SYS6010 versus kemoterapi ved lokalt fremskreden eller metastatisk/genoptaget spiserørspladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskriver informeret samtykkeformular (ICF);
2. Minimum 18 år på underskrivningstidspunktet for ICF, uanset køn;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet spiserørskvamecellet karcinom (ESCC) med ikke-resekabel lokal fremskreden sygdom, lokal recidiv eller fjernmetastase;
4. Deltagere med sygdomsprogression eller intolerans efter mindst én linje systemisk behandling.
5. Mindst én evaluerbar læsion, der opfylder RECIST 1.1 kriterierne;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Hovedorganfunktioner, der opfylder de foruddefinerede kriterier inden for 3 dage før randomisering
9. Mandlige deltagere og kvindelige deltagere med frugtbarhedspotentiale skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder fra underskrivelsen af ICF og indtil 7 måneder efter sidste dosis; i denne periode må kvindelige deltagere ikke amme, og mandlige deltagere må ikke donere sæd. Kvindelige deltagere med frugtbarhedspotentiale skal have en negativ blod-graviditetstest inden for 7 dage før randomisering.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere patologisk diagnose af spiserørskræft med adenokarcinom, adenosquamøst karcinom eller andre patologiske typer.
2. Aktiv central nervesystem (CNS) metastase og/eller meningeal metastase. Deltagere med supratentorielle og/eller cerebellaere (dvs. ingen midthjerne, bro eller forlængede marv) metastaser, der opnår stabil sygdom i mindst 4 uger før randomisering efter lokal behandling (billeddiagnostik viser ingen nye hjernemetastaser eller ingen forstørrelse af eksisterende hjernemetastatiske læsioner, og alle neurologiske symptomer er stabile eller er vendt tilbage til normal), og som ikke kræver glukokortikoidbehandling eller modtager en daglig prednisondosis på ≤10 mg eller ækvivalent dosis af andre glukokortikoider, er berettigede til studiet.

3. Modtagelse af enhver anti-tumorbehandling (herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, målrettet terapi, etc.) inden for 4 uger før randomisering, med undtagelse af følgende:

   1. Modtagelse af orale kemoterapeutiske midler eller småmolekylære målrettede terapeutiske midler inden for 2 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider for lægemidlet (afhængigt af hvad der er kortest);
   2. Modtagelse af traditionel kinesisk medicin (TCM) eller patenteret kinesisk medicin med anti-tumor indikationer inden for 2 uger før randomisering;
   3. Modtagelse af lokal palliativ stråleterapi med det formål at lindre knoglemetastasesmerter inden for 2 uger før randomisering;
   4. Modtagelse af større kirurgisk behandling (undtagen nålbiopsi), deltagelse i andre kliniske forsøg med studielægemiddeladministration eller vaccination med levende-attenuerede vacciner inden for 4 uger før randomisering, eller forventet behov for levende-attenuerede vaccinevaccination i løbet af studieperioden.
4. Kendt overfølsomhed over for ethvert komponent i SYS6010, eller over for humaniserede monoklonale antistofprodukter; overfølsomhed eller kontraindikation over for irinotecan, paclitaxel eller docetaxel.
5. Tidligere modtagelse af behandling med irinotecan-indeholdende lægemidler eller topoisomerase I inhibitor-toksin antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) produkter.
6. Body mass index (BMI) < 16,0 kg/m^2 eller kropsvægt < 40 kg.
7. En historie med enhver anden aktiv malign tumor inden for 5 år (med undtagelse af radikalt resekeret og ikke-recidiverende basalcellekarcinom i huden, kutant squamcelt karcinom, overfladisk blærekræft, lokaliseret prostatakræft, carcinoma in situ i cervix, eller andre carcinoma in situ).
8. Tilstedeværelse af blødningstendens; aktiv blødning, hæmoptyse eller en historie med større blødning inden for de sidste 6 måneder; billeddiagnostik (CT eller MRI) viser tumorinvasion af større blodkar, eller undersøgeren vurderer, at det er højst sandsynligt, at tumor invaderer større blodkar i løbet af den efterfølgende studieperiode, hvilket fører til dødelig massiv blødning.

9. Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom før randomisering, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ II), ustabil angina pectoris, koronar angioplasti eller bypass-kirurgi inden for 6 måneder før randomisering;
   2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% som angivet ved ekokardiografi under screening;
   3. Arteriel/dyb venetrombose/kræft-associeret trombosehændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt, dyb venetrombose, lungeemboli, etc.) inden for 6 måneder før randomisering;
   4. Ukontrollerede serøse hulrumsudtrædninger, der kræver gentagen drainage (f.eks. pleuraeffusion, ascites, pericardieeffusion, etc.);
   5. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg med medicinsk behandling) eller en historie med hypertensiv krise/hypertensiv encefalopati;
   6. Korrigeret QT-interval ved brug af Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms hos mænd og QTcF ≥ 470 ms hos kvinder; eller en diagnose med medfødt langt QT-syndrom, og/eller kendt samtidig brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet;
   7. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter (f.eks. ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, tredjegrads atrioventrikulær blok, etc.);
   8. Klinisk signifikante alvorlige elektrolytforstyrrelser, der kræver medicinsk behandling som vurderet af undersøgeren;
   9. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodglukose > 10,0 mmol/L).
10. Aktiv viral hepatitis (positiv HBsAg med HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL eller ≥ 2000 IU/mL; positiv HCV-antistof med positiv HCV-virustiter); humane immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) positive deltagere; aktiv syfilisinfektion (positiv Treponema pallidum-antistof med positiv Rapid Plasma Reagin [RPR] eller Toluidine Red Unheated Serum Test [TRUST]).
11. En tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD)/ikke-infektiøs pneumoni, der kræver glukokortikoidbehandling, nuværende ILD/ikke-infektiøs pneumoni, eller manglende mulighed for at udelukke ILD/ikke-infektiøs pneumoni ved billeddiagnostisk undersøgelse under screening.
12. En historie med abdominal fistel, tracheoøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominalt abscess inden for 6 måneder før randomisering; eller tydelig ulceration af spiserørlæsionen, tumorinvasion af tilstødende væv, eller billeddiagnostisk evidens for risiko for tracheoøsofageal fistel, og undersøgeren vurderer, at deltageren er uegnet til anti-angiogen lægemiddelbehandling.
13. En tidligere eller nuværende historie med psykiske lidelser eller epilepsi, der kræver behandling.
14. Infektion, der kræver systemisk anti-infektiv behandling inden for 2 uger før randomisering (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion).
15. Tilstedeværelse af klinisk signifikant gastrointestinal sygdom under screening, herunder blødning, inflammation, obstruktion, ustoppelig opkastning (defineret som ≥ 3 episoder af opkastning inden for 24 timer) og diarré af grad > 1.
16. Indtagelse af stærke CYP3A4-inducerende eller hæmmende midler, eller OATP1B1/OATP1B3-hæmmere inden for 2 uger før randomisering, eller forventet behov for ovennævnte lægemidler i løbet af forsøgsperioden.
17. Manglende tilbagegang af bivirkninger fra tidligere kemoterapi, kirurgi, stråleterapi eller anden anti-tumorbehandling til ≤ Grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 6.0 eller baseline-niveauer (med undtagelse af toksiciteter uden sikkerhedsrisiko som vurderet af undersøgeren, såsom hårtab).
18. Tilstedeværelse af hudlidelser, der kræver oral eller intravenøs lægemiddelbehandling under screening, og undersøgeren vurderer, at deltageren er uegnet til studielægemiddeladministration.
19. Andre forhold, som undersøgeren vurderer uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.