SYS6010 versus chemioterapia nel carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato o metastatico/recidivante

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il Modulo di Consenso Informato (ICF);
2. Età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF, indipendentemente dal genere;
3. Carcinoma squamocellulare esofageo (ESCC) confermato istologicamente o citologicamente con malattia localmente avanzata non resecabile, recidiva locale o metastasi a distanza;
4. Soggetti con progressione della malattia o intolleranza dopo almeno una linea di terapia sistemica.
5. Almeno una lesione valutabile che soddisfi i criteri di RECIST 1.1;
6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
7. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
8. Funzioni degli organi principali che soddisfino i criteri prestabiliti entro 3 giorni prima della randomizzazione
9. I partecipanti maschi e le partecipanti femmine in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dal momento della firma dell'ICF fino a 7 mesi dopo l'ultima dose; durante questo periodo, le partecipanti femmine non devono allattare e i partecipanti maschi devono astenersi dalla donazione di sperma. Le partecipanti femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza ematico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Una precedente diagnosi patologica di cancro esofageo con adenocarcinoma, carcinoma adenosquamoso o altri tipi patologici.
2. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o metastasi meningee. Sono eleggibili per lo studio i soggetti con metastasi sopratentoriali e/o cerebellari (cioè non del mesencefalo, ponte o midollo allungato) che raggiungono una malattia stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione dopo terapia locale (l'imaging non mostra nuove metastasi cerebrali o aumento delle lesioni metastatiche cerebrali esistenti, e tutti i sintomi neurologici sono stabili o ritornati alla normalità), e che non richiedono terapia con glucocorticoidi o ricevono una dose giornaliera di prednisone ≤10 mg o una dose equivalente di altri glucocorticoidi.

3. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale (inclusa ma non limitata a chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione di quanto segue:

   1. Ricezione di agenti chemioterapici orali o agenti di terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima della randomizzazione o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve);
   2. Ricezione di medicina tradizionale cinese (TCM) o medicinali cinesi brevettati con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della randomizzazione;
   3. Ricezione di radioterapia palliativa locale allo scopo di alleviare il dolore da metastasi ossee entro 2 settimane prima della randomizzazione;
   4. Ricezione di trattamento chirurgico maggiore (esclusa biopsia con ago), partecipazione ad altri studi clinici con somministrazione di farmaci in studio, o vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della randomizzazione, o necessità prevista di vaccinazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di SYS6010, o a prodotti di anticorpi monoclonali umanizzati; ipersensibilità o controindicazione all'irinotecano, paclitaxel o docetaxel.
5. Precedente ricezione di trattamento con farmaci contenenti irinotecano o prodotti di coniugati anticorpo-farmaco (ADC) tossina-inibitore della topoisomerasi I.
6. Indice di massa corporea (BMI) < 16,0 kg/m^2 o peso corporeo < 40 kg.
7. Una storia di qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle radicalmente resecato e non recidivante, carcinoma squamocellulare cutaneo, carcinoma vescicale superficiale, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma in situ della cervice uterina o altri carcinomi in situ).
8. Presenza di diatesi emorragica; sanguinamento attivo, emottisi o una storia di sanguinamento maggiore negli ultimi 6 mesi; imaging (TC o RM) che mostra invasione tumorale dei vasi sanguigni maggiori, o il ricercatore giudica che il tumore sia altamente probabile che invada i vasi sanguigni maggiori durante il successivo periodo di studio portando a sanguinamento massivo fatale.

9. Presenza di qualsiasi malattia grave e/o non controllata prima della randomizzazione, inclusa ma non limitata a:

   1. Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] ≥ III), angina pectoris instabile, angioplastica coronarica o intervento di bypass entro 6 mesi prima della randomizzazione;
   2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come indicato dall'ecocardiografia durante lo screening;
   3. Eventi di trombosi arteriosa/venosa profonda/trombosi associata al cancro (es. accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.) entro 6 mesi prima della randomizzazione;
   4. Versamenti sierosi non controllati che richiedono drenaggio ripetuto (es. versamento pleurico, ascite, versamento pericardico, ecc.);
   5. Ipertensione non controllata (definita come pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg con gestione medica) o una storia di crisi ipertensiva/encefalopatia ipertensiva;
   6. Intervallo QT corretto usando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms nei maschi e QTcF ≥ 470 ms nelle femmine; o diagnosi di sindrome del QT lungo congenita, e/o uso concomitante noto di farmaci che prolungano l'intervallo QT;
   7. Gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca (es. aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, ecc.);
   8. Significative anomalie elettrolitiche gravi dal punto di vista clinico che richiedono trattamento medico come giudicato dal ricercatore;
   9. Diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno > 10,0 mmol/L).
10. Epatite virale attiva (HBsAg positivo con HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL o ≥ 2000 IU/mL; anticorpo HCV positivo con titolo virale HCV positivo); soggetti con anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) positivo; infezione sifilitica attiva (anticorpo Treponema pallidum positivo con Rapid Plasma Reagin [RPR] positivo o Toluidine Red Unheated Serum Test [TRUST] positivo).
11. Una precedente storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi, attuale ILD/polmonite non infettiva, o incapacità di escludere ILD/polmonite non infettiva mediante esame di imaging durante lo screening.
12. Una storia di fistola addominale, fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 6 mesi prima della randomizzazione; o ulcerazione evidente della lesione esofagea, invasione tumorale dei tessuti adiacenti, o evidenza di imaging di un rischio di fistola tracheoesofagea, e il ricercatore giudica il soggetto non idoneo per la terapia con farmaci anti-angiogenici.
13. Una storia passata o attuale di disturbi mentali o epilessia che richiedono trattamento.
14. Infezione che richiede terapia antinfettiva sistemica entro 2 settimane prima della randomizzazione (eccetto per infezione del tratto urinario non complicata o infezione del tratto respiratorio superiore).
15. Presenza di malattie gastrointestinali clinicamente significative durante lo screening, inclusi sanguinamento, infiammazione, ostruzione, vomito intrattabile (definito come ≥ 3 episodi di vomito entro 24 ore) e diarrea di grado > 1.
16. Ingestione di induttori o inibitori forti di CYP3A4, o inibitori di OATP1B1/OATP1B3 entro 2 settimane prima della randomizzazione, o necessità prevista dei suddetti farmaci durante il periodo di prova.
17. Fallimento delle reazioni avverse da precedenti chemioterapie, interventi chirurgici, radioterapie o altre terapie antitumorali nel risolversi a ≤ Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 6.0 o ai livelli basali (eccetto per tossicità senza rischio di sicurezza come giudicato dal ricercatore, come l'alopecia).
18. Presenza di malattie della pelle che richiedono terapia farmacologica orale o endovenosa durante lo screening, e il ricercatore giudica il soggetto non idoneo per la somministrazione del farmaco in studio.
19. Altre condizioni che il ricercatore ritiene non idonee per la partecipazione a questo studio clinico.