Precyzyjna farmakogenetyka i predykcja odpowiedzi na mawakamten w przerostowej kardiomiopatii zaporowej na podstawie klasy genotypu (PRO-Gene Mava)
6 lutego 2026 zaktualizowane przez: Wei Jun How, University of Manchester
Precyzyjna farmakogenetyka i przewidywanie odpowiedzi na mawakamten w przerostowej kardiomiopatii zaporowej na podstawie klasy genotypu
To badanie kliniczne ma na celu zrozumienie, dlaczego konkretny lek na serce o nazwie mawakamten działa lepiej u niektórych osób z kardiomiopatią przerostową (HCM) niż u innych. Uważamy, że odpowiedź może tkwić w naszych genach.
Badanie koncentruje się na dwóch kluczowych obszarach:
- Konkretny gen powodujący HCM: Badanie sprawdzi, czy rodzaj genu powodującego chorobę u danej osoby wpływa na to, jak dobrze mawakamten u niej działa.
- Każda osoba posiada pewien gen, który pomaga metabolizować i przetwarzać leki (tzw. farmakogenetyka). Nasze badania dokładnie przeanalizują gen o nazwie CYP2C19, aby sprawdzić, czy naturalna szybkość przetwarzania leków przez organizm (wolna, normalna lub szybka) wpływa na działanie leku. Badanie będzie również poszukiwać rzadkich wariantów genetycznych, które standardowe testy mogą przeoczyć.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie PRO-Gene Mava to prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe, zaprojektowane w celu zbadania genetycznych i farmakogenomicznych determinantów odpowiedzi na mawakamten u dorosłych z obturacyjną kardiomiopatią przerostową (oHCM). Podczas gdy mawakamten, inhibitor miozyny sercowej, wykazał skuteczność w redukcji przeszkody w odpływie z lewej komory (LVOT), istnieje znaczna zmienność międzyosobnicza w odpowiedzi klinicznej.
Badanie to opiera się na dwóch głównych hipotezach:
- Skuteczność zależna od genotypu: Dane przedkliniczne sugerują, że mechanizm działania mawakamtenu może być bardziej skuteczny w normalizacji hiperkontrakcyjności napędzanej przez warianty sarkomerów grubych filamentów (np. MYH7) w porównaniu z wariantami cienkich filamentów (np. TNNT2, TNNI3), które głównie zwiększają wrażliwość miofilamentów na wapń. Badanie to przetestuje tę hipotezę w rzeczywistym środowisku klinicznym.
- Zmienność farmakogenomiczna: Mawakamten jest metabolizowany głównie przez CYP2C19. Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) zaleca dostosowanie dawki dla znanych słabych metabolizerów (PM). Jednak standardowe panele genotypowania klinicznego zazwyczaj oceniają tylko powszechne allele utraty funkcji (np. *2, *3), potencjalnie błędnie klasyfikując pacjentów z rzadkimi allelami. Ponadto, wpływ kliniczny na pośrednich (IM) i ultraszybkich (UM) metabolizerów nie jest dobrze scharakteryzowany. Badanie ma na celu wypełnienie tej luki w wiedzy poprzez integrację głębokich danych genetycznych z długoterminowymi wynikami klinicznymi.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
140
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wei Jun How
- Numer telefonu: +441619987070
- E-mail: weijun.how@manchester.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Multiple Locations, Zjednoczone Królestwo
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
-
Główny śledczy:
- William Newman
-
Kontakt:
- Wei Jun How
- Numer telefonu: +441619987070
- E-mail: weijun.how@manchester.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Badanie obejmie dorosłych pacjentów z rozpoznaniem objawowej obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej (oHCM).
Docelową populację stanowią osoby, które obecnie otrzymują mawakamten w ramach standardowej opieki klinicznej lub są kandydatami do rozpoczęcia terapii.
Uczestnicy będą rekrutowani z wyspecjalizowanej kliniki Dziedzicznych Chorób Serca (ICC) w miejscu badania.
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy powyżej 18 roku życia, z potwierdzonym rozpoznaniem oHCM, którego nie można wyjaśnić wyłącznie nieprawidłowymi warunkami obciążenia (np. znaczne nadciśnienie, choroba zastawkowa).
Kryteria wykluczenia:
- Fenokopie HCM (np. amyloidoza, choroba Fabry'ego)
- Wcześniejsza terapia redukcji przegrody (w ciągu 6 miesięcy)
- Przeciwwskazania do stosowania mawakamtenu (np. wyjściowa LVEF < 55%, ciąża, niewyrównana niewydolność serca)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Obserwacyjna Kohorta Pacjentów z oHCM Stosujących Mavacamten
To jest pojedyncza, prospektywna, obserwacyjna kohorta dorosłych pacjentów z objawową, obturacyjną kardiomiopatią przerostową (oHCM).
Uczestnicy są obecnie leczeni lub rozpoczynają nowe leczenie mawakamtenem jako część standardowej opieki klinicznej.
Wszystkie decyzje dotyczące leczenia, w tym rozpoczęcie terapii, dawkowanie i modyfikację dawki, podejmuje lekarz prowadzący uczestnika i nie są one wpływane przez protokół badania.
Ta kohorta stanowi populację, z której będą zbierane dane kliniczne, farmakologiczne i genetyczne do analizy.
|
Badanie obserwacyjne, bez nowej interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w pomiarze echokardiograficznym (gradient LVOT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena zmiany gradientu LVOT (mmHg) po leczeniu inhibitorami miozyny (mawakamten) w zależności od klasy genotypu i statusu CYP2C19
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana LVEF w odpowiedzi na mavacamten
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana LVEF w odpowiedzi na mawakamten (%), w szczególności czasowe zaprzestanie stosowania leku z powodu znaczącego spadku LVEF <50%, w zależności od statusu metabolizatora i klasy genotypu
|
6 miesięcy
|
|
Odpowiedź biomarkerów sercowych w zależności od genotypu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena zmian w surowiczych biomarkerach (troponina sercowa i nT-proBNP) w zależności od klasy genotypu i statusu CYP2C19 w odpowiedzi na mawakamten
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lutego 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 lutego 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 368062
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .