Farmacogenética de Precisão e Previsão Baseada em Classe de Genótipo da Resposta ao Mavacamten na Cardiomiopatia Hipertrófica Obstrutiva (PRO-Gene Mava)
6 de fevereiro de 2026 atualizado por: Wei Jun How, University of Manchester
Farmacogenética de Precisão e Predição Baseada em Classe de Genótipo da Resposta ao Mavacamten na Cardiomiopatia Hipertrófica Obstrutiva
Este estudo de investigação, visa compreender porque é que um medicamento cardíaco específico chamado mavacamten funciona melhor para algumas pessoas com miocardiopatia hipertrófica (MCH) do que para outras. Acreditamos que a resposta possa estar nos nossos genes.
O estudo foca-se em duas áreas principais:
- O gene específico que causa MCH: O estudo irá investigar se o tipo de gene que causa a condição numa pessoa influencia a eficácia do mavacamten para ela.
- Cada indivíduo possui um determinado gene que ajuda a metabolizar e processar medicamentos (também conhecido como farmacogenética). A nossa investigação irá examinar de perto um gene chamado CYP2C19 para ver se a velocidade natural de processamento de uma pessoa (lenta, normal ou rápida) afeta o desempenho do medicamento. O estudo também irá procurar variações genéticas raras que os testes padrão possam não detetar.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo PRO-Gene Mava é um estudo de coorte observacional prospetivo concebido para investigar os determinantes genéticos e farmacogenómicos da resposta ao mavacamtem em adultos com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (oHCM). Embora o mavacamtem, um inibidor da miosina cardíaca, tenha demonstrado eficácia na redução da obstrução do tracto de saída do ventrículo esquerdo (LVOT), existe uma variabilidade interindividual significativa na resposta clínica.
Este estudo baseia-se em duas hipóteses principais:
- Eficácia Dependente do Genótipo: Dados pré-clínicos sugerem que o mecanismo de ação do mavacamtem pode ser mais eficaz na normalização da hipercontractilidade impulsionada por variantes sarcoméricas do filamento grosso (por exemplo, MYH7) em comparação com variantes do filamento fino (por exemplo, TNNT2, TNNI3), que aumentam principalmente a sensibilidade ao cálcio do miofilamento. Este estudo testará esta hipótese num ambiente clínico do mundo real.
- Variabilidade Farmacogenómica: O mavacamtem é metabolizado predominantemente pelo CYP2C19. O Resumo das Características do Medicamento (RCM) recomenda ajustes de dose para metabolizadores lentos conhecidos (PMs). No entanto, os painéis de genotipagem clínica padrão avaliam tipicamente apenas alelos comuns de perda de função (por exemplo, *2, *3), podendo classificar erroneamente doentes com alelos raros. Além disso, o impacto clínico em metabolizadores intermédios (IM) e ultrarrápidos (UM) não está bem caracterizado. O estudo visa colmatar esta lacuna de conhecimento, integrando dados genéticos profundos com resultados clínicos longitudinais.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
140
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Wei Jun How
- Número de telefone: +441619987070
- E-mail: weijun.how@manchester.ac.uk
Locais de estudo
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Multiple Locations, Reino Unido
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
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Investigador principal:
- William Newman
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Contato:
- Wei Jun How
- Número de telefone: +441619987070
- E-mail: weijun.how@manchester.ac.uk
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O estudo irá recrutar doentes adultos com um diagnóstico de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática (oHCM).
A população-alvo consiste em indivíduos que estão atualmente a receber mavacamten como parte dos seus cuidados clínicos padrão ou são candidatos para iniciar a terapia.
Os participantes serão recrutados na clínica especializada de Condições Cardíacas Hereditárias (ICC) no local do estudo.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Participantes com idade superior a 18 anos, com diagnóstico confirmado de oHCM, não explicado apenas por condições de carga anormal (ex. hipertensão significativa, doença valvular).
Critérios de Exclusão:
- Fenocópias de HCM (ex., amiloidose, doença de Fabry)
- Terapia prévia de redução septal (nos últimos 6 meses)
- Contraindicações para mavacamten (ex., FEVS basal < 55%, gravidez, insuficiência cardíaca não controlada)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Cohorte Observacional de Doentes com oHCM em Mavacamten
Esta é uma coorte observacional prospetiva única de doentes adultos com miocardiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática (oHCM).
Os participantes estão atualmente a receber ou a iniciar recentemente mavacamten como parte dos seus cuidados clínicos padrão.
Todas as decisões de tratamento, incluindo o início da medicação, a dosagem e a titulação, são tomadas pelo médico assistente do participante e não são influenciadas pelo protocolo do estudo.
Esta coorte serve como a população da qual serão recolhidos dados clínicos, farmacológicos e genómicos para análise.
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Estudo observacional, sem nova intervenção oferecida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na medida ecocardiográfica (gradiente do TSVE)
Prazo: 6 meses
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Para avaliar a alteração no gradiente LVOT (mmHg) após tratamento com inibidores da miosina (mavacamten) de acordo com a classe genotípica e o estado CYP2C19
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da FEVE em resposta ao mavacamten
Prazo: 6 meses
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Alteração da FEVG em resposta ao mavacamten (%), em particular, suspensão temporária da medicação devido a um declínio significativo da FEVG <50%, dependendo do estado do metabolizador e da classe do genótipo
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6 meses
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Resposta do Biomarcador Cardíaco em Função do Genótipo
Prazo: 6 meses
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Para avaliar a alteração nos biomarcadores séricos (troponina cardíaca e nT-proBNP) de acordo com a classe genotípica e o estado CYP2C19 em resposta ao mavacamten
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
13 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 368062
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .