnými alelami. Navíc klinický dopad na střední (IM) a ultrarychlé (UM) metabolizéry není dobře charakterizován. Studie si klade za cíl překlenout tuto mezeru ve znalostech integrací hlubokých genetických dat s longitudinálními klinickými výsledky.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

140

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Multiple Locations, Spojené království
        • Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Newman
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie bude zahrnovat dospělé pacienty s diagnózou symptomatické obstrukční hypertrofické kardiomyopatie (oHCM). Cílovou populaci tvoří jedinci, kteří buď v současné době užívají mavacamten jako součást standardní klinické péče, nebo jsou vhodnými kandidáty pro zahájení léčby. Účastníci budou rekrutováni ze specializované kliniky dědičných srdečních onemocnění (ICC) na místě studie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci starší 18 let s potvrzenou diagnózou oHCM, která není vysvětlena pouze abnormálními zátěžovými podmínkami (např. významnou hypertenzí, chlopenní vadou).

Kritéria pro vyloučení:

  • Fenokopie HCM (např. amyloidóza, Fabryho choroba)
  • Předchozí septální redukční terapie (do 6 měsíců)
  • Kontraindikace pro mavacamten (např. bazální LVEF < 55%, těhotenství, nekontrolované srdeční selhání)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Observační kohorta pacientů s oHCM na Mavacamtenu
Jedná se o jedinou, prospektivní, observační kohortu dospělých pacientů se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (oHCM). Účastníci buď aktuálně dostávají, nebo nově zahajují léčbu mavacamtenem v rámci své standardní klinické péče. Veškerá rozhodnutí o léčbě, včetně zahájení léčby, dávkování a titrace, provádí ošetřující lékař účastníka a nejsou ovlivněna studijním protokolem. Tato kohorta slouží jako populace, ze které budou shromažďována klinická, farmakologická a genomická data pro analýzu.
Jiný: Observační studie, žádný nový zásah nenabízen
Observační studie, žádná nová intervence nabízena

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna echokardiografického měření (LVOT gradient)
Časové okno: 6 měsíců
Posoudit změnu gradientu LVOT (mmHg) po léčbě inhibitorem myosinu (mavacamten) podle třídy genotypu a stavu CYP2C19
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna LVEF v reakci na mavacamten
Časové okno: 6 měsíců
Změna LVEF v reakci na mavacamten (%), zejména dočasné přerušení medikace z důvodu významného poklesu LVEF <50%, v závislosti na metabolickém stavu a genotypové třídě
6 měsíců
Reakce srdečních biomarkerů v závislosti na genotypu
Časové okno: 6 měsíců
Posoudit změnu sérových biomarkerů (srdečního troponinu a nT-proBNP) podle třídy genotypu a stavu CYP2C19 v reakci na mavacamten
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manchester

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 368062

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hypertrofická kardiomyopatie (HCM)

Klinické studie na Observační studie, žádný nový zásah nenabízen

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit