Precisionsfarmakogenetik och genotypklassbaserad prediktion av mavacamtenrespons vid obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (PRO-Gene Mava)
6 februari 2026 uppdaterad av: Wei Jun How, University of Manchester
Denna forskningsstudie syftar till att förstå varför ett specifikt hjärtmedicin som kallas mavacamten fungerar bättre för vissa personer med hypertrofisk kardiomyopati (HCM) än för andra. Vi tror att svaret kan finnas i våra gener.
Studien fokuserar på två nyckelområden:
- Den specifika genen som orsakar HCM: Studien kommer att undersöka om typen av gen som orsakar tillståndet hos en person påverkar hur väl mavacamten fungerar för dem.
- Varje individ bär på en viss gen som hjälper till att metabolisera och bearbeta medicin (också känd som farmakogenetik). Vår forskning kommer att noggrant undersöka en gen som kallas CYP2C19 för att se om en persons naturliga bearbetningshastighet (långsam, normal eller snabb) påverkar medicinens prestanda. Studien kommer också att leta efter sällsynta genetiska variationer som standardtester kan missa.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRO-Gene Mava-studien är en prospektiv, observationskohortstudie som är utformad för att undersöka de genetiska och farmakogenomiska faktorerna som avgör responsen på mavacamten hos vuxna med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Medan mavacamten, en hjärtmyosin-hämmare, har visat effekt i att minska obstruktionen i utflödet från vänster kammare (LVOT), finns det betydande skillnader mellan individer i klinisk respons.
Denna studie bygger på två huvudhypoteser:
- Genotypberoende effekt: Prekliniska data tyder på att mavacamtens verkningsmekanism kan vara mer effektiv för att normalisera hyperkontraktilitet som drivs av tjockfilamentsarkomeriska varianter (t.ex. MYH7) jämfört med tunnfilamentsvarianter (t.ex. TNNT2, TNNI3), som främst ökar myofilamentets känslighet för kalcium. Denna studie kommer att testa denna hypotes i en verklig klinisk miljö.
- Farmakogenomisk variabilitet: Mavacamten metaboliseras huvudsakligen av CYP2C19. Produktresumén (SmPC) rekommenderar dosjusteringar för kända dåliga metabolisatorer (PM). Dock bedömer vanliga kliniska genotypningspaneler vanligtvis endast vanliga förlust-av-funktion-alleler (t.ex. *2, *3), vilket potentiellt kan leda till felklassificering av patienter med sällsynta alleler. Dessutom är den kliniska effekten på intermediära (IM) och ultrarabba (UM) metabolisatorer inte välkaraktäriserad. Studien syftar till att överbrygga denna kunskapslucka genom att integrera djup genetisk data med longitudinella kliniska utfall.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
140
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Wei Jun How
- Telefonnummer: +441619987070
- E-post: weijun.how@manchester.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Multiple Locations, Storbritannien
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
-
Huvudutredare:
- William Newman
-
Kontakt:
- Wei Jun How
- Telefonnummer: +441619987070
- E-post: weijun.how@manchester.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Studien kommer att inkludera vuxna patienter med diagnos av symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM).
Målgruppen består av individer som antingen för närvarande får mavacamten som en del av sin vanliga kliniska vård eller är kandidater för att påbörja behandling.
Deltagare kommer att rekryteras från den specialiserade kliniken för ärftliga hjärtsjukdomar (ICC) på studieplatsen.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare över 18 års ålder med bekräftad diagnos av oHCM, som inte enbart förklaras av onormala belastningsförhållanden (t.ex. signifikant hypertoni, klaffsjukdom).
Exklusionskriterier:
- HCM-fenokopier (t.ex. amyloidos, Fabrys sjukdom)
- Tidigare septalreducerande terapi (inom 6 månader)
- Kontraindikationer mot mavacamten (t.ex. baslinje-LVEF < 55%, graviditet, okontrollerad hjärtsvikt)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Observationskohort av oHCM-patienter på Mavacamten
Detta är en enskild, prospektiv, observationskohort av vuxna patienter med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM).
Deltagarna antingen redan får eller nyligen har påbörjat behandling med mavacamten som en del av sin vanliga kliniska vård.
Alla behandlingsbeslut, inklusive läkemedelsinitiering, dosering och titrering, fattas av deltagarnas behandlande läkare och påverkas inte av studiens protokoll.
Denna kohort utgör populationen från vilken kliniska, farmakologiska och genomiska data kommer att samlas in för analys.
|
Observationsstudie, inget nytt ingrepp erbjuds
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ekokardiografisk mätning (LVOT-gradient)
Tidsram: 6 månader
|
Att bedöma förändringen i LVOT-gradient (mmHg) efter behandling med myosin-hämmare (mavacamten) enligt genotypklass och CYP2C19-status
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i LVEF som svar på mavacamten
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i LVEF som svar på mavacamten (%), särskilt tillfälligt avbrott av medicineringen på grund av betydande minskning av LVEF <50%, beroende på metaboliseringsstatus och genotypklass
|
6 månader
|
|
Hjärtbiomarkörrespons beroende på genotyp
Tidsram: 6 månader
|
För att utvärdera förändringar i serum-biomarkörer (kardiellt troponin och nT-proBNP) enligt genotypklass och CYP2C19-status som svar på mavacamten
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juni 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 februari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2026
Första postat (Faktisk)
13 februari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 368062
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .