Pharmacogénétique de Précision et Prédiction Basée sur la Classe de Génotype de la Réponse au Mavacamten dans la Cardiomyopathie Hypertrophique Obstructive (PRO-Gene Mava)

L'étude PRO-Gene Mava est une étude de cohorte observationnelle prospective conçue pour étudier les déterminants génétiques et pharmacogénomiques de la réponse au mavacamtene chez les adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHo). Bien que le mavacamtene, un inhibiteur de la myosine cardiaque, ait démontré son efficacité à réduire l'obstruction du tractus de sortie du ventricule gauche (TSVG), il existe une variabilité interindividuelle significative dans la réponse clinique.

Cette étude repose sur deux hypothèses principales :

1. Efficacité dépendante du génotype : Les données précliniques suggèrent que le mécanisme d'action du mavacamtene pourrait être plus efficace pour normaliser l'hypercontractilité induite par les variants sarcomériques du filament épais (par exemple, MYH7) par rapport aux variants du filament fin (par exemple, TNNT2, TNNI3), qui augmentent principalement la sensibilité au calcium du myofilament. Cette étude testera cette hypothèse dans un contexte clinique réel.
2. Variabilité pharmacogénomique : Le mavacamtene est principalement métabolisé par le CYP2C19. Le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) recommande des ajustements de dose pour les métaboliseurs lents (ML) connus. Cependant, les panels de génotypage clinique standard n'évaluent généralement que les allèles de perte de fonction courants (par exemple, *2, *3), ce qui peut entraîner une mauvaise classification des patients porteurs d'allèles rares. De plus, l'impact clinique sur les métaboliseurs intermédiaires (MI) et ultrarapides (MUR) n'est pas bien caractérisé. L'étude vise à combler cette lacune de connaissances en intégrant des données génétiques approfondies avec des résultats cliniques longitudinaux.