Neurofyziologické účinky postupné redukce medikace během léčby stimulací míchy
Hodnocení neurofyziologických účinků postupné redukce medikace během léčby pomocí ECAP kontrolované uzavřené smyčky pro období zkušební stimulace míchy
Tato studie je prováděna u pacientů, kteří dostanou stimulátor míchy. Toto zařízení pomáhá zvládat chronickou neuropatickou bolest v trupu a/nebo končetinách. Pacienti dostanou stimulátor míchy, který je v Belgii dostupný, notifikovaný a hrazený, a který využívá speciální technologii automaticky upravující intenzitu stimulace. Tomu se říká uzavřený systém.
Uzavřený systém stimuluje Beta vlákna v míše a současně měří jejich odezvu. Na základě naměřené odezvy je síla stimulace automaticky upravena. V Belgii musí být po implantaci elektrod účinek nejprve vyhodnocen po dobu 3 týdnů před implantací interního pulzního generátoru; tomu se říká zkušební období. Pouze pokud je zkouška úspěšná, pacienti dostanou trvalou implantaci.
Primárním cílem studie je vyhodnotit, jak různé typy léků proti bolesti ovlivňují neurofyziologickou odpověď Beta vláken během stimulace míchy. Pacienti budou rozděleni do tří skupin na základě léků, které užívají předtím, než dostanou stimulátor míchy:
- pacienti neužívající žádné léky proti bolesti,
- pacienti užívající silné opioidy,
- pacienti užívající antikonvulzivní léky.
V rámci studie budou pacienti dodržovat normální klinický plán. Během návštěv budou dotazováni na svou bolest, spánek, užívání léků a aktivitu. Studie skončí jeden měsíc poté, co pacient dostane trvalou implantaci stimulátoru míchy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická neuropatická bolest, zejména u pacientů s perzistentním syndromem spinální bolesti typu 2 (PSPS-T2, dříve FBSS), zůstává hlavní terapeutickou výzvou. Spinální kordová stimulace (SCS) je etablovanou terapií pro pacienty s refrakterní bolestí. V Belgii je před trvalou implantací povinné 21denní zkušební období s externalizovanou epidurální elektrodou. Během této zkoušky musí být zdokumentována úleva od bolesti, zlepšení spánku, zvýšení aktivity a snížení příjmu léků proti bolesti, aby pacient mohl být kvalifikován pro trvalý implantát.
Systém Evoke™ Closed-Loop SCS (Saluda Medical) je v této studii používán CE označené zařízení v rámci jeho licencované indikace. Tento systém jedinečně zaznamenává evokované složené akční potenciály (ECAP) z míchy, což umožňuje kontinuální monitorování nervové aktivace. Algoritmy uzavřené smyčky upravují výstup stimulace v reálném čase na základě změřených ECAP, čímž usilují o poskytování konzistentní terapie v rámci terapeutického okna každého pacienta.
Nedávná pilotní data a kazuistiky naznačují, že snížení léků proti bolesti, zejména silných opioidů a antikonvulziv, může změnit citlivost míchy na stimulaci a parametry ECAP. Prospektivní pilotní studie provedená v nemocnici ZAS St. Augustinus (Belgie) prokázala měřitelné změny v citlivosti míchy po snížení medikace u pacientů s implantovaným systémem Evoke. Tato zjištění naznačují, že postupné vysazování léků může ovlivnit neurofyziologickou odpověď na SCS a zdůrazňují důležitost systematického dokumentování tohoto vztahu.
Design studie
Jedná se o multicentrickou, otevřenou, prospektivní observační studii, která zahrnuje 50 pacientů plánovaných na SCS se systémem Evoke s uzavřenou smyčkou. Pacienti budou stratifikováni do tří skupin podle základního užívání léků proti bolesti:
- Pacienti bez silných opioidů nebo antikonvulziv (kontrolní skupina, n≈10).
- Pacienti s monoterapií silných opioidů (n≈20).
- Pacienti s monoterapií antikonvulziv (n≈20).
Všichni účastníci podstoupí 3týdenní zkoušku s jednou nebo dvěma epidurálními elektrodami (úroveň T7). Pokud bude zkouška úspěšná, pacienti přistoupí k trvalé implantaci stimulátoru s uzavřenou smyčkou. Hodnocení proběhne na začátku, každý týden během zkoušky, při trvalé implantaci a jeden měsíc po implantaci.
Hodnocení
- Dokumentace užívání léků (denně/týdně prostřednictvím Belgické platformy pro bolest [BPP] a klinické ověření).
- Intenzita bolesti (VAS), spánek a aktivita (BPP).
- Aktivační grafy (vztah mezi výstupním proudem a amplitudou ECAP ukotvený pacientem hlášenými prahy a maximální snesitelnou percepci).
- Neurofyziologické parametry: rychlost vedení, chronaxie, reobáza.
Koncové body
- Primární koncový bod: Vliv skupiny léků proti bolesti na změny citlivosti míchy na stimulaci během zkoušky SCS, hodnoceno prostřednictvím aktivačních grafů a příjmu léků.
- Sekundární koncové body:
- Změna intenzity bolesti (VAS) od základní linie po zkoušku.
- Snižování příjmu léků proti bolesti během zkoušky a jeden měsíc po implantaci.
- Změny ve spánku a aktivitě.
- Další neurofyziologické výsledky (rychlost vedení, chronaxie, reobáza).
Doba trvání účasti Každý pacient se bude účastnit od základního hodnocení až do 1 měsíce po trvalé implantaci. Ukončení studie nastává buď po dokončení, nebo po odchodu (např. neúspěšná zkušební fáze nebo zdravotní důvody).
Zátěž a rizika Primární a sekundární koncové body zahrnují hodnocení rutinně prováděná ve zkouškách SCS. Další neurofyziologická měření (rychlost vedení, chronaxie, reobáza) mohou přidat 5–10 minut k návštěvě pro sledování. Rizika jsou omezena na ta, která jsou obvykle spojena s implantací SCS. Pro účastníky neexistuje přímý přínos, ale data mohou informovat budoucí výzkum a optimalizaci managementu medikace během terapie SCS.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pieter Van Looy
- Telefonní číslo: +32 3 443 48 72
- E-mail: pieter.vanlooy@zas.be
Studijní místa
-
-
-
Wilrijk, Belgie, 2610
- Nábor
- Brai²n - ZAS Augustinus
-
Kontakt:
- Pieter Van Looy
- Telefonní číslo: +32 3 443 48 72
- E-mail: pieter.vanlooy@zas.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tony Van Havenbergh, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je považován za vhodného kandidáta pro SCS a je rutinně plánován na zkušební fázi se systémem Evoke SCS.
- Diagnóza perzistentního syndromu páteřní bolesti typu 2 (dolní páteř).
- Aktuální užívání léků:
- Žádné silné opioidy ani antikonvulziva nebo jiná analgetika
- Monoterapie silným opioidem, nebo
- Monoterapie antikonvulzivem.
- Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na základě dobrovolné dohody po úplném vysvětlení studie.
- Věk ≥ 18 let v době zařazení.
- Ochotný a schopný dodržovat požadavky, postupy a následné návštěvy studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Příznaky aktivní rušivé psychologické nebo psychiatrické poruchy nebo jiného stavu dostatečně významného k ovlivnění vnímání bolesti, dodržování zásahu nebo schopnosti vyhodnotit výsledky (dle posouzení vyšetřovatele po konzultaci s klinickým psychologem).
- Aktuální diagnóza progresivního neurologického onemocnění, jako je roztroušená skleróza, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie, rychle progresivní arachnoiditida, rychle progresivní diabetická periferní neuropatie, nádor mozku nebo míchy, nebo těžká/kritická spinální stenóza.
- Aktuální diagnóza nebo stav, jako je porucha srážlivosti krve, krvácivá diatéza, dysfunkce krevních destiček, progresivní periferní cévní onemocnění nebo nekontrolovaný diabetes mellitus, který představuje nadměrné riziko pro zákrok (dle posouzení vyšetřovatele).
- Aktivní systémová nebo lokální infekce.
- Těhotenství.
- V období 6 měsíců před zařazením: významná neléčená závislost na lécích vyvolávajících závislost nebo anamnéza zneužívání návykových látek (včetně alkoholu nebo nelegálních drog).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Bez silných opioidů nebo antikonvulziv či jiných analgetických léků
Pacienti s perzistentním spinálním bolestivým syndromem typu 2 (PSPS-T2) (dolní část páteře), kteří neužívají žádné analgetické léky.
|
Všichni účastníci podstoupí zkušební stimulaci systémem Evoke ECAP-controlled closed-loop spinal cord stimulation system, po níž bude následovat trvalá implantace v případě úspěšné zkušební fáze.
Neurofyziologické parametry (aktivační grafy, rychlost vedení, chronaxie, reobáze) budou hodnoceny spolu s výsledky hlášenými pacienty (intenzita bolesti, spánek, aktivita, užívání léků).
|
|
Monoterapie silnými opioidy
Pacienti s perzistujícím spinálním bolestivým syndromem typu 2 (PSPS-T2) (dolní část páteře) léčení monoterapií analgetiky sestávající z silných opioidů (např. morfin, oxykodon, hydromorfon, fentanyl, metadon, oxymorfon).
|
Všichni účastníci podstoupí zkušební stimulaci systémem Evoke ECAP-controlled closed-loop spinal cord stimulation system, po níž bude následovat trvalá implantace v případě úspěšné zkušební fáze.
Neurofyziologické parametry (aktivační grafy, rychlost vedení, chronaxie, reobáze) budou hodnoceny spolu s výsledky hlášenými pacienty (intenzita bolesti, spánek, aktivita, užívání léků).
|
|
Monoterapie antikonvulzivy
Pacienti s perzistentním syndromem spinální bolesti typu 2 (PSPS-T2) (dolní část páteře) léčení monoterapií analgetik sestávající z antikonvulziv (např. gabapentin, pregabalin, karbamazepin, lamotrigin, topiramát).
|
Všichni účastníci podstoupí zkušební stimulaci systémem Evoke ECAP-controlled closed-loop spinal cord stimulation system, po níž bude následovat trvalá implantace v případě úspěšné zkušební fáze.
Neurofyziologické parametry (aktivační grafy, rychlost vedení, chronaxie, reobáze) budou hodnoceny spolu s výsledky hlášenými pacienty (intenzita bolesti, spánek, aktivita, užívání léků).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost míchy vyjádřená v ECAP amplitudě (µV) jako funkce SCS stimulační amplitudy (mA).
Časové okno: Od začátku zkoušky SCS (výchozí stav) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
Citlivost míchy na stimulaci míchy (SCS) bude hodnocena pomocí aktivačních grafů popisujících vztah mezi stimulačním proudem SCS (mA) a výslednou amplitudou evokovaného složeného akčního potenciálu (ECAP) (µV).
Změna citlivosti míchy (µV/mA) bude porovnána mezi fází zkoušky SCS a 1 měsíc po trvalé implantaci napříč různými lékovými skupinami.
|
Od začátku zkoušky SCS (výchozí stav) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna intenzity bolesti měřená pomocí 10cm vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Od začátku klinického hodnocení SCS (výchozí hodnoty) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
Účastníci budou požádáni, aby zaznamenali intenzitu své bolesti pomocí 10cm vizuální analogové škály (VAS), kde 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší možnou bolest.
Výsledné skóre VAS, vyjádřené v cm, bude porovnáno mezi jednotlivými kontrolními návštěvami během studie.
|
Od začátku klinického hodnocení SCS (výchozí hodnoty) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
|
Změna v příjmu léků proti bolesti měřená prostřednictvím Belgické platformy pro bolest (BPP) a klinické ověření
Časové okno: Od začátku studie SCS (výchozí stav) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
Snížení dávky analgetické medikace (standardizovaná denní dávka nebo miligramové ekvivalenty, pokud jsou použitelné) bude dokumentováno pomocí denních/týdenních záznamů BPP a ověřeno klinickým personálem.
Data budou porovnána mezi výchozím stavem, koncem SCS zkušebního období a 1 měsíc po trvalé implantaci.
|
Od začátku studie SCS (výchozí stav) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
|
Změna neurofyziologických parametrů, jako je rychlost vedení (m/s), reobáza (mA) a chronaxie (µs), měřených pomocí neurofyziologických hodnoticích nástrojů systému Evoke.
Časové okno: Od začátku klinického hodnocení SCS (výchozí stav) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
Následující neurofyziologické parametry budou měřeny pomocí neurofyziologických hodnoticích nástrojů systému Evoke.
|
Od začátku klinického hodnocení SCS (výchozí stav) do 1 měsíce po trvalé implantaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tony Van Havenbergh, MD, Brai²n / Department of Neurosurgery, ZAS Augustinus, Antwerp, Belgium
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moens M, Crunelle CL, Putman K, Wuyts E, Bultinck F, Van Puyenbroeck H; PIANISSIMO consortium; Goudman L. Pain medication tapering for patients with Persistent Spinal Pain Syndrome Type II, treated with Spinal Cord Stimulation: A RCT-study protocol of the PIANISSIMO study. PLoS One. 2024 Aug 12;19(8):e0302842. doi: 10.1371/journal.pone.0302842. eCollection 2024.
- Nissen M, Ikaheimo TM, Huttunen J, Leinonen V, Jyrkkanen HK, von Und Zu Fraunberg M. Higher Preimplantation Opioid Doses Associated With Long-Term Spinal Cord Stimulation Failure in 211 Patients With Failed Back Surgery Syndrome. Neuromodulation. 2021 Jan;24(1):102-111. doi: 10.1111/ner.13297. Epub 2020 Oct 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Multicentric-ZAS-ECAP-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .