Tarkka farmakogenetiikka ja genotyyppiluokkien perusteella tehty ennustaminen mavakamtenin vasteesta obstruktiivisessa hypertrofisessa kardiomyopatiassa (PRO-Gene Mava)
perjantai 6. helmikuuta 2026 päivittänyt: Wei Jun How, University of Manchester
Tarkkuusfarmakogenetiikka ja genotyyppiluokkapohjainen ennustus mavakamteenin vasteesta obstruktiivisessa hypertrofisessa kardiomyopatiassa
Tämä tutkimus pyrkii ymmärtämään, miksi tietty sydänlääke nimeltä mavacamten toimii paremmin joillekin hypertrofisen kardiomyopatian (HCM) potilaille kuin toisille. Uskomme, että vastaus saattaa olla geeneissämme.
Tutkimus keskittyy kahteen keskeiseen alueeseen:
- Tutkimus selvittää, vaikuttaako HCM:n aiheuttavan geenin tyyppi siihen, kuinka hyvin mavacamten toimii potilaalla.
- Jokaisella yksilöllä on tietty geeni, joka auttaa aineenvaihdunnassa ja lääkkeiden prosessoinnissa (farmakogenetiikka). Tutkimuksemme tarkastelee tarkasti CYP2C19-geeniä selvittääkseen, vaikuttaako henkilön luonnollinen prosessointinopeus (hidas, normaali tai nopea) lääkkeen tehoon. Tutkimus etsii myös harvinaisia geneettisiä variaatioita, joita tavalliset testit saattavat jäädä havaitsematta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PRO-Gene Mava -tutkimus on prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia geneettisiä ja farmakogenomisia tekijöitä, jotka vaikuttavat mavakamteniin vastaamiseen aikuisilla, joilla on obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia (oHCM). Vaikka mavakamten, sydänmyosiinin estäjä, on osoittanut tehokkuutensa vähentäessä vasemman kammion ulostulon esteitä (LVOT), merkittäviä yksilöiden välisiä vaihteluja kliinisessä vastauksessa esiintyy.
Tämä tutkimus perustuu kahteen pääolettamukseen:
- Genotyypistä riippuva teho: Esikliiniset tiedot viittaavat siihen, että mavakamtenin toimintamekanismi saattaa olla tehokkaampi normalisoimaan paksujen säikeiden sarkomeeristen varianttien (esim. MYH7) aiheuttamaa hyperkontraktiliteettia verrattuna ohut-säikeisiin variantteihin (esim. TNNT2, TNNI3), jotka pääasiassa lisäävät myofilamenttien kalsiumherkkyyttä. Tämä tutkimus testaa tätä oletusta todellisessa kliinisessä ympäristössä.
- Farmakogenominen vaihtelu: Mavakamten metaboloituu pääasiassa CYP2C19:n kautta. Tuotteen ominaisuuksien yhteenveto (SmPC) suosittaa annossäätöjä tunnetuille heikoille metaboloijille (PM). Kuitenkin standardikliiniset genotyypityspanelit arvioivat tyypillisesti vain yleisiä toimintahäviöalleeleja (esim. *2, *3), mikä saattaa johtaa harvinaisia alleeleja omaavien potilaiden väärinluokitteluun. Lisäksi väli- (IM) ja erittäin nopeiden (UM) metaboloijien kliininen vaikutus ei ole hyvin karakterisoitu. Tutkimuksen tavoitteena on täyttää tämä tietotäppi integroimalla syvälliset geneettiset tiedot pitkittäisiin kliinisiin tuloksiin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
140
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wei Jun How
- Puhelinnumero: +441619987070
- Sähköposti: weijun.how@manchester.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Multiple Locations, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
-
Päätutkija:
- William Newman
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Jun How
- Puhelinnumero: +441619987070
- Sähköposti: weijun.how@manchester.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan aikuispotilaita, joilla on diagnosoitu oireileva obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia (oHCM). Kohdejoukon muodostavat henkilöt, jotka joko saavat mavacamtenia osana nykyistä standardikliinistä hoitoaan tai ovat aloittamassa hoitoa. Osallistujat rekrytoidaan tutkimuspaikan ICC-klinikalta (Inherited Cardiac Conditions).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat osallistujat, joilla on vahvistettu oHCM-diagnoosi, eikä sitä selitä yksinomaan epänormaalit kuormitustekijät (esim. merkittävä hypertonia, valvulaarinen sairaus).
Poissulkemiskriteerit:
- HCM-fenokopiat (esim. amyloidoosi, Fabryn tauti)
- Aikaisempi septumireduktiohoito (6 kuukauden sisällä)
- Mavakamtenille esiintyvät vasta-aiheet (esim. perus-LVEF < 55%, raskaus, hallitsematon sydämen vajaatoiminta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Havaitsemiskohortti oHCM-potilaista, jotka käyttävät mavacamtenia
Tämä on yksittäinen, prospektiivinen, havainnointikohortti aikuisista potilaista, joilla on oireileva obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia (oHCM).
Osallistujat joko saavat parhaillaan tai ovat vasta aloittamassa mavakamtenin käytön osana heidän normaalia kliinistä hoitoaan.
Kaikki hoitopäätökset, mukaan lukien lääkkeen aloittaminen, annostelu ja annoksen säätö, tekee osallistujan hoitava lääkäri, eivätkä ne ole tutkimusprotokollan vaikutuksen alaisia.
Tämä kohortti toimii väestönä, josta kerätään kliinistä, farmakologista ja genomista dataa analysointia varten.
|
Havainnointitutkimus, uutta interventiota ei tarjota
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ekokardiografisessa mittauksessa (LVOT-gradientti)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioida muutosta LVOT-gradientissa (mmHg) myosiini-inhibiittorien (mavacamten) hoidon jälkeen genotyyppiluokan ja CYP2C19-statuksen mukaan
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos LVEF:ssä mavacamtenin vaikutuksesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos LVEF:ssä mavacamtenin vaikutuksesta (%), erityisesti lääkkeen väliaikainen keskeyttäminen merkittävän LVEF:n laskun vuoksi <50%, riippuen metabolia-asemasta ja genotyyppiluokasta
|
6 kuukautta
|
|
Sydänbiomarkkerivaste genotyypistä riippuen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioida muutoksia seerumin biomarkkereissa (kardiaalinen troponiini ja nT-proBNP) genotyyppiluokan ja CYP2C19-statuksen mukaan mavakamtenin vaikutukseen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. kesäkuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 368062
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .