SYS6010 versus chemotherapie bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd/recidiverend plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het Geïnformeerde Toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het ICF, ongeacht geslacht;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) met onoperabel lokaal gevorderde ziekte, lokale recidief of metastasen op afstand;
4. Patiënten met ziekteprogressie of intolerantie na ten minste één lijn systemische therapie.
5. Ten minste één evalueerbare laesie die voldoet aan de criteria van RECIST 1.1;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;
8. Belangrijke orgaanfuncties die voldoen aan de vooraf bepaalde criteria binnen 3 dagen vóór randomisatie
9. Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf het ondertekenen van het ICF tot 7 maanden na de laatste dosis; gedurende deze periode mogen vrouwelijke deelnemers niet borstvoeding geven en mannelijke deelnemers moeten zich onthouden van spermadonatie. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór randomisatie.

Exclusiecriteria:

1. Een eerdere pathologische diagnose van slokdarmkanker met adenocarcinoom, adenosquameus carcinoom of andere pathologische typen.
2. Actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of meningeale metastasen. Patiënten met supratentoriale en/of cerebellaire (d.w.z. geen middenhersenen, pons of medulla oblongata) metastasen die een stabiele ziekte bereiken gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie na lokale therapie (beeldvorming toont geen nieuwe hersenmetastasen of geen vergroting van bestaande hersenmetastatische laesies, en alle neurologische symptomen zijn stabiel of keren terug naar normaal), en die geen glucocorticoidtherapie nodig hebben of een dagelijkse prednison-dosis van ≤10 mg of een equivalente dosis van andere glucocorticoiden krijgen, komen in aanmerking voor de studie.

3. Ontvangst van enige antitumortherapie (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie, enz.) binnen 4 weken vóór randomisatie, met uitzondering van het volgende:

   1. Ontvangst van orale chemotherapeutische middelen of kleine-molecuul doelgerichte therapiemiddelen binnen 2 weken vóór randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is);
   2. Ontvangst van traditionele Chinese geneeskunde (TCM) of geregistreerde Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór randomisatie;
   3. Ontvangst van lokale palliatieve radiotherapie voor het doel van verlichting van botmetastasenpijn binnen 2 weken vóór randomisatie;
   4. Ontvangst van grote chirurgische behandeling (exclusief naaldbiopsie), deelname aan andere klinische onderzoeken met toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of vaccinatie met levend-verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór randomisatie, of verwachte behoefte aan vaccinatie met levend-verzwakte vaccins tijdens de studieperiode.
4. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van SYS6010, of voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten; overgevoeligheid of contra-indicatie voor irinotecan, paclitaxel of docetaxel.
5. Eerdere behandeling met irinotecan-bevattende geneesmiddelen of topoisomerase I-remmer-toxine antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) producten.
6. Body mass index (BMI) < 16,0 kg/m^2 of lichaamsgewicht < 40 kg.
7. Een voorgeschiedenis van enig ander actief kwaadaardig gezwel binnen 5 jaar (behalve radicaal verwijderd en niet-recidiverend basaalcelcarcinoom van de huid, cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, of andere carcinoma in situ).
8. Aanwezigheid van bloedingdiathese; actieve bloeding, hemoptoë, of een voorgeschiedenis van grote bloeding binnen de afgelopen 6 maanden; beeldvorming (CT of MRI) toont tumorinvasie van grote bloedvaten, of de onderzoeker oordeelt dat de tumor zeer waarschijnlijk grote bloedvaten zal binnendringen tijdens de daaropvolgende studieperiode leidend tot fatale massale bloeding.

9. Aanwezigheid van enige ernstige en/of ongecontroleerde ziekte vóór randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), instabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek of bypasschirurgie binnen 6 maanden vóór randomisatie;
   2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals aangegeven door echocardiografie tijdens screening;
   3. Arteriële/diepe veneuze trombose/kanker-gerelateerde trombotische gebeurtenissen (bijv. cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.) binnen 6 maanden vóór randomisatie;
   4. Ongecontroleerde sereuze holte-effusies die herhaalde drainage vereisen (bijv. pleuravocht, ascites, pericardiale effusie, enz.);
   5. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg met medische behandeling) of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis/hypertensieve encefalopathie;
   6. Gecorrigeerd QT-interval met de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms bij mannen en QTcF ≥ 470 ms bij vrouwen; of een diagnose van congenitaal lang QT-syndroom, en/of bekende gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen;
   7. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen (bijv. ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, derdegraads atrioventriculair blok, enz.);
   8. Klinisch significante ernstige elektrolytstoornissen die medische behandeling vereisen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
   9. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose > 10,0 mmol/L).
10. Actieve virale hepatitis (positieve HBsAg met HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL of ≥ 2000 IU/mL; positieve HCV-antilichaam met positieve HCV-virale titer); menselijk immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) positieve proefpersonen; actieve syfilisinfectie (positieve Treponema pallidum-antilichaam met positieve Rapid Plasma Reagin [RPR] of Toluidine Red Onverwarmde Serumtest [TRUST]).
11. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/niet-infectieuze pneumonie die glucocorticoidtherapie vereiste, huidige ILD/niet-infectieuze pneumonie, of onvermogen om ILD/niet-infectieuze pneumonie uit te sluiten door beeldvormend onderzoek tijdens screening.
12. Een voorgeschiedenis van abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buikholte binnen 6 maanden vóór randomisatie; of duidelijke ulceratie van de slokdarmlaesie, tumorinvasie van aangrenzende weefsels, of beeldvormend bewijs van een risico op tracheo-oesofageale fistel, en de onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon ongeschikt is voor anti-angiogene geneesmiddeltherapie.
13. Een vroegere of huidige voorgeschiedenis van psychische stoornissen of epilepsie die behandeling vereist.
14. Infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken vóór randomisatie (behalve ongecompliceerde urineweginfectie of bovenste luchtweginfectie).
15. Aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale ziekten tijdens screening, inclusief bloeding, ontsteking, obstructie, onhandelbaar braken (gedefinieerd als ≥ 3 episodes van braken binnen 24 uur), en diarree van graad > 1.
16. Inname van sterke CYP3A4-inducers of -remmers, of OATP1B1/OATP1B3-remmers binnen 2 weken vóór randomisatie, of verwachte behoefte aan bovengenoemde geneesmiddelen tijdens de proefperiode.
17. Onvermogen van bijwerkingen van eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie of andere antitumortherapieën om op te lossen tot ≤ Graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versie 6.0 of basislijnniveaus (behalve toxiciteiten zonder veiligheidsrisico zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals alopecia).
18. Aanwezigheid van huidaandoeningen die orale of intraveneuze medicamenteuze behandeling vereisen tijdens screening, en de onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon ongeschikt is voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan dit klinisch onderzoek.