SYS6010 Versus Quimioterapia em Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Localmente Avançado ou Metastático/Recorrente

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (FCI);
2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do FCI, independentemente do género;
3. Carcinoma de células escamosas do esófago (CCEE) confirmado histológica ou citologicamente, com doença localmente avançada irressecável, recidiva local ou metástases à distância;
4. Participantes com progressão da doença ou intolerância após pelo menos uma linha de terapia sistémica.
5. Pelo menos uma lesão avaliável que cumpra os critérios do RECIST 1.1;
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
7. Sobrevivência esperada ≥3 meses;
8. Funções dos órgãos principais que cumpram os critérios pré-especificados nos 3 dias anteriores à randomização
9. Participantes do sexo masculino e participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem concordar em adotar medidas contracetivas eficazes desde o momento da assinatura do FCI até 7 meses após a última dose; durante este período, as participantes do sexo feminino não devem estar a amamentar e os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez no sangue negativo nos 7 dias anteriores à randomização.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico patológico anterior de cancro do esófago com adenocarcinoma, carcinoma adenosquamoso ou outros tipos patológicos.
2. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou metástases meníngeas. Participantes com metástases supratentoriais e/ou cerebelares (ou seja, sem mesencéfalo, ponte ou bulbo raquidiano) que atinjam doença estável durante pelo menos 4 semanas antes da randomização após terapia local (imagiologia não mostra novas metástases cerebrais ou aumento das lesões metastáticas cerebrais existentes, e todos os sintomas neurológicos estão estáveis ou regressaram ao normal), e que não necessitem de terapia com glicocorticoides ou que estejam a receber uma dose diária de prednisona ≤10 mg ou uma dose equivalente de outros glicocorticoides, são elegíveis para o estudo.

3. Receção de qualquer terapia antitumoral (incluindo, mas não se limitando a, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.) nas 4 semanas anteriores à randomização, com exceção do seguinte:

   1. Receção de agentes quimioterápicos orais ou agentes de terapia dirigida de pequenas moléculas nas 2 semanas anteriores à randomização ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais curto);
   2. Receção de medicina tradicional chinesa (MTC) ou medicamentos chineses patenteados com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores à randomização;
   3. Receção de radioterapia paliativa local com o objetivo de aliviar a dor da metástase óssea nas 2 semanas anteriores à randomização;
   4. Receção de tratamento cirúrgico maior (excluindo biópsia por agulha), participação noutros ensaios clínicos com administração de fármacos em estudo, ou vacinação com vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à randomização, ou necessidade antecipada de vacinação com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do SYS6010, ou a produtos de anticorpos monoclonais humanizados; hipersensibilidade ou contraindicação ao irinotecano, paclitaxel ou docetaxel.
5. Receção anterior de tratamento com fármacos contendo irinotecano ou produtos conjugados de anticorpo-fármaco (ADC) inibidores da topoisomerase I-toxina.
6. Índice de massa corporal (IMC) < 16.0 kg/m^2 ou peso corporal < 40 kg.
7. História de qualquer outro tumor maligno ativo nos últimos 5 anos (exceto carcinoma de células basais da pele ressecado radicalmente e não recorrente, carcinoma de células escamosas cutâneo, cancro superficial da bexiga, cancro da próstata localizado, carcinoma in situ do colo do útero, ou outros carcinomas in situ).
8. Presença de diátese hemorrágica; hemorragia ativa, hemoptise ou história de hemorragia maior nos últimos 6 meses; imagiologia (TC ou RM) mostrando invasão tumoral de vasos sanguíneos principais, ou o investigador julga que o tumor é altamente provável de invadir vasos sanguíneos principais durante o período subsequente do estudo, levando a hemorragia maciça fatal.

9. Presença de qualquer doença grave e/ou não controlada antes da randomização, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association [NYHA] ≥ II), angina de peito instável, angioplastia coronária ou cirurgia de bypass nas 6 semanas anteriores à randomização;
   2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% conforme indicado por ecocardiografia durante o rastreio;
   3. Eventos de trombose arterial/trombose venosa profunda/trombose associada ao cancro (por exemplo, acidente vascular cerebral incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) nas 6 semanas anteriores à randomização;
   4. Efusões de cavidades serosas não controladas que requeiram drenagem repetida (por exemplo, derrame pleural, ascite, derrame pericárdico, etc.);
   5. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg com gestão médica) ou história de crise hipertensiva/encefalopatia hipertensiva;
   6. Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms em homens e QTcF ≥ 470 ms em mulheres; ou diagnóstico de síndrome do QT longo congénito, e/ou uso concomitante conhecido de fármacos que prolonguem o intervalo QT;
   7. Anormalidades graves do ritmo ou condução cardíaca (por exemplo, arritmias ventriculares que requeiram intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, etc.);
   8. Anormalidades eletrolíticas graves clinicamente significativas que requeiram tratamento médico conforme julgado pelo investigador;
   9. Diabetes mellitus mal controlado (glicemia em jejum > 10.0 mmol/L).
10. Hepatite viral ativa (HBsAg positivo com HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL ou ≥ 2000 IU/mL; anticorpo anti-VHC positivo com título viral do VHC positivo); participantes com anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH-Ab) positivo; infeção ativa por sífilis (anticorpo da Treponema pallidum positivo com Reagina Plasmática Rápida [RPR] positiva ou Teste de Soro Não Aquecido de Vermelho de Toluidina [TRUST] positivo).
11. História anterior de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonia não infeciosa que requeira terapia com glicocorticoides, DPI/pneumonia não infeciosa atual, ou incapacidade de excluir DPI/pneumonia não infeciosa por exame de imagiologia durante o rastreio.
12. História de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abcesso abdominal nos 6 meses anteriores à randomização; ou ulceração óbvia da lesão esofágica, invasão tumoral de tecidos adjacentes, ou evidência imagiológica de risco de fístula traqueoesofágica, e o investigador julga o participante inadequado para terapia com fármacos antiangiogénicos.
13. História passada ou atual de distúrbios mentais ou epilepsia que requeiram tratamento.
14. Infeção que requeira terapia anti-infeciosa sistémica nas 2 semanas anteriores à randomização (exceto infeção do trato urinário não complicada ou infeção do trato respiratório superior).
15. Presença de doenças gastrointestinal clinicamente significativas durante o rastreio, incluindo hemorragia, inflamação, obstrução, vómitos intratáveis (definidos como ≥ 3 episódios de vómitos em 24 horas) e diarreia de grau > 1.
16. Ingestão de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4, ou inibidores do OATP1B1/OATP1B3 nas 2 semanas anteriores à randomização, ou necessidade antecipada dos fármacos acima durante o período de ensaio.
17. Falha das reações adversas de quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou outras terapias antitumorais anteriores em resolver para ≤ Grau 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 6.0 ou níveis basais (exceto para toxicidades sem risco de segurança conforme julgado pelo investigador, como alopecia).
18. Presença de doenças de pele que requeiram terapia medicamentosa oral ou intravenosa durante o rastreio, e o investigador julga o participante inadequado para administração do fármaco em estudo.
19. Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação neste ensaio clínico.