脊髄刺激療法中の薬剤漸減による神経生理学的影響

慢性神経因性疼痛、特に持続性脊椎疼痛症候群タイプ2（PSPS-T2、旧称FBSS）の患者において、依然として治療上の大きな課題となっています。 脊髄刺激療法（SCS）は、難治性疼痛の患者に対する確立された治療法です。 ベルギーでは、永久的な埋め込みの前に、外部化硬膜外リードを用いた21日間の試験期間が義務付けられています。 この試験期間中、永久的な埋め込みの適格性を得るためには、疼痛緩和、睡眠改善、活動性向上、および鎮痛薬摂取量の減少を文書化する必要があります。

Evoke™クローズドループSCSシステム（Saluda Medical）は、本研究において認可された適応症内で使用されるCEマーキングを取得したデバイスです。 このシステムは、脊髄から誘発複合活動電位（ECAPs）を記録し、神経活性化の継続的なモニタリングを可能にします。 クローズドループアルゴリズムは、測定されたECAPsに基づいて刺激出力をリアルタイムで調整し、各患者の治療窓内で一貫した治療を提供することを目指しています。

最近のパイロットデータと症例報告では、鎮痛薬、特に強力なオピオイドや抗けいれん薬の減量が、脊髄の刺激およびECAPパラメータに対する感受性を変化させる可能性が示唆されています。 ZAS St. Augustinus病院（ベルギー）で実施された前向きパイロット研究では、Evokeシステムを埋め込んだ患者において、薬剤減量後に脊髄感受性の測定可能な変化が実証されました。 これらの知見は、薬剤漸減がSCSに対する神経生理学的反応性に影響を与える可能性を示し、この関係を体系的に文書化する重要性を強調しています。

研究デザイン

これは、Evokeクローズドループシステムを用いたSCSを予定している50名の患者を登録する多施設共同、非盲検、前向き観察研究です。 患者は、ベースラインの鎮痛薬使用状況に応じて3つの群に層別化されます：

1. 強力なオピオイドまたは抗けいれん薬を服用していない患者（対照群、n≈10）。
2. 強力なオピオイドの単剤療法を受けている患者（n≈20）。
3. 抗けいれん薬の単剤療法を受けている患者（n≈20）。

全参加者は、1本または2本の硬膜外リード（T7レベル）を用いた3週間の試験を受けます。 試験が成功した場合、患者はクローズドループ刺激装置の永久的な埋め込みに進みます。 評価は、ベースライン、試験中の毎週、永久的埋め込み時、および埋め込み後1か月に行われます。

評価項目

• 薬剤使用の文書化（ベルギー疼痛プラットフォーム[BPP]および臨床的検証による毎日/毎週）。
• 疼痛強度（VAS）、睡眠、および活動性（BPP）。
• 活性化プロット（患者報告の閾値および最大耐容知覚に基づく電流出力とECAP振幅の関係）。
• 神経生理学的パラメータ：伝導速度、クロナキシー、レオベース。

エンドポイント

• 主要エンドポイント：活性化プロットおよび薬剤摂取量を通じて評価される、SCS試験期間中の刺激に対する脊髄感受性の変化に対する鎮痛薬群の効果。
• 副次エンドポイント：
• ベースラインから試験後の疼痛強度（VAS）の変化。
• 試験期間中および埋め込み後1か月の鎮痛薬摂取量の減少。
• 睡眠および活動性の変化。
• 追加の神経生理学的アウトカム（伝導速度、クロナキシー、レオベース）。

参加期間 各患者は、ベースライン評価から永久的埋め込み後1か月まで参加します。 研究からの離脱は、完了時または撤退時（例：試験段階の不成功または医学的理由）に行われます。

負担とリスク 主要および副次エンドポイントには、SCS試験で日常的に実施される評価が含まれます。 追加の神経生理学的測定（伝導速度、クロナキシー、レオベース）は、追跡調査訪問に5-10分を追加する可能性があります。 リスクは、通常SCS埋め込みに関連するものに限定されます。 参加者への直接的な利益はありませんが、データは将来の研究およびSCS療法中の薬剤管理の最適化に情報を提供する可能性があります。