SYS6010 frente a quimioterapia en carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado o metastásico/recurrente

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (FCI);
2. Edad ≥18 años en el momento de la firma del FCI, independientemente del género;
3. Carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) confirmado histológica o citológicamente con enfermedad localmente avanzada irresecable, recurrencia local o metástasis a distancia;
4. Sujetos con progresión de la enfermedad o intolerancia después de al menos una línea de terapia sistémica.
5. Al menos una lesión evaluable que cumpla con los criterios de RECIST 1.1;
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
7. Supervivencia esperada ≥3 meses;
8. Funciones de los órganos principales que cumplan los criterios preespecificados dentro de los 3 días previos a la aleatorización
9. Los participantes masculinos y las participantes femeninas con potencial de procreación deben acordar adoptar medidas anticonceptivas efectivas desde el momento de la firma del FCI hasta 7 meses después de la última dosis; durante este período, las participantes femeninas no deben estar amamantando y los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma. Las participantes femeninas con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización.

Criterios de exclusión:

1. Un diagnóstico patológico previo de cáncer de esófago con adenocarcinoma, carcinoma adenoescamoso u otros tipos patológicos.
2. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o metástasis meníngea. Los sujetos con metástasis supratentoriales y/o cerebelosas (es decir, sin mesencéfalo, protuberancia o bulbo raquídeo) que logren enfermedad estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización después de terapia local (la imagenología no muestra metástasis cerebrales nuevas ni agrandamiento de las lesiones metastásicas cerebrales existentes, y todos los síntomas neurológicos son estables o vuelven a la normalidad), y que no requieran terapia con glucocorticoides o estén recibiendo una dosis diaria de prednisona ≤10 mg o una dosis equivalente de otros glucocorticoides, son elegibles para el estudio.

3. Haber recibido cualquier terapia antitumoral (incluyendo pero no limitado a quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, con excepción de lo siguiente:

   1. Haber recibido agentes quimioterapéuticos orales o agentes de terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización o dentro de 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto);
   2. Haber recibido medicina tradicional china (MTC) o medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
   3. Haber recibido radioterapia paliativa local con el propósito de aliviar el dolor por metástasis ósea dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
   4. Haber recibido tratamiento quirúrgico mayor (excluyendo biopsia con aguja), participación en otros ensayos clínicos con administración de fármaco en estudio, o vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o necesidad anticipada de vacunación con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio.
4. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de SYS6010, o a productos de anticuerpos monoclonales humanizados; hipersensibilidad o contraindicación a irinotecán, paclitaxel o docetaxel.
5. Haber recibido previamente tratamiento con fármacos que contienen irinotecán o productos conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) inhibidores de topoisomerasa I con toxina.
6. Índice de masa corporal (IMC) < 16.0 kg/m^2 o peso corporal < 40 kg.
7. Un historial de cualquier otro tumor maligno activo dentro de los 5 años (excepto por carcinoma de células basales de la piel resecado radicalmente y no recurrente, carcinoma de células escamosas cutáneo, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata localizado, carcinoma in situ del cuello uterino u otros carcinomas in situ).
8. Presencia de diátesis hemorrágica; sangrado activo, hemoptisis o un historial de sangrado mayor dentro de los últimos 6 meses; imagenología (TC o RMN) que muestre invasión tumoral de vasos sanguíneos principales, o el investigador juzga que el tumor es altamente probable que invada vasos sanguíneos principales durante el período de estudio subsiguiente conduciendo a sangrado masivo fatal.

9. Presencia de cualquier enfermedad grave y/o no controlada antes de la aleatorización, incluyendo pero no limitado a:

   1. Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association [NYHA] ≥ III), angina inestable, angioplastia coronaria o cirugía de bypass dentro de los 6 meses previos a la aleatorización;
   2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% indicada por ecocardiografía durante la selección;
   3. Eventos de trombosis arterial/trombosis venosa profunda/trombosis asociada al cáncer (por ejemplo, accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización;
   4. Efusiones de cavidades serosas no controladas que requieran drenaje repetido (por ejemplo, derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.);
   5. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg con manejo médico) o un historial de crisis hipertensiva/encefalopatía hipertensiva;
   6. Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms en hombres y QTcF ≥ 470 ms en mujeres; o un diagnóstico de síndrome de QT largo congénito, y/o uso concomitante conocido de fármacos que prolongan el intervalo QT;
   7. Anomalías graves del ritmo o conducción cardíaca (por ejemplo, arritmias ventriculares que requieran intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, etc.);
   8. Anomalías electrolíticas graves clínicamente significativas que requieran tratamiento médico según el criterio del investigador;
   9. Diabetes mellitus mal controlada (glucosa en ayunas > 10.0 mmol/L).
10. Hepatitis viral activa (HBsAg positivo con ADN-VHB ≥ 10^4 cps/mL o ≥ 2000 UI/mL; anticuerpo VHC positivo con título viral VHC positivo); sujetos con anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) positivo; infección activa por sífilis (anticuerpo de Treponema pallidum positivo con RPR positivo o prueba TRUST positiva).
11. Un historial previo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía no infecciosa que requiera terapia con glucocorticoides, EPI/neumonía no infecciosa actual, o incapacidad para descartar EPI/neumonía no infecciosa mediante examen de imagenología durante la selección.
12. Un historial de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses previos a la aleatorización; o ulceración evidente de la lesión esofágica, invasión tumoral de tejidos adyacentes, o evidencia de imagenología de un riesgo de fístula traqueoesofágica, y el investigador juzga que el sujeto no es adecuado para terapia con fármacos antiangiogénicos.
13. Un historial pasado o actual de trastornos mentales o epilepsia que requieran tratamiento.
14. Infección que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (excepto para infección del tracto urinario no complicada o infección del tracto respiratorio superior).
15. Presencia de enfermedades gastrointestinales clínicamente significativas durante la selección, incluyendo sangrado, inflamación, obstrucción, vómitos intratables (definidos como ≥ 3 episodios de vómitos dentro de 24 horas), y diarrea de grado > 1.
16. Ingestión de inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4, o inhibidores de OATP1B1/OATP1B3 dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, o necesidad anticipada de los fármacos anteriores durante el período de prueba.
17. Fracaso de las reacciones adversas de quimioterapia, cirugía, radioterapia u otras terapias antitumorales previas para resolverse a ≤ Grado 1 según la Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 6.0 o niveles basales (excepto para toxicidades sin riesgo de seguridad según el criterio del investigador, como alopecia).
18. Presencia de enfermedades de la piel que requieran terapia con fármacos orales o intravenosos durante la selección, y el investigador juzga que el sujeto no es adecuado para la administración del fármaco en estudio.
19. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la participación en este ensayo clínico.