Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcisionsfarmakogenetik og genotypeklassebaseret forudsigelse af mavacamten-respons ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (PRO-Gene Mava)

6. februar 2026 opdateret af: Wei Jun How, University of Manchester

Præcisionsfarmakogenetik og genotypeklassebaseret forudsigelse af mavacamtenrespons ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Dette forskningsstudie har til formål at forstå, hvorfor et specifikt hjerte-lægemiddel kaldet mavacamten virker bedre for nogle personer med hypertrofisk kardiomyopati (HCM) end for andre. Vi tror, at svaret måske ligger i vores gener.

Studiet fokuserer på to nøgleområder:

  1. Det specifikke gen, der forårsager HCM: Studiet vil undersøge, om typen af gen, der forårsager tilstanden hos en person, påvirker, hvor godt mavacamten virker for dem.
  2. Hvert individ bærer et bestemt gen, der hjælper med at metabolisere og bearbejde lægemidler (også kendt som farmakogenetik). Vores forskning vil nøje undersøge et gen kaldet CYP2C19 for at se, om en persons naturlige behandlingshastighed (langsom, normal eller hurtig) påvirker lægemidlets virkning. Studiet vil også lede efter sjældne genetiske variationer, som standardtests måske overser.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRO-Gene Mava-studiet er et prospektivt, observationsbaseret kohortestudie, der er designet til at undersøge de genetiske og farmakogenomiske determinanter for respons på mavacamten hos voksne med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Selvom mavacamten, en kardial myosin-hæmmer, har vist effekt i at reducere obstruktion i udstrømningsbanen i venstre ventrikel (LVOT), eksisterer der betydelig inter-individuel variation i klinisk respons.

Dette studie er baseret på to primære hypoteser:

  1. Genotype-afhængig effekt: Prekliniske data tyder på, at mavacamtens virkningsmekanisme kan være mere effektiv til at normalisere hyperkontraktilitet drevet af tyk-filament sarcomeriske varianter (f.eks. MYH7) sammenlignet med tynd-filament varianter (f.eks. TNNT2, TNNI3), som primært øger myofilament calciumfølsomhed. Dette studie vil teste denne hypotese i en virkelig klinisk setting.
  2. Farmakogenomisk variation: Mavacamten metaboliseres overvejende af CYP2C19. Resuméet af produktkarakteristika (SmPC) anbefaler dosisjusteringer for kendte langsomme metabolisatorer (PMs). Imidlertid vurderer standard kliniske genotyperingspaneler typisk kun almindelige tab-af-funktion alleler (f.eks. *2, *3), hvilket potentielt kan fejlklassificere patienter med sjældne alleler. Desuden er den kliniske effekt på intermediære (IM) og ultra-hurtige (UM) metabolisatorer ikke velkarakteriseret. Studiet har til formål at overbygge denne videnkløft ved at integrere dybdegående genetiske data med longitudinale kliniske udfald.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

140

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiet vil indskrive voksne patienter med en diagnose på symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Målgruppen består af personer, der enten i øjeblikket modtager mavacamten som en del af deres standard kliniske behandling, eller som er kandidater til at påbegynde behandlingen. Deltagerne vil blive rekrutteret fra den specialiserede Arvelige Hjertesygdomme (ICC) klinik på studiecentret.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere over 18 år med en bekræftet diagnose af oHCM, der ikke udelukkende kan forklares ved abnorme belastningsforhold (f.eks. signifikant hypertension, klapfejl).

Eksklusionskriterier:

  • HCM-fænotyper (f.eks. amyloidose, Fabrys sygdom)
  • Tidligere septumreducerende behandling (inden for de sidste 6 måneder)
  • Kontraindikationer mod mavacamten (f.eks. baseline LVEF < 55%, graviditet, ukontrolleret hjertesvigt)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Observationskohorte af oHCM-patienter på Mavacamten
Dette er et enkelt, prospektivt, observationelt kohortestudie af voksne patienter med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Deltagerne er enten i gang med at modtage eller er ved at starte på mavacamten som en del af deres standard kliniske behandling. Alle behandlingsbeslutninger, herunder lægemiddelstart, dosering og titrering, tages af deltagerens behandlende læge og er ikke påvirket af studiet. Dette kohorte danner den population, hvorfra kliniske, farmakologiske og genomiske data vil blive indsamlet til analyse.
Andet: Observationsstudie, ingen ny intervention tilbudt
Observationsstudie, ingen ny intervention tilbudt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ekkokardiografisk måling (LVOT-gradient)
Tidsramme: 6 måneder
At vurdere ændringen i LVOT-gradienten (mmHg) efter behandling med myosin-hæmmere (mavacamten) i henhold til genotypeklasse og CYP2C19-status
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i LVEF som svar på mavacamten
Tidsramme: 6 måneder
Ændring i LVEF som reaktion på mavacamten (%), især midlertidig afbrydelse af medicinen på grund af betydeligt fald i LVEF <50%, afhængigt af metaboliseringsstatus og genotypeklasse
6 måneder
Kardialt Biomarkerrespons Afhængigt af Genotype
Tidsramme: 6 måneder
At vurdere ændring i serum biomarkører (kardial troponin og nT-proBNP) i henhold til genotypeklasse og CYP2C19-status som svar på mavacamten
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Manchester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

13. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 368062

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertrofisk kardiomyopati (HCM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner