SYS6010 versus kjemoterapi ved lokalt avansert eller metastatisk/recidiverende skivepitelkarcinom i spiserøret

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF);
2. Vært ≥18 år på tidspunktet for ICF-signering, uavhengig av kjønn;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet spiserørskreft med flerlaget epitel (ESCC) med uopererbar lokalt avansert sykdom, lokal tilbakefall eller fjernmetastaser;
4. Deltakere med sykdomsprogresjon eller intoleranse etter minst én linje med systemisk behandling.
5. Minst én vurderbar lesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Hovedorganfunksjoner som oppfyller de forhåndsdefinerte kriteriene innen 3 dager før randomisering
9. Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensiale må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler fra tidspunktet for ICF-signering til 7 måneder etter siste dose; i denne perioden må kvinnelige deltakere ikke gi brystmelk og mannlige deltakere må avstå fra sæddonasjon. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensiale må ha en negativ blodsvangerskapstest innen 7 dager før randomisering.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere patologisk diagnose av spiserørskreft med adenokarsinom, adenosquamøst karsinom eller andre patologiske typer.
2. Aktiv sentralnervesystem (CNS)-metastase og/eller meningeal metastase. Deltakere med supratentorielle og/eller cerebella (dvs. ingen mellomhjerne, pons eller medulla oblongata) metastaser som oppnår stabil sykdom i minst 4 uker før randomisering etter lokal behandling (bildevisning viser ingen nye hjernemetastaser eller ingen forstørrelse av eksisterende hjernemetastatiske lesjoner, og alle nevrologiske symptomer er stabile eller tilbake til normal), og som ikke krever glukokortikoidbehandling eller som mottar en daglig prednisondose på ≤10 mg eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider, er kvalifisert for studien.

3. Mottatt enhver antikreftbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, målrettet behandling, etc.) innen 4 uker før randomisering, med unntak av følgende:

   1. Mottatt orale kjemoterapeutiske midler eller småmolekylære målrettede behandlingsmidler innen 2 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider av legemiddelet (avhengig av hva som er kortest);
   2. Mottatt tradisjonell kinesisk medisin (TCM) eller patenterte kinesiske medisiner med antikreft-indikasjoner innen 2 uker før randomisering;
   3. Mottatt lokal palliativ strålebehandling for å lindre smerter fra beinmetastaser innen 2 uker før randomisering;
   4. Mottatt større kirurgisk behandling (unntatt nålbiopsi), deltatt i andre kliniske studier med studielegemiddeladministrering, eller vaksinert med levende-svekket vaksine innen 4 uker før randomisering, eller forventet behov for levende-svekket vaksinasjon i løpet av studieperioden.
4. Kjent overfølsomhet mot enhver komponent av SYS6010, eller mot humaniserte monoklonale antistoffprodukter; overfølsomhet eller kontraindikasjon mot irinotekan, paklitaksel eller doketaksel.
5. Tidligere mottatt behandling med irinotekanholdige legemidler eller topoisomerase I-hemmer-toksin antistoff-legemiddelkonjugat (ADC)-produkter.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) < 16,0 kg/m² eller kroppsvekt < 40 kg.
7. En historie med enhver annen aktiv ondartet svulst innen 5 år (unntatt radikalt fjernet og ikke-gjentatt basalcellekarsinom i huden, kutant squamøst cellekarsinom, overfladisk blærekreft, lokal prostatakreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, eller andre carcinoma in situ).
8. Tilstedeværelse av blødningsdiatese; aktiv blødning, hemoptys eller en historie med større blødning innen de siste 6 månedene; bildevisning (CT eller MR) som viser tumorinvasjon av store blodkar, eller forskeren vurderer at tumor sannsynligvis vil invadere store blodkar i løpet av den påfølgende studieperioden som fører til dødelig massiv blødning.

9. Tilstedeværelse av enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ II), ustabil angina pectoris, koronar angioplastikk eller bypass-kirurgi innen 6 måneder før randomisering;
   2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% som indikert av ekkokardiografi under screening;
   3. Arteriell/dyp venetrombose/kreft-assosiert trombosehendelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt, dyp venetrombose, lungeemboli, etc.) innen 6 måneder før randomisering;
   4. Ukontrollerte serøse hulromsutgytelser som krever gjentatt drenering (f.eks. pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon, etc.);
   5. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg med medikamentell behandling) eller en historie med hypertensiv krise/hypertensiv encefalopati;
   6. Korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms hos menn og QTcF ≥ 470 ms hos kvinner; eller en diagnose med medfødt langt QT-syndrom, og/eller kjent samtidig bruk av legemidler som forlenger QT-intervallet;
   7. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser (f.eks. ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, tredjegrads atrioventrikulær blokk, etc.);
   8. Klinisk signifikante alvorlige elektrolyttforstyrrelser som krever medikamentell behandling som vurdert av forskeren;
   9. Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker > 10,0 mmol/L).
10. Aktiv viral hepatitt (positiv HBsAg med HBV-DNA ≥ 10⁴ cps/mL eller ≥ 2000 IU/mL; positiv HCV-antistoff med positiv HCV-virustiter); human immunsviktvirus-antistoff (HIV-Ab) positive deltakere; aktiv syfilisinfeksjon (positiv Treponema pallidum-antistoff med positiv Rapid Plasma Reagin [RPR] eller Toluidine Red Unheated Serum Test [TRUST]).
11. En tidligere historie med interstitiell lunge sykdom (ILD)/ikke-infeksiøs pneumoni som krever glukokortikoidbehandling, nåværende ILD/ikke-infeksiøs pneumoni, eller manglende evne til å utelukke ILD/ikke-infeksiøs pneumoni ved bildeundersøkelse under screening.
12. En historie med abdominal fistel, tracheoesophageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominalt absess innen 6 måneder før randomisering; eller åpenbart sår på spiserørlesjonen, tumorinvasjon av tilstøtende vev, eller bildebevis for risiko for tracheoesophageal fistel, og forskeren vurderer deltakeren som upassende for antiangiogen legemiddelbehandling.
13. En tidligere eller nåværende historie med psykiske lidelser eller epilepsi som krever behandling.
14. Infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs behandling innen 2 uker før randomisering (unntatt ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon).
15. Tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal sykdom under screening, inkludert blødning, betennelse, obstruksjon, vanskelig å kontrollere oppkast (definert som ≥ 3 episoder med oppkast innen 24 timer), og diaré av grad > 1.
16. Inntak av sterke CYP3A4-indusere eller -hemmere, eller OATP1B1/OATP1B3-hemmere innen 2 uker før randomisering, eller forventet behov for ovennevnte legemidler i løpet av prøveperioden.
17. Manglende oppløsning av bivirkninger fra tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller annen antikreftbehandling til ≤ Grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 6.0 eller basislinjenivåer (unntatt toksisiteter uten sikkerhetsrisiko som vurdert av forskeren, som hårtap).
18. Tilstedeværelse av hudlidelser som krever oral eller intravenøs legemiddelbehandling under screening, og forskeren vurderer deltakeren som upassende for studielegemiddeladministrering.
19. Andre tilstander som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.