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Präzisions-Pharmacogenetik und genotypklassenbasierte Vorhersage des Mavacamten-Ansprechens bei obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (PRO-Gene Mava)

6. Februar 2026 aktualisiert von: Wei Jun How, University of Manchester

Präzisionspharmakogenetik und genotypklassenbasierte Vorhersage des Mavacamten-Ansprechens bei obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie

Diese Forschungsstudie zielt darauf ab zu verstehen, warum ein bestimmtes Herzmedikament namens Mavacamten bei einigen Menschen mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM) besser wirkt als bei anderen. Wir glauben, dass die Antwort in unseren Genen liegen könnte.

Die Studie konzentriert sich auf zwei Schlüsselbereiche:

  1. Das spezifische Gen, das HCM verursacht: Die Studie wird untersuchen, ob die Art des Gens, das die Erkrankung bei einer Person verursacht, beeinflusst, wie gut Mavacamten bei ihr wirkt.
  2. Jeder Mensch trägt ein bestimmtes Gen, das beim Metabolismus und der Verarbeitung von Medikamenten hilft (auch bekannt als Pharmakogenetik). Unsere Forschung wird ein Gen namens CYP2C19 genau untersuchen, um zu sehen, ob die natürliche Verarbeitungsgeschwindigkeit einer Person (langsam, normal oder schnell) die Wirksamkeit des Medikaments beeinflusst. Die Studie wird auch nach seltenen genetischen Variationen suchen, die Standardtests möglicherweise übersehen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die PRO-Gene Mava-Studie ist eine prospektive, beobachtende Kohortenstudie, die entwickelt wurde, um die genetischen und pharmakogenomischen Determinanten des Ansprechens auf Mavacamten bei Erwachsenen mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (oHCM) zu untersuchen. Während Mavacamten, ein kardialer Myosin-Inhibitor, seine Wirksamkeit bei der Verringerung der linksventrikulären Ausflusstrakt-Obstruktion (LVOT) gezeigt hat, besteht eine erhebliche interindividuelle Variabilität im klinischen Ansprechen.

Diese Studie basiert auf zwei Hauptannahmen:

  1. Genotyp-abhängige Wirksamkeit: Präklinische Daten deuten darauf hin, dass der Wirkmechanismus von Mavacamten bei der Normalisierung der Hyperkontraktilität, die durch dicke Filament-Sarkomer-Varianten (z. B. MYH7) verursacht wird, wirksamer sein könnte als bei dünnen Filament-Varianten (z. B. TNNT2, TNNI3), die hauptsächlich die Kalziumempfindlichkeit der Myofilamente erhöhen. Diese Studie wird diese Hypothese in einem klinischen Realumfeld testen.
  2. Pharmakogenomische Variabilität: Mavacamten wird hauptsächlich durch CYP2C19 metabolisiert. Die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) empfiehlt Dosisanpassungen für bekannte schlechte Metabolisierer (PMs). Allerdings bewerten Standard-Genotypisierungspanels in der klinischen Praxis typischerweise nur häufige Funktionsverlust-Allele (z. B. *2, *3), was potenziell zu einer Fehlklassifizierung von Patienten mit seltenen Allelen führen kann. Darüber hinaus ist die klinische Auswirkung auf intermediäre (IM) und ultraschnelle (UM) Metabolisierer nicht gut charakterisiert. Die Studie zielt darauf ab, diese Wissenslücke zu schließen, indem tiefgehende genetische Daten mit longitudinalen klinischen Ergebnissen integriert werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

140

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studie wird erwachsene Patienten mit einer Diagnose einer symptomatischen obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (oHCM) einschließen. Die Zielpopulation besteht aus Personen, die entweder derzeit Mavacamten als Teil ihrer Standardklinikversorgung erhalten oder Kandidaten für den Beginn der Therapie sind. Teilnehmer werden aus der spezialisierten Klinik für vererbte Herzerkrankungen (ICC) am Studienort rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer über 18 Jahre mit einer bestätigten Diagnose von oHCM, die nicht allein durch abnorme Belastungsbedingungen erklärt wird (z.B. signifikante Hypertonie, Klappenerkrankung).

Ausschlusskriterien:

  • HCM-Phänokopien (z.B. Amyloidose, Morbus Fabry)
  • Vorherige Septumreduktionstherapie (innerhalb von 6 Monaten)
  • Kontraindikationen für Mavacamten (z.B. basale LVEF < 55%, Schwangerschaft, unkontrollierte Herzinsuffizienz)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Observational Cohort of oHCM Patients on Mavacamten
Dies ist eine einzelne, prospektive, beobachtende Kohorte von erwachsenen Patienten mit symptomatischer obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (oHCM). Die Teilnehmer erhalten entweder derzeit Mavacamten oder beginnen neu mit der Einnahme als Teil ihrer standardmäßigen klinischen Behandlung. Alle Behandlungsentscheidungen, einschließlich des Beginns der Medikation, der Dosierung und der Titration, werden vom behandelnden Arzt des Teilnehmers getroffen und werden nicht durch das Studienprotokoll beeinflusst. Diese Kohorte dient als die Population, aus der klinische, pharmakologische und genomische Daten zur Analyse gesammelt werden.
Sonstiges: Beobachtungsstudie, keine neue Intervention angeboten
Beobachtungsstudie, keine neue Intervention angeboten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des echokardiographischen Maßes (LVOT-Gradient)
Zeitfenster: 6 Monate
Zur Bewertung der Veränderung des LVOT-Gradienten (mmHg) nach Behandlung mit Myosin-Inhibitoren (Mavacamten) gemäß Genotypklasse und CYP2C19-Status
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der LVEF in Reaktion auf Mavacamten
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderung der LVEF in Reaktion auf Mavacamten (%), insbesondere vorübergehendes Absetzen der Medikation aufgrund eines signifikanten Abfalls der LVEF <50%, abhängig vom Metabolisiererstatus und der Genotypklasse
6 Monate
Kardiale Biomarker-Reaktion in Abhängigkeit vom Genotyp
Zeitfenster: 6 Monate
Zur Bewertung der Veränderung von Serum-Biomarkern (kardiales Troponin und nT-proBNP) gemäß Genotypklasse und CYP2C19-Status in Reaktion auf Mavacamten
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Manchester

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 368062

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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