SYS6010 versus Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem/rezidivierendem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF);
2. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung, unabhängig vom Geschlecht;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) mit nicht resektabler lokal fortgeschrittener Erkrankung, lokalem Rezidiv oder Fernmetastasierung;
4. Probanden mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit nach mindestens einer Linie systemischer Therapie.
5. Mindestens eine bewertbare Läsion, die die Kriterien von RECIST 1.1 erfüllt;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1;
7. Erwartete Überlebensdauer ≥3 Monate;
8. Hauptorganfunktionen, die innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung die vorgegebenen Kriterien erfüllen
9. Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen sich von der Unterzeichnung der ICF bis 7 Monate nach der letzten Dosis zur Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen verpflichten; in diesem Zeitraum dürfen weibliche Teilnehmer nicht stillen und männliche Teilnehmer dürfen keine Samenspende vornehmen. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftsbluttest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine frühere pathologische Diagnose von Speiseröhrenkrebs mit Adenokarzinom, adenosquamösem Karzinom oder anderen pathologischen Typen.
2. Aktive Metastasierung im zentralen Nervensystem (ZNS) und/oder Meningealkarzinose. Probanden mit supratentoriellen und/oder zerebellären (d.h. ohne Mittelhirn, Pons oder Medulla oblongata) Metastasen, die nach lokaler Therapie mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Erkrankung erreichen (Bildgebung zeigt keine neuen Hirnmetastasen oder keine Vergrößerung bestehender Hirnmetastasenläsionen, und alle neurologischen Symptome sind stabil oder normalisieren sich), und die keine Glukokortikoidtherapie benötigen oder eine tägliche Prednison-Dosis von ≤10 mg oder eine äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide erhalten, sind für die Studie geeignet.

3. Erhalt jeglicher antitumoraler Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, mit Ausnahme der folgenden:

   1. Erhalt oraler Chemotherapeutika oder zielgerichteter Therapien mit kleinen Molekülen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist);
   2. Erhalt traditioneller chinesischer Medizin (TCM) oder patentierter chinesischer Arzneimittel mit antitumoralen Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
   3. Erhalt lokaler palliativer Strahlentherapie zur Linderung von Knochenmetastasenschmerzen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
   4. Erhalt größerer chirurgischer Behandlungen (ausgenommen Nadelbiopsie), Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Studienmedikamentengabe oder Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf an Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente von SYS6010 oder gegen humanisierte monoklonale Antikörperprodukte; Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Irinotecan, Paclitaxel oder Docetaxel.
5. Früherer Erhalt einer Behandlung mit Irinotecan-haltigen Arzneimitteln oder Topoisomerase-I-Inhibitor-Toxin-Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC).
6. Body-Mass-Index (BMI) < 16,0 kg/m² oder Körpergewicht < 40 kg.
7. Eine Vorgeschichte jeglicher anderer aktiver maligner Tumoren innerhalb von 5 Jahren (außer radikal reseziertem und nicht rezidivierendem Basalzellkarzinom der Haut, kutanem Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs, Zervixkarzinom in situ oder anderen Karzinomen in situ).
8. Vorliegen einer Blutungsneigung; aktive Blutung, Hämoptyse oder Vorgeschichte größerer Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate; Bildgebung (CT oder MRT) zeigt Tumorinvasion großer Blutgefäße, oder der Prüfarzt beurteilt, dass der Tumor während des nachfolgenden Studienzeitraums mit hoher Wahrscheinlichkeit große Blutgefäße infiltriert und zu tödlichen Massenblutungen führt.

9. Vorliegen jeglicher schwerer und/oder unkontrollierter Erkrankungen vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ II), instabile Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung;
   2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% gemäß Echokardiographie während des Screenings;
   3. Arterielle/tiefe venöse Thrombosen/krebsassoziierte Thromboseereignisse (z.B. zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, zerebrale Blutung, zerebraler Infarkt, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw.) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung;
   4. Unkontrollierte seröse Höhlenergüsse, die wiederholte Drainagen erfordern (z.B. Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss usw.);
   5. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg unter medikamentöser Behandlung) oder Vorgeschichte von hypertensiver Krise/hypertensiver Enzephalopathie;
   6. Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms bei Männern und QTcF ≥ 470 ms bei Frauen; oder Diagnose eines angeborenen langen QT-Syndroms und/oder bekannte gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern;
   7. Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen (z.B. ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Intervention erfordern, AV-Block dritten Grades usw.);
   8. Klinisch signifikante schwere Elektrolytstörungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine medikamentöse Behandlung erfordern;
   9. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker > 10,0 mmol/L).
10. Aktive Virushepatitis (positive HBsAg mit HBV-DNA ≥ 10⁴ cps/mL oder ≥ 2000 IU/mL; positive HCV-Antikörper mit positivem HCV-Virustiter); Probanden mit positivem humanem Immundefizienzvirus-Antikörper (HIV-Ab); aktive Syphilisinfektion (positive Treponema-pallidum-Antikörper mit positivem Rapid Plasma Reagin [RPR] oder Toluidin-Rot-Unserumtest [TRUST]).
11. Eine frühere Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/nicht-infektiöser Pneumonie, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, aktuelle ILD/nicht-infektiöse Pneumonie oder Unfähigkeit, ILD/nicht-infektiöse Pneumonie durch Bildgebungsuntersuchung während des Screenings auszuschließen.
12. Eine Vorgeschichte von abdominaler Fistel, tracheoösophagealer Fistel, gastrointestinaler Perforation oder abdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; oder offensichtliche Ulzeration der Ösophagusläsion, Tumorinvasion benachbarter Gewebe oder bildgebender Nachweis eines Risikos für eine tracheoösophageale Fistel, und der Prüfarzt hält den Probanden für ungeeignet für eine antiangiogene Arzneimitteltherapie.
13. Eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von psychischen Störungen oder Epilepsie, die eine Behandlung erfordern.
14. Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine systemische antinfektive Therapie erfordert (außer unkomplizierter Harnwegsinfektion oder oberer Atemwegsinfektion).
15. Vorliegen klinisch signifikanter gastrointestinaler Erkrankungen während des Screenings, einschließlich Blutung, Entzündung, Obstruktion, therapierefraktärem Erbrechen (definiert als ≥ 3 Episoden innerhalb von 24 Stunden) und Diarrhö vom Grad > 1.
16. Einnahme starker CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren oder OATP1B1/OATP1B3-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf an den oben genannten Arzneimitteln während der Versuchsperiode.
17. Unzureichende Rückbildung von Nebenwirkungen früherer Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder anderer antitumoraler Therapien auf ≤ Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 6.0 oder Basislinienniveau (außer Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie Alopezie).
18. Vorliegen von Hauterkrankungen, die während des Screenings eine orale oder intravenöse medikamentöse Therapie erfordern, und der Prüfarzt hält den Probanden für ungeeignet für die Verabreichung des Studienmedikaments.
19. Andere Umstände, die der Prüfarzt für eine Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.