Presisjonsfarmakogenetikk og genotypklassebasert prediksjon av mavacamtenrespons ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (PRO-Gene Mava)
6. februar 2026 oppdatert av: Wei Jun How, University of Manchester
Presisjonsfarmakogenetikk og genotypeklassebasert prediksjon av mavacamtenrespons ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Denne forskningsstudien har som mål å forstå hvorfor et spesifikt hjertelegemiddel kalt mavacamten fungerer bedre for noen personer med hypertrofisk kardiomyopati (HCM) enn for andre. Vi tror svaret kan ligge i våre gener.
Studien fokuserer på to hovedområder:
- Det spesifikke genet som forårsaker HCM: Studien vil undersøke om typen gen som forårsaker tilstanden hos en person, påvirker hvor godt mavacamten fungerer for dem.
- Hvert individ bærer et visst gen som hjelper med å metabolisere og prosessere legemidler (også kjent som farmakogenetikk). Vår forskning vil nøye undersøke et gen kalt CYP2C19 for å se om en persons naturlige prosesseringshastighet (langsom, normal eller rask) påvirker legemiddelets ytelse. Studien vil også se etter sjeldne genetiske variasjoner som standardtester kan overse.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRO-Gene Mava-studien er en prospektiv, observasjonsbasert kohortstudie som er utformet for å undersøke de genetiske og farmakogenomiske determinantene for respons på mavacamten hos voksne med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Selv om mavacamten, en kardiomyosinhemmer, har vist effekt i å redusere obstruksjon i venstre ventrikkels utløpstrakt (LVOT), finnes det betydelig interindividuell variasjon i klinisk respons.
Denne studien er basert på to primære hypoteser:
- Genotype-avhengig effekt: Prekliniske data tyder på at mavacamten virkemåte kan være mer effektiv i å normalisere hyperkontraktilitet drevet av tykke filament-sarkomeriske varianter (f.eks. MYH7) sammenlignet med tynne filament-varianter (f.eks. TNNT2, TNNI3), som primært øker myofilamentets kalsiumsensitivitet. Denne studien vil teste denne hypotesen i en klinisk virkelighetssetting.
- Farmakogenomisk variabilitet: Mavacamten metaboliseres hovedsakelig av CYP2C19. Sammendraget av produktets egenskaper (SmPC) anbefaler dosetilpasninger for kjente dårlige metabolisatorer (PM). Imidlertid vurderer standard kliniske genotyperingspaneler typisk kun vanlige tap-av-funksjonsalleler (f.eks. *2, *3), noe som potensielt kan feilklassifisere pasienter med sjeldne alleler. Dessuten er den kliniske påvirkningen på mellomliggende (IM) og ultrarask (UM) metabolisatorer ikke godt karakterisert. Studien tar sikte på å fylle dette kunnskapshullet ved å integrere dype genetiske data med longitudinelle kliniske utfall.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
140
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Wei Jun How
- Telefonnummer: +441619987070
- E-post: weijun.how@manchester.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Multiple Locations, Storbritannia
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
-
Hovedetterforsker:
- William Newman
-
Ta kontakt med:
- Wei Jun How
- Telefonnummer: +441619987070
- E-post: weijun.how@manchester.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studien vil inkludere voksne pasienter med en diagnose på symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM).
Målgruppen består av personer som enten for tiden mottar mavacamten som en del av sin vanlige kliniske behandling eller er kandidater for å starte terapi.
Deltakere vil bli rekruttert fra spesialistklinikken for arvelige hjertesykdommer (ICC) på studieområdet.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere over 18 år, med en bekreftet diagnose av oHCM, ikke kun forklart av unormale belastningsforhold (f.eks. betydelig hypertensjon, hjerteklaffsykdom).
Eksklusjonskriterier:
- HCM fenokopier (f.eks., amyloidose, Fabrys sykdom)
- Tidligere septumreduksjonsterapi (innen 6 måneder)
- Kontraindikasjoner for mavacamten (f.eks., basis LVEF < 55%, graviditet, ukontrollert hjertesvikt)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Observasjonskohort av oHCM-pasienter på Mavacamten
Dette er en enkelt, prospektiv, observasjonskohorte av voksne pasienter med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM).
Deltakerne enten mottar allerede eller er i ferd med å starte behandling med mavacamten som en del av deres vanlige kliniske behandling.
Alle behandlingsbeslutninger, inkludert legemiddelstart, dosering og titrering, tas av deltakerens behandlende lege og er ikke påvirket av studiens protokoll.
Denne kohorten fungerer som populasjonen hvorfra kliniske, farmakologiske og genomiske data vil bli samlet inn for analyse.
|
Observasjonsstudie, ingen ny intervensjon tilbudt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ekokardiografisk mål (LVOT-gradient)
Tidsramme: 6 måneder
|
For å vurdere endringen i LVOT-gradient (mmHg) etter behandling med myosinhemmere (mavacamten) i henhold til genotypeklasse og CYP2C19-status
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i LVEF som respons på mavacamten
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i LVEF som svar på mavacamten (%), spesielt midlertidig avbrudd av medikamentet på grunn av betydelig nedgang i LVEF <50%, avhengig av metaboliseringsstatus og genotypeklasse
|
6 måneder
|
|
Hjertebiomarkørrespons avhengig av genotype
Tidsramme: 6 måneder
|
For å vurdere endring i serum biomarkører (kardial troponin og nT-proBNP) i henhold til genotypklasse og CYP2C19-status som svar på mavacamten
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juni 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
13. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 368062
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .