SYS6010 versus chemoterapie u lokálně pokročilého nebo metastazujícího/recidivujícího spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF);
2. Věk ≥18 let v době podpisu ICF, bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu (ESCC) s neoperovatelným lokálně pokročilým onemocněním, lokální recidivou nebo vzdálenými metastázami;
4. Subjekty s progresí onemocnění nebo intolerancí po alespoň jedné linii systémové léčby.
5. Alespoň jedno hodnotitelné ložisko splňující kritéria RECIST 1.1;
6. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
8. Funkce hlavních orgánů splňující předem stanovená kritéria do 3 dnů před randomizací
9. Mužští účastníci a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu ICF do 7 měsíců po poslední dávce; během tohoto období nesmí ženy kojit a muži se musí zdržet darování spermatu. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Minulá patologická diagnóza rakoviny jícnu s adenokarcinomem, adenoskvamózním karcinomem nebo jinými patologickými typy.
2. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo meningeální metastázy. Subjekty se supratentoriálními a/nebo cerebelárními (tj. ne středním mozkem, mostem nebo prodlouženou míchou) metastázami, které dosáhly stabilního onemocnění po místní léčbě alespoň 4 týdny před randomizací (zobrazovací metody neukazují nové mozkové metastázy ani zvětšení stávajících metastatických ložisek a všechny neurologické příznaky jsou stabilní nebo se vrátily do normálu), a které nevyžadují léčbu glukokortikoidy nebo dostávají denní dávku prednizonu ≤10 mg nebo ekvivalentní dávku jiných glukokortikoidů, jsou způsobilé pro studii.

3. Příjem jakékoli protinádorové léčby (včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, imunoterapii, radioterapii, cílenou terapii atd.) do 4 týdnů před randomizací, s výjimkou následujícího:

   1. Příjem perorálních chemoterapeutik nebo malých molekul cílené terapie do 2 týdnů před randomizací nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší);
   2. Příjem tradiční čínské medicíny (TCM) nebo patentovaných čínských léků s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před randomizací;
   3. Příjem paliativní radioterapie za účelem zmírnění bolesti kostních metastáz do 2 týdnů před randomizací;
   4. Podstoupení hlavního chirurgického výkonu (kromě aspirační biopsie), účast v jiných klinických studiích s podáváním studijního léku nebo očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před randomizací, nebo očekávaná potřeba očkování živými atenuovanými vakcínami během studie.
4. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku SYS6010 nebo na humanizované monoklonální protilátkové produkty; přecitlivělost nebo kontraindikace na irinotekan, paklitaxel nebo docetaxel.
5. Předchozí léčba léky obsahujícími irinotekan nebo topoizomerázou I inhibitor-toxin konjugátem protilátka-lék (ADC).
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 16,0 kg/m^2 nebo tělesná hmotnost < 40 kg.
7. Anamnéza jakéhokoli jiného aktivního maligního tumoru v průběhu 5 let (kromě radikálně odstraněného a nerecidivujícího bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, lokalizovaného karcinomu prostaty, karcinomu in situ děložního hrdla nebo jiných karcinomů in situ).
8. Přítomnost krvácivé diatézy; aktivní krvácení, hemoptýza nebo anamnéza závažného krvácení v posledních 6 měsících; zobrazovací metody (CT nebo MRI) ukazující invazi tumoru do hlavních cév, nebo vyšetřovatel posoudí, že tumor je vysoce pravděpodobně invaduje do hlavních cév během následujícího období studie, což vede k fatálnímu masivnímu krvácení.

9. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného onemocnění před randomizací, včetně, ale ne omezeno na:

   1. Infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída ≥ II), nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika nebo bypass v průběhu 6 měsíců před randomizací;
   2. Leukocytární ejekční frakce (LVEF) < 50% dle echokardiografie během screeningu;
   3. Arteriální/hluboká žilní trombóza/rakovinou asociované trombózy (např. cévní mozková příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt, hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.) v průběhu 6 měsíců před randomizací;
   4. Nekontrolované serózní výpotky vyžadující opakovanou drenáž (např. pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.);
   5. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg při léčbě) nebo anamnéza hypertenzní krize/hypertenzní encefalopatie;
   6. Korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 450 ms u mužů a QTcF ≥ 470 ms u žen; nebo diagnóza vrozeného dlouhého QT syndromu a/nebo známé souběžné užívání léků prodlužujících QT interval;
   7. Závažné srdeční rytmické nebo vedení abnormality (např. komorové arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok třetího stupně atd.);
   8. Klinicky významné závažné elektrolytové abnormality vyžadující léčbu dle posouzení vyšetřovatele;
   9. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hladina glukózy nalačno > 10,0 mmol/L).
10. Aktivní virová hepatitida (pozitivní HBsAg s HBV-DNA ≥ 10^4 kopií/mL nebo ≥ 2000 IU/mL; pozitivní protilátky proti HCV s pozitivní virovou náloží HCV); subjekty s pozitivní protilátkou proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV-Ab); aktivní infekce syfilis (pozitivní protilátka proti Treponema pallidum s pozitivním Rapid Plasma Reagin [RPR] nebo Toluidine Red Unheated Serum Test [TRUST]).
11. Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy, současné ILD/neinfekční pneumonie nebo nemožnost vyloučit ILD/neinfekční pneumonii zobrazovacími metodami během screeningu.
12. Anamnéza břišní píštěle, tracheoesofageální píštěle, gastrointestinální perforace nebo břišního abscesu v průběhu 6 měsíců před randomizací; nebo zjevná ulcerace jícnového ložiska, invaze tumoru do přilehlých tkání nebo zobrazovací důkaz rizika tracheoesofageální píštěle, a vyšetřovatel posoudí subjekt jako nevhodný pro antiangiogenní léčbu.
13. Minulá nebo současná anamnéza duševních poruch nebo epilepsie vyžadující léčbu.
14. Infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu do 2 týdnů před randomizací (kromě nekomplikované infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích).
15. Přítomnost klinicky významných gastrointestinálních onemocnění během screeningu, včetně krvácení, zánětu, obstrukce, nezvladatelného zvracení (definováno jako ≥ 3 epizody zvracení během 24 hodin) a průjmu stupně > 1.
16. Příjem silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 nebo inhibitorů OATP1B1/OATP1B3 do 2 týdnů před randomizací, nebo očekávaná potřeba výše uvedených léků během zkušebního období.
17. Neúspěch nežádoucích účinků z předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiných protinádorových terapií v rozlišení na ≤ Stupeň 1 dle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verze 6.0 nebo na výchozí úroveň (kromě toxicit bez bezpečnostního rizika dle posouzení vyšetřovatele, jako je alopecie).
18. Přítomnost kožních onemocnění vyžadujících perorální nebo intravenózní léčbu během screeningu, a vyšetřovatel posoudí subjekt jako nevhodný pro podání studijního léku.
19. Jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.