SYS6010 kontra kemo­terapi vid lokalt avancerad eller metastaserad/återkommande esofagusskivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtycke (ICF);
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för ICF-underteckning, oavsett kön;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad esofageal skivepitelcellskarcinom (ESCC) med oresekabel lokalavancerad sjukdom, lokal återkomst eller avlägsen metastas;
4. Deltagare med sjukdomsprogression eller intolerans efter minst en linje systemisk behandling.
5. Minst en utvärderbar lesion som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1;
7. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
8. Större organfunktioner som uppfyller förutbestämda kriterier inom 3 dagar före randomisering
9. Manliga deltagare och kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för ICF-underteckning till 7 månader efter sista dosen; under denna period får kvinnliga deltagare inte amma och manliga deltagare måste avstå från spermdonation. Kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare patologisk diagnos av esofagealcancer med adenocarcinom, adenosquamöst karcinom eller andra patologiska typer.
2. Aktiv centralnervös system (CNS)-metastas och/eller meningeal metastas. Deltagare med supratentoriell och/eller cerebellär (dvs. ingen mesencefalon, pons eller medulla oblongata) metastas som uppnått stabil sjukdom i minst 4 veckor före randomisering efter lokal behandling (bildtagning visar inga nya hjärnmetastaser eller ingen förstoring av befintliga hjärnmetastaser, och alla neurologiska symptom är stabila eller återgår till normal), och som inte kräver glukokortikoidbehandling eller får en daglig prednisondos av ≤10 mg eller motsvarande dos av andra glukokortikoider, är berättigade till studien.

3. Mottagning av någon antitumörbehandling (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, målinriktad terapi etc.) inom 4 veckor före randomisering, med undantag av följande:

   1. Mottagning av orala kemoterapeutiska medel eller småmolekylära målinriktade terapeutiska medel inom 2 veckor före randomisering eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (vilket som är kortare);
   2. Mottagning av traditionell kinesisk medicin (TCM) eller patentmediciner med antitumörindikationer inom 2 veckor före randomisering;
   3. Mottagning av lokal palliativ strålbehandling för att lindra smärta från benmetastaser inom 2 veckor före randomisering;
   4. Mottagning av större kirurgisk behandling (exklusive nålbiopsi), deltagande i andra kliniska prövningar med studieläkemedelsadministration, eller vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor före randomisering, eller förväntat behov av vaccination med levande försvagade vacciner under studieperioden.
4. Känd överkänslighet mot någon komponent i SYS6010, eller mot humaniserade monoklonala antikroppsprodukter; överkänslighet eller kontraindikation mot irinotekan, paklitaxel eller doketaxel.
5. Tidigare mottagning av behandling med irinotekaninnehållande läkemedel eller topoisomeras I-hämmare-toxin antikropp-läkemedelkonjugat (ADC)-produkter.
6. Kroppsmassaindex (BMI) < 16,0 kg/m^2 eller kroppsvikt < 40 kg.
7. Anamnes på någon annan aktiv malign tumör inom 5 år (förutom radikalt resekerad och icke-återkommande basalcells-carcinom i huden, kutant skivepitelcellskarcinom, ytlig urinblåsecancer, lokaliserad prostatacancer, cervikal cancer in situ, eller annan cancer in situ).
8. Närvaro av blödningsdiates; aktiv blödning, hemoptys eller anamnes på större blödning under de senaste 6 månaderna; bildtagning (CT eller MRI) som visar tumörinvasion av större blodkärl, eller undersökaren bedömer att tumören med hög sannolikhet kommer att invadera större blodkärl under den efterföljande studieperioden vilket leder till dödlig massiv blödning.

9. Närvaro av någon svår och/eller okontrollerad sjukdom före randomisering, inklusive men inte begränsat till:

   1. Myokardieinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass ≥ III), instabil angina pectoris, koronar angioplastik eller bypasskirurgi inom 6 månader före randomisering;
   2. Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50% enligt ekokardiografi under screening;
   3. Arteriell/djup venös trombos/cancerassocierade tromboshändelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt, djup venös trombos, lungemboli etc.) inom 6 månader före randomisering;
   4. Okontrollerade serösa hålighetsutgjutningar som kräver upprepad dränage (t.ex. pleuravätska, ascites, perikardial vätska etc.);
   5. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg med medicinsk behandling) eller anamnes på hypertonikris/hypertensiv encefalopati;
   6. Korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms för män och QTcF ≥ 470 ms för kvinnor; eller diagnos av medfödd långt QT-syndrom, och/eller känd samtidig användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet;
   7. Svåra hjärtrytmier eller ledningsabnormaliteter (t.ex. ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, tredjegrads atrioventrikulärt block etc.);
   8. Kliniskt signifikanta svåra elektrolytrubbningar som kräver medicinsk behandling enligt bedömning av undersökaren;
   9. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande blodglukos > 10,0 mmol/L).
10. Aktiv viral hepatit (positiv HBsAg med HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL eller ≥ 2000 IU/mL; positiv HCV-antikropp med positiv HCV-virustiter); human immunbristvirus-antikropp (HIV-Ab) positiva deltagare; aktiv syfilisinfektion (positiv Treponema pallidum-antikropp med positiv Rapid Plasma Reagin [RPR] eller Toluidine Red Unheated Serum Test [TRUST]).
11. Tidigare anamnes på interstitiell lungsjukdom (ILD)/icke-infektiös pneumoni som krävt glukokortikoidbehandling, nuvarande ILD/icke-infektiös pneumoni, eller oförmåga att utesluta ILD/icke-infektiös pneumoni med bildundersökning under screening.
12. Anamnes på abdominal fistel, trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess inom 6 månader före randomisering; eller uppenbart ulcus av esofageal lesion, tumörinvasion av angränsande vävnad, eller bildbevis på risk för trakeoesofageal fistel, och undersökaren bedömer att deltagaren är olämplig för antiangiogen läkemedelsbehandling.
13. Tidigare eller nuvarande anamnes på psykiska störningar eller epilepsi som kräver behandling.
14. Infektion som kräver systemisk antiinfektiv behandling inom 2 veckor före randomisering (förutom okomplicerad urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion).
15. Närvaro av kliniskt signifikanta gastrointestinala sjukdomar under screening, inklusive blödning, inflammation, obstruktion, refraktär kräkning (definierad som ≥ 3 episoder av kräkning inom 24 timmar), och diarré av grad > 1.
16. Intag av starka CYP3A4-inducerare eller hämmare, eller OATP1B1/OATP1B3-hämmare inom 2 veckor före randomisering, eller förväntat behov av ovanstående läkemedel under försöksperioden.
17. Biverkningar från tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller annan antitumörbehandling som inte har lösts till ≤ Grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 6.0 eller baslinjenivåer (förutom toxiciteter som inte innebär säkerhetsrisk enligt bedömning av undersökaren, såsom håravfall).
18. Närvaro av hudsjukdomar som kräver oral eller intravenös läkemedelsbehandling under screening, och undersökaren bedömer att deltagaren är olämplig för studieläkemedelsadministration.
19. Andra tillstånd som undersökaren anser olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.