SYS6010 w porównaniu z chemioterapią w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym/nawrotowym płaskonabłonkowym raku przełyku

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisywania ICF, niezależnie od płci;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku (ESCC) z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą, miejscowym nawrotem lub odległymi przerzutami;
4. Pacjenci z progresją choroby lub nietolerancją po co najmniej jednej linii leczenia systemowego.
5. Co najmniej jedna ocenialna zmiana spełniająca kryteria RECIST 1.1;
6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
8. Główne funkcje narządów spełniające określone kryteria w ciągu 3 dni przed randomizacją
9. Uczestnicy płci męskiej i uczestniczki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania ICF do 7 miesięcy po ostatniej dawce; w tym okresie uczestniczki nie mogą karmić piersią, a uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed randomizacją.

Kryteria wykluczenia:

1. W przeszłości rozpoznanie patologiczne raka przełyku z gruczolakorakiem, gruczołowo-płaskonabłonkowym lub innymi typami patologicznymi.
2. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub przerzuty oponowe. Pacjenci z przerzutami nadnamiotowymi i/lub móżdżkowymi (tj. bez zajęcia śródmózgowia, mostu lub rdzenia przedłużonego), którzy osiągnęli stabilną chorobę przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją po leczeniu miejscowym (obrazowanie nie wykazuje nowych przerzutów do mózgu ani powiększenia istniejących zmian przerzutowych w mózgu, a wszystkie objawy neurologiczne są stabilne lub powróciły do normy), i którzy nie wymagają leczenia glikokortykosteroidami lub otrzymują dzienną dawkę prednizonu ≤10 mg lub równoważną dawkę innych glikokortykosteroidów, kwalifikują się do badania.

3. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej (w tym, ale nie ograniczając się do chemioterapii, immunoterapii, radioterapii, terapii celowanej itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z wyjątkiem następujących:

   1. Otrzymanie doustnych środków chemioterapeutycznych lub małocząsteczkowych środków terapii celowanej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest krótsze);
   2. Otrzymanie tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) lub gotowych leków chińskich o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
   3. Otrzymanie miejscowej radioterapii paliatywnej w celu złagodzenia bólu z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
   4. Otrzymanie większego leczenia chirurgicznego (z wyłączeniem biopsji igłowej), udział w innych badaniach klinicznych z podawaniem leku badawczego lub szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, lub przewidywana potrzeba szczepienia żywymi atenuowanymi szczepionkami w trakcie okresu badania.
4. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik SYS6010 lub na produkty z humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi; nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do irynotekanu, paklitakselu lub docetakselu.
5. W przeszłości leczenie lekami zawierającymi irynotekan lub produktami koniugatów przeciwciało-lek (ADC) z inhibitorem topoizomerazy I i toksyną.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 16,0 kg/m^2 lub masa ciała < 40 kg.
7. W wywiadzie jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (z wyjątkiem radykalnie wyciętego i nienawracającego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka prostaty, raka in situ szyjki macicy lub innych raków in situ).
8. Obecność skazy krwotocznej; czynne krwawienie, krwioplucie lub wywiad większego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy; obrazowanie (TK lub MRI) wykazujące naciek guza na duże naczynia krwionośne, lub badacz ocenia, że guz z dużym prawdopodobieństwem nacieka duże naczynia krwionośne w trakcie kolejnego okresu badania, prowadząc do śmiertelnego masywnego krwawienia.

9. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej i/lub niekontrolowanej choroby przed randomizacją, w tym, ale nie ograniczając się do:

   1. Zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association [NYHA] ≥ III), niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa lub operacja pomostowania w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
   2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wskazana w badaniu echokardiograficznym podczas badań przesiewowych;
   3. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/głębokiej żylnej/zakrzepicy związanej z nowotworem (np. udar mózgu, w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
   4. Niekontrolowane wysięki w jamach surowiczych wymagające powtarzanych drenaży (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp.);
   5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pomimo leczenia) lub wywiad przełomu nadciśnieniowego/encefalopatii nadciśnieniowej;
   6. Skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 450 ms u mężczyzn i QTcF ≥ 470 ms u kobiet; lub rozpoznanie wrodzonego zespołu długiego QT i/lub znane jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT;
   7. Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca (np. arytmie komorowe wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia itp.);
   8. Klinicznie istotne ciężkie zaburzenia elektrolitowe wymagające leczenia w ocenie badacza;
   9. Słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo > 10,0 mmol/L).
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (dodatnie HBsAg z HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL lub ≥ 2000 IU/mL; dodatnie przeciwciała HCV z dodatnim mianem wirusa HCV); pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab); czynne zakażenie kiłą (dodatnie przeciwciała przeciwko Treponema pallidum z dodatnim testem Rapid Plasma Reagin [RPR] lub Toluidine Red Unheated Serum Test [TRUST]).
11. W przeszłości śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami, obecna ILD/niezakaźne zapalenie płuc lub niemożność wykluczenia ILD/niezakaźnego zapalenia płuc w badaniu obrazowym podczas badań przesiewowych.
12. W wywiadzie przetoka brzuszna, przetoka tchawiczo-przełykowa, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; lub wyraźne owrzodzenie zmiany przełykowej, naciek guza na sąsiednie tkanki lub dowody obrazowe ryzyka przetoki tchawiczo-przełykowej, i badacz ocenia, że pacjent nie nadaje się do leczenia lekami antyangiogennymi.
13. W przeszłości lub obecnie zaburzenia psychiczne lub padaczka wymagające leczenia.
14. Zakażenie wymagające systemowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych lub zakażenia górnych dróg oddechowych).
15. Obecność klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego podczas badań przesiewowych, w tym krwawienia, zapalenia, niedrożności, uporczywych wymiotów (zdefiniowanych jako ≥ 3 epizody wymiotów w ciągu 24 godzin) i biegunki stopnia > 1.
16. Spożycie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub inhibitorów OATP1B1/OATP1B3 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, lub przewidywana potrzeba stosowania powyższych leków w trakcie okresu badania.
17. Nieustąpienie działań niepożądanych z poprzedniej chemioterapii, operacji, radioterapii lub innych terapii przeciwnowotworowych do stopnia ≤ 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 6.0 lub poziomów wyjściowych (z wyjątkiem toksyczności, które w ocenie badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie).
18. Obecność chorób skóry wymagających leczenia doustnego lub dożylnego podczas badań przesiewowych, i badacz ocenia, że pacjent nie nadaje się do podawania leku badawczego.
19. Inne stany, które badacz uznaje za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.