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Farmacogenetica di Precisione e Previsione Basata sulla Classe Genotipica della Risposta al Mavacamten nella Cardiomiopatia Ipertrofica Ostruttiva (PRO-Gene Mava)

6 febbraio 2026 aggiornato da: Wei Jun How, University of Manchester

Farmacogenetica di Precisione e Predizione Basata sulla Classe Genotipica della Risposta a Mavacamten nella Cardiomiopatia Ipertrofica Ostruttiva

Questo studio di ricerca mira a comprendere perché un farmaco specifico per il cuore chiamato mavacamten funzioni meglio per alcune persone con cardiomiopatia ipertrofica (HCM) rispetto ad altre. Crediamo che la risposta possa risiedere nei nostri geni.

Lo studio si concentra su due aree chiave:

  1. Il gene specifico che causa l'HCM: lo studio indagherà se il tipo di gene che causa la condizione in una persona influenza quanto bene il mavacamten funzioni per loro.
  2. Ogni individuo possiede un certo gene che aiuta a metabolizzare e processare i farmaci (noto anche come farmacogenetica). La nostra ricerca esaminerà attentamente un gene chiamato CYP2C19 per vedere se la velocità naturale di elaborazione di una persona (lenta, normale o veloce) influisce sulle prestazioni del farmaco. Lo studio cercherà anche variazioni genetiche rare che i test standard potrebbero non rilevare.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio PRO-Gene Mava è uno studio prospettico di coorte osservazionale progettato per indagare i determinanti genetici e farmacogenomici della risposta al mavacamten negli adulti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (oHCM). Sebbene il mavacamten, un inibitore della miosina cardiaca, abbia dimostrato efficacia nel ridurre l'ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT), esiste una significativa variabilità interindividuale nella risposta clinica.

Questo studio si basa su due ipotesi primarie:

  1. Efficacia Dipendente dal Genotipo: I dati preclinici suggeriscono che il meccanismo d'azione del mavacamten potrebbe essere più efficace nel normalizzare l'ipercontrattilità guidata da varianti sarcomeriche del filamento spesso (es., MYH7) rispetto alle varianti del filamento sottile (es., TNNT2, TNNI3), che aumentano principalmente la sensibilità al calcio dei miofilamenti. Questo studio testerà questa ipotesi in un contesto clinico reale.
  2. Variabilità Farmacogenomica: Il mavacamten è metabolizzato prevalentemente dal CYP2C19. Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SmPC) raccomanda aggiustamenti della dose per i metabolizzatori lenti noti (PM). Tuttavia, i pannelli standard di genotipizzazione clinica valutano tipicamente solo alleli comuni di perdita di funzione (es., *2, *3), potenzialmente classificando erroneamente pazienti con alleli rari. Inoltre, l'impatto clinico sui metabolizzatori intermedi (IM) e ultrarapidi (UM) non è ben caratterizzato. Lo studio mira a colmare questa lacuna di conoscenza integrando dati genetici approfonditi con esiti clinici longitudinali.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

140

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Multiple Locations, Regno Unito
        • Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
        • Investigatore principale:
          • William Newman
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio arruolerà pazienti adulti con diagnosi di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (oHCM). La popolazione target è composta da individui che stanno attualmente ricevendo mavacamten come parte della loro cura clinica standard o che sono candidati per iniziare la terapia. I partecipanti saranno reclutati dalla clinica specialistica per le Condizioni Cardiache Ereditarie (ICC) presso il sito dello studio.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Partecipanti di età superiore ai 18 anni, con diagnosi confermata di oHCM, non spiegata unicamente da condizioni di carico anomale (es. ipertensione significativa, patologia valvolare).

Criteri di esclusione:

  • Fenocopie di HCM (es., amiloidosi, malattia di Fabry)
  • Precedente terapia di riduzione settale (entro 6 mesi)
  • Controindicazioni al mavacamten (es., LVEF basale < 55%, gravidanza, scompenso cardiaco non controllato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Cohort Osservazionale di Pazienti con oHCM in Trattamento con Mavacamten
Questa è una coorte osservazionale prospettica singola di pazienti adulti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (oHCM). I partecipanti stanno attualmente ricevendo o stanno iniziando di recente il trattamento con mavacamten come parte della loro cura clinica standard. Tutte le decisioni terapeutiche, inclusa l'inizio del farmaco, il dosaggio e la titolazione, sono prese dal medico curante del partecipante e non sono influenzate dal protocollo dello studio. Questa coorte costituisce la popolazione dalla quale verranno raccolti dati clinici, farmacologici e genomici per l'analisi.
Altro: Studio osservazionale, nessun nuovo intervento offerto
Studio osservazionale, nessun nuovo intervento offerto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della misura ecocardiografica (gradiente LVOT)
Lasso di tempo: 6 mesi
Per valutare la variazione del gradiente LVOT (mmHg) dopo il trattamento con inibitori della miosina (mavacamten) in base alla classe genotipica e allo stato CYP2C19
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della FEVS in risposta al mavacamten
Lasso di tempo: 6 mesi
Variazione della Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (FEVS) in risposta a mavacamten (%), in particolare, sospensione temporanea del farmaco a causa di un calo significativo della FEVS <50%, a seconda dello stato metabolizzatore e della classe genotipica
6 mesi
Risposta del Biomarcatore Cardiaco in Base al Genotipo
Lasso di tempo: 6 mesi
Per valutare il cambiamento nei biomarcatori sierici (troponina cardiaca e nT-proBNP) in base alla classe genotipica e allo stato CYP2C19 in risposta al mavacamten
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manchester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

13 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 368062

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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