폐쇄성 비대성 심근병증에서 Mavacamten 반응에 대한 정밀 약물유전체학 및 유전자형 클래스 기반 예측 (PRO-Gene Mava)
2026년 2월 6일 업데이트: Wei Jun How, University of Manchester
폐쇄성 비후성 심근병증에서 Mavacamten 반응의 정밀 약물유전체학 및 유전자형 등급 기반 예측
이 연구는, 비후성 심근병증(HCM)을 가진 일부 사람들에게 마바캄텐이라는 특정 심장 약물이 다른 사람들보다 더 잘 작용하는 이유를 이해하는 것을 목표로 합니다. 우리는 그 답이 우리의 유전자에 있을 수 있다고 믿습니다.
이 연구는 두 가지 주요 영역에 초점을 맞추고 있습니다:
- HCM을 유발하는 특정 유전자: 이 연구는 개인의 상태를 유발하는 유전자의 유형이 마바캄텐이 그들에게 얼마나 잘 작용하는지에 영향을 미치는지 조사할 것입니다.
- 각 개인은 약물의 대사 및 처리를 돕는 특정 유전자를 지니고 있습니다(약물유전학으로도 알려져 있음). 우리의 연구는 CYP2C19라는 유전자를 면밀히 검토하여 개인의 자연적인 처리 속도(느림, 정상, 빠름)가 약물의 성능에 영향을 미치는지 확인할 것입니다. 이 연구는 또한 표준 검사가 놓칠 수 있는 희귀한 유전적 변이를 찾아볼 것입니다.
연구 개요
상세 설명
PRO-Gene Mava 연구는 폐쇄성 비대성 심근병증(oHCM) 성인 환자에서 마바캄텐에 대한 반응의 유전적 및 약물유전학적 결정 요인을 조사하기 위해 설계된 전향적 관찰 코호트 연구입니다. 심근 억제제인 마바캄텐은 좌심실 유출로(LVOT) 폐쇄 감소에 효과가 입증되었지만, 임상 반응에서 개인 간 상당한 변동성이 존재합니다.
이 연구는 두 가지 주요 가설에 기반합니다:
- 유전자형 의존적 효능: 전임상 데이터에 따르면 마바캄텐의 작용 기전은 얇은 필라멘트 변이(TNNT2, TNNI3 등)에 비해 두꺼운 필라멘트 사르코메르 변이(MYH7 등)에 의해 유발된 과수축 정상화에 더 효과적일 수 있습니다. 이 연구는 이 가설을 실제 임상 환경에서 검증할 것입니다.
- 약물유전학적 변동성: 마바캄텐은 주로 CYP2C19에 의해 대사됩니다. 제품 특성 요약서(SmPC)는 알려진 대사 불량자(PMs)에 대한 용량 조정을 권장합니다. 그러나 표준 임상 유전자형 패널은 일반적으로 일반적인 기능 상실 대립유전자(*2, *3 등)만 평가하여 희귀 대립유전자를 가진 환자를 잘못 분류할 수 있습니다. 또한 중간(IM) 및 초고속(UM) 대사자에 대한 임상적 영향은 잘 규명되지 않았습니다. 이 연구는 심층 유전자 데이터와 종단적 임상 결과를 통합하여 이러한 지식 격차를 해소하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
140
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Wei Jun How
- 전화번호: +441619987070
- 이메일: weijun.how@manchester.ac.uk
연구 장소
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Multiple Locations, 영국
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
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수석 연구원:
- William Newman
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연락하다:
- Wei Jun How
- 전화번호: +441619987070
- 이메일: weijun.how@manchester.ac.uk
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구는 증상이 있는 폐쇄성 비대성 심근병증(oHCM) 진단을 받은 성인 환자를 등록할 것입니다.
대상 인구는 현재 표준 임상 치료의 일환으로 마바캄텐을 투여받고 있는 개인 또는 치료를 시작할 후보인 개인으로 구성됩니다.
참가자는 연구 현장의 전문 유전성 심장 질환(ICC) 클리닉에서 모집됩니다.
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 참가자로, 비정상적 부하 조건(예: 심한 고혈압, 판막 질환)에 의해서만 설명되지 않는 확진된 oHCM 진단을 받은 경우.
제외 기준:
- HCM 페노카피(예: 아밀로이드증, 파브리병)
- 이전 격벽 감소 치료(6개월 이내)
- 마바캄텐에 대한 금기사항(예: 기저 LVEF < 55%, 임신, 조절되지 않는 심부전)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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마바캄텐을 복용하는 폐쇄성 비대성 심근병증(oHCM) 환자의 관찰 코호트
이것은 증상이 있는 폐쇄성 비후성 심근병증(oHCM) 성인 환자를 대상으로 한 단일, 전향적, 관찰 코호트 연구입니다.
참가자는 현재 표준 임상 치료의 일환으로 마바캄텐을 투여받고 있거나 새롭게 투여를 시작하는 환자입니다.
약물 투여 시작, 용량 조절, 적정화를 포함한 모든 치료 결정은 참가자의 주치의가 내리며, 연구 프로토콜의 영향을 받지 않습니다.
이 코호트는 임상, 약리학적, 유전체 데이터를 수집하여 분석할 대상 집단으로 활용됩니다.
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관찰 연구, 새로운 중재는 제공되지 않음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심초음파 측정치 변화 (좌심실 유출로 압력 차이)
기간: 6개월
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유전자형 클래스 및 CYP2C19 상태에 따른 마이오신 억제제(마바캄텐) 치료 후 LVOT 경사(mmHg) 변화 평가
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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mavacamten에 대한 LVEF 변화
기간: 6개월
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메타볼라이저 상태 및 유전자형 클래스에 따라, 특히 좌심실박출계수(LVEF)가 50% 미만으로 현저히 감소하여 약물을 일시적으로 중단하는 경우, 마바캄텐에 대한 LVEF 반응 변화(%)
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6개월
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유전자형에 따른 심장 바이오마커 반응
기간: 6개월
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마바캄텐에 대한 반응으로 유전자형 등급 및 CYP2C19 상태에 따른 혈청 바이오마커(심장 트로포닌 및 nT-proBNP) 변화 평가
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 2월 6일
처음 게시됨 (실제)
2026년 2월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .