Точная фармакогенетика и прогнозирование ответа на мавакамтен на основе генотипического класса при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии (PRO-Gene Mava)
6 февраля 2026 г. обновлено: Wei Jun How, University of Manchester
Точная фармакогенетика и прогнозирование реакции на мавакамтен на основе генотипных классов при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии
Это исследование направлено на понимание того, почему определенное сердечное лекарство под названием мавакамтен работает лучше для некоторых людей с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), чем для других. Мы считаем, что ответ может быть в наших генах.
Исследование сосредоточено на двух ключевых областях:
- Конкретный ген, вызывающий ГКМП: Исследование изучит, влияет ли тип гена, вызывающего заболевание у человека, на то, насколько хорошо мавакамтен действует на него.
- Каждый человек несет определенный ген, который помогает метаболизировать и перерабатывать лекарства (также известный как фармакогенетика). Наше исследование внимательно изучит ген под названием CYP2C19, чтобы определить, влияет ли естественная скорость обработки организма (медленная, нормальная или быстрая) на эффективность лекарства. Исследование также будет искать редкие генетические вариации, которые могут быть пропущены стандартными тестами.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование PRO-Gene Mava представляет собой проспективное наблюдательное когортное исследование, предназначенное для изучения генетических и фармакогеномических детерминант ответа на мавакамтен у взрослых с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (оГКМП). Хотя мавакамтен, ингибитор сердечного миозина, продемонстрировал эффективность в снижении обструкции выносящего тракта левого желудочка (ВТЛЖ), существует значительная межиндивидуальная вариабельность клинического ответа.
Данное исследование основано на двух основных гипотезах:
- Эффективность в зависимости от генотипа: Доклинические данные позволяют предположить, что механизм действия мавакамтена может быть более эффективным в нормализации гиперконтрактильности, вызванной вариантами саркомерных белков толстых филаментов (например, MYH7), по сравнению с вариантами тонких филаментов (например, TNNT2, TNNI3), которые в основном повышают чувствительность миофиламентов к кальцию. Данное исследование проверит эту гипотезу в реальных клинических условиях.
- Фармакогеномическая вариабельность: Мавакамтен метаболизируется преимущественно CYP2C19. Сводная характеристика лекарственного препарата (СКЛП) рекомендует коррекцию дозы для известных медленных метаболизаторов (ММ). Однако стандартные клинические панели генотипирования обычно оценивают только распространенные аллели с потерей функции (например, *2, *3), что потенциально может привести к неправильной классификации пациентов с редкими аллелями. Кроме того, клиническое влияние на промежуточных (ПМ) и сверхбыстрых (СБ) метаболизаторов недостаточно изучено. Исследование направлено на преодоление этого пробела в знаниях путем интеграции глубоких генетических данных с долгосрочными клиническими исходами.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
140
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Wei Jun How
- Номер телефона: +441619987070
- Электронная почта: weijun.how@manchester.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Multiple Locations, Соединенное Королевство
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
-
Главный следователь:
- William Newman
-
Контакт:
- Wei Jun How
- Номер телефона: +441619987070
- Электронная почта: weijun.how@manchester.ac.uk
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследование будет включать взрослых пациентов с диагнозом симптоматической обструктивной гипертрофической кардиомиопатии (оГКМП).
Целевая популяция состоит из лиц, которые либо в настоящее время получают мавакамтен в рамках стандартной клинической помощи, либо являются кандидатами для начала терапии.
Участники будут набираться из специализированной клиники наследственных заболеваний сердца (НЗС) в исследовательском центре.
Описание
Критерии включения:
- Участники старше 18 лет с подтвержденным диагнозом оГКМП, не объясняемым исключительно аномальными нагрузочными состояниями (например, значительной гипертензией, клапанной патологией).
Критерии исключения:
- Фенотипические копии ГКМП (например, амилоидоз, болезнь Фабри)
- Предыдущая септальная редукционная терапия (в течение 6 месяцев)
- Противопоказания к мавакамтену (например, исходная ФВЛЖ < 55%, беременность, неконтролируемая сердечная недостаточность)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Наблюдательная когорта пациентов с oHCM, получающих мавакамтен
Это одно проспективное обсервационное когортное исследование взрослых пациентов с симптоматической обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (оГКМП).
Участники либо уже получают, либо начинают приём мавакамтена в рамках стандартного клинического лечения.
Все решения о лечении, включая начало приёма препарата, дозировку и титрацию, принимаются лечащим врачом участника и не зависят от протокола исследования.
Эта когорта служит популяцией, из которой будут собираться клинические, фармакологические и геномные данные для анализа.
|
Наблюдательное исследование, новое вмешательство не предлагается
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя эхокардиографии (градиент ЛВОТ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для оценки изменения градиента LVOT (мм рт. ст.) после лечения ингибиторами миозина (мавакамтен) в соответствии с классом генотипа и статусом CYP2C19
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фракции выброса левого желудочка в ответ на мавакамтен
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение ФВЛЖ в ответ на мавакамтен (%), в частности, временное прекращение приема препарата из-за значительного снижения ФВЛЖ <50%, в зависимости от статуса метаболизма и класса генотипа
|
6 месяцев
|
|
Кардиомаркерный ответ в зависимости от генотипа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для оценки изменения сывороточных биомаркеров (кардиального тропонина и nT-proBNP) в зависимости от класса генотипа и статуса CYP2C19 в ответ на мавакамтен
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 368062
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .