局所進行性または転移性／再発性食道扁平上皮癌におけるSYS6010対化学療法

選定基準:

1. インフォームド・コンセント文書（ICF）に自発的に署名すること。
2. ICF署名時に年齢が18歳以上で、性別は問わない。
3. 組織学的または細胞学的に確認された食道扁平上皮癌（ESCC）で、切除不能な局所進行疾患、局所再発、または遠隔転移を有すること。
4. 少なくとも1ラインの全身療法後に疾患進行または不耐容となった被験者。
5. RECIST 1.1基準を満たす少なくとも1つの評価可能な病変を有すること。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。
7. 予想生存期間が3ヶ月以上であること。
8. 主要臓器機能が、無作為化の3日前までに事前に定められた基準を満たしていること。
9. 男性被験者および妊娠可能な女性被験者は、ICF署名時から最終投与後7ヶ月まで有効な避妊措置を講じることに同意すること。この期間中、女性被験者は授乳してはならず、男性被験者は精子提供を控えること。
   妊娠可能な女性被験者は、無作為化の7日前までに血液妊娠検査が陰性であること。

除外基準:

1. 過去の病理学的診断で食道癌が腺癌、腺扁平上皮癌、またはその他の病理学的タイプであった場合。
2. 活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または髄膜転移。
   無作為化前に局所療法後、少なくとも4週間安定した状態（画像で新たな脳転移が認められない、または既存の脳転移病変の拡大がなく、すべての神経学的症状が安定しているか正常に戻っている）を達成し、糖質コルチコイド療法を必要としない、またはプレドニゾン日量10mg以下または同等量の他の糖質コルチコイドを投与されている天幕上および/または小脳（すなわち、中脳、橋、または延髄ではない）転移の被験者は、本研究に参加可能である。

3. 無作為化の4週間以内に、以下の例外を除き、いかなる抗腫瘍療法（化学療法、免疫療法、放射線療法、標的療法などに限定されない）を受けていること:

   1. 無作為化の2週間以内に経口化学療法剤または低分子標的療法剤を投与された場合、または薬剤の5半減期以内（いずれか短い方）に投与された場合。
   2. 無作為化の2週間以内に抗腫瘍適応を有する漢方薬または中成薬を投与された場合。
   3. 無作為化の2週間以内に骨転移痛緩和を目的とした局所緩和放射線療法を受けた場合。
   4. 無作為化の4週間以内に大手術治療（針生検を除く）、研究薬投与を伴う他の臨床試験への参加、または弱毒生ワクチンの接種を受けた場合、または研究期間中に弱毒生ワクチン接種が必要と予想される場合。
4. SYS6010のいかなる成分、またはヒト化モノクローナル抗体製品に対する既知の過敏症。イリノテカン、パクリタキセル、またはドセタキセルに対する過敏症または禁忌。
5. 過去にイリノテカン含有薬剤またはトポイソメラーゼⅠ阻害剤-トキシン抗体薬物複合体（ADC）製品による治療を受けたことがある場合。
6. 体格指数（BMI）が16.0 kg/m^2未満、または体重が40 kg未満であること。
7. 過去5年以内に、他の活動性悪性腫瘍の既往がある場合（根治的に切除され再発のない皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、限局性前立腺癌、子宮頸部上皮内癌、またはその他の上皮内癌を除く）。
8. 出血性素因の存在。活動性出血、喀血、または過去6ヶ月以内の大出血の既往。画像（CTまたはMRI）で主要血管への腫瘍浸潤が認められる場合、または研究者が、その後の研究期間中に腫瘍が主要血管に浸潤し致死的な大出血を引き起こす可能性が高いと判断した場合。

9. 無作為化前に、以下のような重度かつ/または制御不能な疾患が存在すること:

   1. 無作為化の6ヶ月以内に心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスⅢ以上）、不安定狭心症、冠動脈形成術、またはバイパス手術の既往。
   2. スクリーニング時の心エコー検査で左室駆出率（LVEF）が50%未満であること。
   3. 無作為化の6ヶ月以内に動脈/深部静脈血栓症/癌関連血栓症イベント（一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、脳出血、脳梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）の既往。
   4. 反復ドレナージを必要とする制御不能な漿膜腔貯留液（胸水、腹水、心嚢液貯留など）。
   5. 制御不能な高血圧（収縮期血圧160 mmHg以上および/または拡張期血圧100 mmHg以上で薬物管理下にある場合と定義）または高血圧クリーゼ/高血圧性脳症の既往。
   6. Fridericiaの式による補正QT間隔（QTcF）が男性で450 ms以上、女性で470 ms以上であること。または先天性QT延長症候群の診断、および/またはQT間隔延長薬の併用が既知であること。
   7. 重度の心調律または伝導異常（臨床的介入を必要とする心室性不整脈、第3度房室ブロックなど）。
   8. 研究者が医学的治療を必要とする臨床的に有意な重度の電解質異常と判断した場合。
   9. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値>10.0 mmol/L）。
10. 活動性ウイルス性肝炎（HBsAg陽性でHBV-DNAが10^4 cps/mL以上または2000 IU/mL以上。HCV抗体陽性でHCVウイルス力価陽性）。ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性の被験者。活動性梅毒感染（梅毒トレポネーマ抗体陽性でRapid Plasma Reagin（RPR）またはToluidine Red Unheated Serum Test（TRUST）陽性）。
11. 糖質コルチコイド療法を必要とした間質性肺疾患（ILD）/非感染性肺炎の既往、現在のILD/非感染性肺炎、またはスクリーニング時の画像検査でILD/非感染性肺炎を除外できない場合。
12. 無作為化の6ヶ月以内に腹部瘻孔、気管食道瘻、胃腸穿孔、または腹部膿瘍の既往。または食道病変の明らかな潰瘍、隣接組織への腫瘍浸潤、または気管食道瘻のリスクを示す画像所見が認められ、研究者が被験者が抗血管新生薬療法に不適切と判断した場合。
13. 治療を必要とする精神障害またはてんかんの既往または現在の病歴。
14. 無作為化の2週間以内に全身性抗感染症療法を必要とする感染症（単純性尿路感染症または上気道感染症を除く）。
15. スクリーニング時に臨床的に有意な胃腸疾患（出血、炎症、閉塞、難治性嘔吐（24時間以内に3回以上の嘔吐と定義）、およびグレード1を超える下痢）が存在すること。
16. 無作為化の2週間以内に強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤、またはOATP1B1/OATP1B3阻害剤を摂取した場合、または試験期間中に上記薬剤が必要と予想される場合。
17. 以前の化学療法、手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法からの有害事象が、有害事象共通毒性基準（CTCAE）バージョン6.0のグレード1以下またはベースラインレベルに回復していないこと（研究者が安全性リスクがないと判断した脱毛などの毒性を除く）。
18. スクリーニング時に経口または静脈内薬物療法を必要とする皮膚疾患が存在し、研究者が被験者が研究薬投与に不適切と判断した場合。
19. 研究者がこの臨床試験への参加が不適切と判断したその他の状態。