SYS6010 в сравнении с химиотерапией при местнораспространенном или метастатическом/рецидивирующем плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

1. Добровольное подписание формы информированного согласия (ИС);
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания ИС, независимо от пола;
3. Гистологически или цитологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома пищевода (ПКПП) с нерезектабельным местно-распространенным заболеванием, локальным рецидивом или отдаленными метастазами;
4. Пациенты с прогрессированием заболевания или непереносимостью после как минимум одной линии системной терапии.
5. Наличие хотя бы одного оцениваемого очага, соответствующего критериям RECIST 1.1;
6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
8. Основные функции органов соответствуют предварительно установленным критериям в течение 3 дней до рандомизации
9. Мужчины-участники и женщины-участницы детородного потенциала должны согласиться на применение эффективных контрацептивных мер с момента подписания ИС до 7 месяцев после последней дозы; в течение этого периода женщины-участницы не должны кормить грудью, а мужчины-участники должны воздерживаться от донорства спермы. Женщины-участницы детородного потенциала должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до рандомизации.

Критерии исключения:

1. Предыдущий патологический диагноз рака пищевода с аденокарциномой, аденосквамозной карциномой или другими патологическими типами.
2. Активное метастатическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) и/или менингеальные метастазы. Участники с супратенториальными и/или мозжечковыми (т.е. без поражения среднего мозга, моста или продолговатого мозга) метастазами, достигшими стабильного состояния в течение как минимум 4 недель до рандомизации после локальной терапии (визуализация не показывает новых метастазов в мозг или увеличения существующих очагов, и все неврологические симптомы стабильны или вернулись к норме), и которые не требуют терапии глюкокортикоидами или получают ежедневную дозу преднизона ≤10 мг или эквивалентную дозу других глюкокортикоидов, имеют право на участие в исследовании.

3. Получение любой противоопухолевой терапии (включая, но не ограничиваясь химиотерапией, иммунотерапией, лучевой терапией, таргетной терапией и т.д.) в течение 4 недель до рандомизации, за исключением следующего:

   1. Получение пероральных химиотерапевтических препаратов или таргетных препаратов малых молекул в течение 2 недель до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче);
   2. Получение традиционной китайской медицины (ТКМ) или патентованных китайских лекарств с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до рандомизации;
   3. Получение локальной паллиативной лучевой терапии с целью облегчения боли от метастазов в кости в течение 2 недель до рандомизации;
   4. Получение крупного хирургического лечения (исключая игольную биопсию), участие в других клинических испытаниях с введением исследуемого препарата или вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до рандомизации, или ожидаемая необходимость вакцинации живыми аттенуированными вакцинами в течение периода исследования.
4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту SYS6010 или к продуктам гуманизированных моноклональных антител; гиперчувствительность или противопоказания к иринотекану, паклитакселу или доцетакселу.
5. Предыдущее получение лечения препаратами, содержащими иринотекан, или конъюгатами антител с токсином ингибитора топоизомеразы I (ADC).
6. Индекс массы тела (ИМТ) < 16,0 кг/м^2 или масса тела < 40 кг.
7. Наличие в анамнезе любого другого активного злокачественного новообразования в течение 5 лет (за исключением радикально удаленного и нерецидивирующего базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, локализованного рака предстательной железы, карциномы in situ шейки матки или других карцином in situ).
8. Наличие диатеза кровотечений; активное кровотечение, кровохарканье или наличие в анамнезе крупного кровотечения в течение последних 6 месяцев; визуализация (КТ или МРТ) показывает инвазию опухоли в крупные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль с высокой вероятностью инвазирует крупные кровеносные сосуды в течение последующего периода исследования, что приведет к фатальному массивному кровотечению.

9. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого заболевания до рандомизации, включая, но не ограничиваясь:

   1. Инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ II), нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика или операция шунтирования в течение 6 месяцев до рандомизации;
   2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии во время скрининга;
   3. События артериального/глубокого венозного тромбоза/тромбоза, ассоциированного с раком (например, цереброваскулярные нарушения, включая транзиторные ишемические атаки, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т.д.) в течение 6 месяцев до рандомизации;
   4. Неконтролируемые выпоты в серозные полости, требующие повторного дренирования (например, плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот и т.д.);
   5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. при медикаментозном лечении) или наличие в анамнезе гипертензивного криза/гипертензивной энцефалопатии;
   6. Скорректированный интервал QT по формуле Фридерича (QTcF) ≥ 450 мс у мужчин и QTcF ≥ 470 мс у женщин; или диагноз врожденного синдрома удлиненного интервала QT, и/или известное сопутствующее применение препаратов, удлиняющих интервал QT;
   7. Тяжелые нарушения ритма или проводимости сердца (например, желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада третьей степени и т.д.);
   8. Клинически значимые тяжелые электролитные нарушения, требующие медикаментозного лечения по мнению исследователя;
   9. Плохо контролируемый сахарный диабет (уровень глюкозы натощак > 10,0 ммоль/л).
10. Активный вирусный гепатит (положительный HBsAg с HBV-ДНК ≥ 10^4 копий/мл или ≥ 2000 МЕ/мл; положительные антитела к HCV с положительным титром вируса HCV); участники с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат); активная сифилитическая инфекция (положительные антитела к Treponema pallidum с положительным тестом быстрых плазменных реагинов [RPR] или толуидиновым красным тестом на неинактивированную сыворотку [TRUST]).
11. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/неинфекционной пневмонии, требующей терапии глюкокортикоидами, текущее ИЗЛ/неинфекционная пневмония, или невозможность исключить ИЗЛ/неинфекционную пневмонию с помощью визуализационного исследования во время скрининга.
12. Наличие в анамнезе абдоминального свища, трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или абсцесса брюшной полости в течение 6 месяцев до рандомизации; или очевидная изъязвленность очага в пищеводе, инвазия опухоли в прилегающие ткани, или визуализационные признаки риска трахеопищеводного свища, и исследователь считает участника непригодным для терапии антиангиогенными препаратами.
13. Наличие в анамнезе или в настоящее время психических расстройств или эпилепсии, требующих лечения.
14. Инфекция, требующая системной антиинфекционной терапии в течение 2 недель до рандомизации (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей).
15. Наличие клинически значимых заболеваний желудочно-кишечного тракта во время скрининга, включая кровотечения, воспаления, обструкцию, неукротимую рвоту (определяется как ≥ 3 эпизода рвоты в течение 24 часов) и диарею степени > 1.
16. Прием сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4, или ингибиторов OATP1B1/OATP1B3 в течение 2 недель до рандомизации, или ожидаемая необходимость в вышеуказанных препаратах в течение испытательного периода.
17. Неустранение побочных реакций от предыдущей химиотерапии, хирургии, лучевой терапии или других противоопухолевых терапий до ≤ 1 степени по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 6.0 или до исходных уровней (за исключением токсичностей, не представляющих риска безопасности по мнению исследователя, таких как алопеция).
18. Наличие кожных заболеваний, требующих пероральной или внутривенной лекарственной терапии во время скрининга, и исследователь считает участника непригодным для введения исследуемого препарата.
19. Другие состояния, которые исследователь считает непригодными для участия в данном клиническом испытании.