Precisie-farmacogenetica en genotypeklasse-gebaseerde voorspelling van mavacamten-respons bij obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (PRO-Gene Mava)
6 februari 2026 bijgewerkt door: Wei Jun How, University of Manchester
Precisie Farmacogenetica en Genotypeklasse-gebaseerde Voorspelling van Mavacamten Respons bij Obstructieve Hypertrofische Cardiomyopathie
Dit onderzoek heeft als doel te begrijpen waarom een specifiek hartmedicijn genaamd mavacamten beter werkt voor sommige mensen met hypertrofische cardiomyopathie (HCM) dan voor anderen. We denken dat het antwoord in onze genen zou kunnen liggen.
Het onderzoek richt zich op twee belangrijke gebieden:
- Het specifieke gen dat HCM veroorzaakt: Het onderzoek zal onderzoeken of het type gen dat de aandoening bij een persoon veroorzaakt, invloed heeft op hoe goed mavacamten voor hen werkt.
- Elk individu draagt een bepaald gen dat helpt bij het metaboliseren en verwerken van medicatie (ook wel farmacogenetica genoemd). Ons onderzoek zal een gen genaamd CYP2C19 nauwkeurig onderzoeken om te zien of de natuurlijke verwerkingssnelheid van een persoon (langzaam, normaal of snel) de werking van het geneesmiddel beïnvloedt. Het onderzoek zal ook op zoek gaan naar zeldzame genetische variaties die standaardtesten mogelijk missen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De PRO-Gene Mava-studie is een prospectieve, observationele cohortstudie die is ontworpen om de genetische en farmacogenomische determinanten van de respons op mavacamten bij volwassenen met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM) te onderzoeken. Hoewel mavacamten, een cardiale myosineremmer, effectief is gebleken in het verminderen van de obstructie van het linker ventrikel uitstroomtraject (LVOT), bestaat er aanzienlijke interindividuele variabiliteit in de klinische respons.
Deze studie is gebaseerd op twee primaire hypothesen:
- Genotype-afhankelijke werkzaamheid: Preklinische gegevens suggereren dat het werkingsmechanisme van mavacamten mogelijk effectiever is in het normaliseren van hypercontractiliteit veroorzaakt door dikke-filament sarcomere varianten (bijv. MYH7) in vergelijking met dunne-filament varianten (bijv. TNNT2, TNNI3), die voornamelijk de calciumgevoeligheid van myofilamenten verhogen. Deze studie zal deze hypothese testen in een real-world klinische setting.
- Farmacogenomische variabiliteit: Mavacamten wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C19. De Samenvatting van de productkenmerken (SmPC) beveelt doseringsaanpassingen aan voor bekende slechte metaboliseerders (PM's). Echter, standaard klinische genotyperingspanels beoordelen doorgaans alleen veelvoorkomende loss-of-function allelen (bijv. *2, *3), wat mogelijk leidt tot verkeerde classificatie van patiënten met zeldzame allelen. Bovendien is het klinische effect op intermediaire (IM) en ultrarapide (UM) metaboliseerders niet goed gekarakteriseerd. De studie heeft tot doel deze kenniskloof te overbruggen door diepgaande genetische gegevens te integreren met longitudinale klinische uitkomsten.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
140
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Wei Jun How
- Telefoonnummer: +441619987070
- E-mail: weijun.how@manchester.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Multiple Locations, Verenigd Koninkrijk
- Manchester Centre for Genomic Medicine (MCGM)
-
Hoofdonderzoeker:
- William Newman
-
Contact:
- Wei Jun How
- Telefoonnummer: +441619987070
- E-mail: weijun.how@manchester.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De studie zal volwassen patiënten inschrijven met een diagnose van symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM).
De doelpopulatie bestaat uit personen die momenteel mavacamten ontvangen als onderdeel van hun standaard klinische zorg of kandidaten zijn voor het starten van de therapie.
Deelnemers zullen worden geworven vanuit de gespecialiseerde Inherited Cardiac Conditions (ICC) kliniek op de studielocatie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers ouder dan 18 jaar, met een bevestigde diagnose van oHCM, niet uitsluitend verklaard door abnormale belastingscondities (bijv. significante hypertensie, klepziekte).
Exclusiecriteria:
- HCM-fenokopieën (bijv., amyloïdose, ziekte van Fabry)
- Eerdere septumreductietherapie (binnen 6 maanden)
- Contra-indicaties voor mavacamten (bijv., baseline LVEF < 55%, zwangerschap, ongecontroleerd hartfalen)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Observationele Cohort van oHCM-patiënten op Mavacamten
Dit is een enkelvoudige, prospectieve, observationele cohortstudie van volwassen patiënten met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM).
Deelnemers ontvangen momenteel of starten net met mavacamten als onderdeel van hun standaard klinische zorg.
Alle behandelbeslissingen, inclusief medicatiestart, dosering en titratie, worden genomen door de behandelend arts van de deelnemer en worden niet beïnvloed door het studieprotocol.
Dit cohort dient als de populatie waaruit klinische, farmacologische en genomische gegevens worden verzameld voor analyse.
|
Observationele studie, geen nieuwe interventie aangeboden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in echocardiografische maat (LVOT-gradiënt)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de verandering in LVOT-gradiënt (mmHg) te beoordelen na behandeling met myosine-remmers (mavacamten) volgens genotypeklasse en CYP2C19-status
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in LVEF als reactie op mavacamten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in LVEF in reactie op mavacamten (%), met name tijdelijke stopzetting van de medicatie vanwege een significante daling van LVEF <50%, afhankelijk van metaboliseerstatus en genotypeklasse
|
6 maanden
|
|
Cardiale Biomarkerrespons Afhankelijk van Genotype
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om verandering in serum biomarkers (cardisch troponine en nT-proBNP) te beoordelen volgens genotypeklasse en CYP2C19-status als reactie op mavacamten
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 juni 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 februari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 368062
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .