SYS6010 par rapport à la chimiothérapie dans le carcinome épidermoïde œsophagien localement avancé ou métastatique/récidivant

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
2. Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du FCE, quel que soit le sexe ;
3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEE) confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie localement avancée non résécable, une récidive locale ou des métastases à distance ;
4. Sujets présentant une progression de la maladie ou une intolérance après au moins une ligne de traitement systémique.
5. Au moins une lésion évaluable répondant aux critères RECIST 1.1 ;
6. État général (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 ou 1 ;
7. Survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Fonctions des organes majeurs répondant aux critères prédéfinis dans les 3 jours précédant la randomisation
9. Les participants masculins et les participantes en âge de procréer doivent accepter d'adopter des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature du FCE jusqu'à 7 mois après la dernière dose ; pendant cette période, les participantes ne doivent pas allaiter et les participants masculins doivent s'abstenir de faire un don de sperme. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.

Critères d'exclusion :

1. Un diagnostic antérieur de cancer de l'œsophage avec adénocarcinome, carcinome adénosquameux ou d'autres types histologiques.
2. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningées. Les sujets présentant des métastases supratentorielles et/ou cérébelleuses (c'est-à-dire sans atteinte du mésencéphale, du pont ou de la moelle allongée) qui ont obtenu une maladie stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation après un traitement local (l'imagerie ne montre pas de nouvelles métastases cérébrales ni d'augmentation de taille des lésions métastatiques cérébrales existantes, et tous les symptômes neurologiques sont stables ou sont revenus à la normale), et qui ne nécessitent pas de traitement par glucocorticoïdes ou reçoivent une dose quotidienne de prednisone ≤ 10 mg ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes, sont éligibles à l'étude.

3. Avoir reçu tout traitement antitumoral (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation, à l'exception des cas suivants :

   1. Avoir reçu des agents chimiothérapeutiques oraux ou des agents de thérapie ciblée à petites molécules dans les 2 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) ;
   2. Avoir reçu de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) ou des médicaments chinois brevetés avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
   3. Avoir reçu une radiothérapie palliative locale dans le but de soulager la douleur liée aux métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
   4. Avoir subi un traitement chirurgical majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille), avoir participé à d'autres essais cliniques avec administration d'un médicament à l'étude, ou avoir été vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période de l'étude.
4. Hypersensibilité connue à l'un des composants du SYS6010, ou aux produits d'anticorps monoclonaux humanisés ; hypersensibilité ou contre-indication à l'irinotécan, au paclitaxel ou au docétaxel.
5. Traitement antérieur avec des médicaments contenant de l'irinotécan ou des produits conjugués anticorps-médicament (ADC) inhibiteurs de la topoisomérase I liés à une toxine.
6. Indice de masse corporelle (IMC) < 16,0 kg/m² ou poids corporel < 40 kg.
7. Antécédent de tout autre cancer malin actif dans les 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau réséqué radicalement et non récidivant, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du cancer localisé de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres carcinomes in situ).
8. Présence d'une diathèse hémorragique ; saignement actif, hémoptysie, ou antécédent de saignement majeur au cours des 6 derniers mois ; imagerie (TDM ou IRM) montrant une invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins, ou le chercheur juge que la tumeur est très susceptible d'envahir les principaux vaisseaux sanguins pendant la période d'étude ultérieure, entraînant une hémorragie massive fatale.

9. Présence de toute maladie grave et/ou non contrôlée avant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association [NYHA] ≥ III), angor instable, angioplastie coronaire ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant la randomisation ;
   2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % indiquée par échocardiographie lors du dépistage ;
   3. Événements de thrombose artérielle/veineuse profonde/thrombose associée au cancer (par exemple, accident vasculaire cérébral incluant l'accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, etc.) dans les 6 mois précédant la randomisation ;
   4. Épanchements séreux non contrôlés nécessitant un drainage répété (par exemple, épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc.) ;
   5. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg sous traitement médical) ou antécédent de crise hypertensive/encéphalopathie hypertensive ;
   6. Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms chez les hommes et QTcF ≥ 470 ms chez les femmes ; ou diagnostic de syndrome du QT long congénital, et/ou utilisation concomitante connue de médicaments prolongeant l'intervalle QT ;
   7. Anomalies sévères du rythme ou de la conduction cardiaque (par exemple, arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc atrioventriculaire du troisième degré, etc.) ;
   8. Anomalies électrolytiques sévères cliniquement significatives nécessitant un traitement médical selon l'appréciation du chercheur ;
   9. Diabète sucré mal contrôlé (glycémie à jeun > 10,0 mmol/L).
10. Hépatite virale active (AgHBs positif avec ADN-VHB ≥ 10^4 cps/mL ou ≥ 2000 UI/mL ; anticorps anti-VHC positif avec charge virale VHC positive) ; sujets positifs pour les anticorps anti-VIH (VIH-Ab) ; infection syphilitique active (anticorps anti-Tréponema pallidum positif avec test RPR (Rapid Plasma Reagin) ou TRUST (Toluidine Red Unheated Serum Test) positif).
11. Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement par glucocorticoïdes, MPI/pneumopathie non infectieuse actuelle, ou incapacité à exclure une MPI/pneumopathie non infectieuse par examen d'imagerie lors du dépistage.
12. Antécédent de fistule abdominale, fistule trachéo-œsophagienne, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal dans les 6 mois précédant la randomisation ; ou ulcération évidente de la lésion œsophagienne, invasion tumorale des tissus adjacents, ou preuve à l'imagerie d'un risque de fistule trachéo-œsophagienne, et le chercheur juge le sujet inadapté à un traitement par médicament anti-angiogénique.
13. Antécédent ou antécédent actuel de troubles mentaux ou d'épilepsie nécessitant un traitement.
14. Infection nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation (à l'exception des infections urinaires simples ou des infections des voies respiratoires supérieures).
15. Présence de maladies gastro-intestinales cliniquement significatives lors du dépistage, y compris saignement, inflammation, obstruction, vomissements incoercibles (définis comme ≥ 3 épisodes de vomissements en 24 heures) et diarrhée de grade > 1.
16. Ingestion d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, ou d'inhibiteurs de l'OATP1B1/OATP1B3 dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou prévision de la nécessité des médicaments ci-dessus pendant la période d'essai.
17. Absence de résolution des effets indésirables des traitements antérieurs (chimiothérapie, chirurgie, radiothérapie ou autres traitements antitumoraux) à ≤ Grade 1 selon les Critères communs d'évaluation des événements indésirables (CTCAE) version 6.0 ou aux niveaux de base (à l'exception des toxicités sans risque pour la sécurité selon l'appréciation du chercheur, comme l'alopécie).
18. Présence de maladies cutanées nécessitant un traitement médicamenteux oral ou intraveineux lors du dépistage, et le chercheur juge le sujet inadapté à l'administration du médicament à l'étude.
19. Autres conditions que le chercheur estime inappropriées pour la participation à cet essai clinique.