SYS6010 Versus Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic/Recurrent Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Ottamiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (ICF);
2. Ikä ≥18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, sukupuolesta riippumatta;
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma (ESCC) leikkaamattomalla paikallisesti edenneellä sairaudella, paikallisella uusiutumisella tai etäpesäkkeillä;
4. Potilaat, joilla on sairauden eteneminen tai sietämättömyys vähintään yhden systemaattisen hoidon jälkeen.
5. Vähintään yksi arvioitava leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1;
7. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta;
8. Suurten elinten toiminnot täyttävät ennalta määritellyt kriteerit 3 päivää ennen satunnaistamista
9. Miesosallistujien ja hedelmällisten naisosallistujien on sovittava tehokkaista ehkäisykeinoista ICF:n allekirjoitushetkestä 7 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen; tänä aikana naisosallistujien ei saa olla imettäviä ja miesosallistujien on vältettävä siemennesteen luovuttamista. Hedelmällisten naisosallistujien veriraskaudentestin on oltava negatiivinen 7 päivää ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi patologinen diagnoosi ruokatorvensyövästä adenokarsinoomalla, adenolevyepiteelikarsinoomalla tai muilla patologisilla tyypeillä.
2. Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai aivokalvometastasi. Potilaat, joilla on supratentoriaalisia ja/tai aivopuolisko (eli ei keskiaivoja, aivosillaa tai ydinjatkeketta) etäpesäkkeitä ja jotka saavuttavat vakaata tautia vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista paikallishoidon jälkeen (kuvantamistutkimuksessa ei näy uusia aivometastoja tai olemassa olevien aivometastoleesioiden kasvua, ja kaikki neurologiset oireet ovat vakaita tai palanneet normaaliksi), ja jotka eivät tarvitse glukokortikoidihoidosta tai saavat päivittäin prednisoloniannosta ≤10 mg tai vastaavan annoksen muita glukokortikoideja, ovat kelvollisia tutkimukseen.

3. Minkä tahansa antikasvainhoidon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, immunoterapiaan, sädehoitoon, kohdennettuun hoitoon jne.) saanti 4 viikkoa ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. Suun kautta annettujen kemoterapeuttisten lääkkeiden tai pienen molekyylin kohdennettujen hoitoaineiden saanti 2 viikkoa ennen satunnaistamista tai lääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on lyhyempi);
   2. Perinteisen kiinalaisen lääkityksen (TCM) tai patenttilääkkeiden, joilla on antikasvainindikaatioita, saanti 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
   3. Paikallisen palliatiivisen sädehoidon saanti luun etäpesäkkeen kivun lievittämiseksi 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
   4. Suuren kirurgisen hoidon (ei neulabiopsiaa) saanti, osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuslääkityksellä tai elävien heikennettyjen rokotteiden rokottaminen 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai odotettu tarve elävien heikennettyjen rokotteiden rokottamiselle tutkimusjakson aikana.
4. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa SYS6010:n komponenttiin tai humanisoituihin monoklonaalisen vasta-aineen tuotteisiin; yliherkkyys tai vasta-aiheisuus irinotekaanille, paksliitakselille tai doksitakselille.
5. Aikaisempi hoito irinotekaania sisältävillä lääkkeillä tai topoisomeraasi I -inhibiittori-toksiini-vasta-aine-lääke-konjugaatti (ADC) -tuotteilla.
6. Painoindeksi (BMI) < 16,0 kg/m^2 tai paino < 40 kg.
7. Minkä tahansa muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta radikaalisesti poistettua ja toistumatonta ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, paikallista eturauhassyöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai muita in situ -karsinoomia).
8. Veren hyytymishäiriö; aktiivinen verenvuoto, yskä verellä tai suuren verenvuodon historia viimeisten 6 kuukauden aikana; kuvantamistutkimuksessa (CT tai MRI) näkyvä kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin, tai tutkijan arvio, että kasvain on erittäin todennäköisesti tunkeutuu suuriin verisuoniin seuraavan tutkimusjakson aikana johtaen kuolettavaan massiiviseen verenvuotoon.

9. Minkä tahansa vakavan ja/tai hallitsemattoman sairauden olemassaolo ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka ≥ III), epävakaa rintakipu, sepelvaltimon pallolaajennus tai ohitusleikkaus 6 kuukautta ennen satunnaistamista;
   2. Vasemman kammion pumppausfraktion (LVEF) < 50% ekokardiografiassa seulonnan aikana;
   3. Valtimon/syvän laskimon tromboosi/kasvainliitännäiset tromboositapahtumat (esim. aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti, syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia jne.) 6 kuukautta ennen satunnaistamista;
   4. Hallitsematon seerumikertymä, joka vaatii toistuvaa dreenointia (esim. keuhkopussi-, vatsa- tai sydänpussinesteen kertymä jne.);
   5. Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg lääkehoidon kanssa) tai aiempi hypertoniakriisi/hypertoninen enkefalopatia;
   6. Friderician kaavalla korjattu QT-intervalli (QTcF) ≥ 450 ms miehillä ja QTcF ≥ 470 ms naisilla; tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, ja/tai tunnettu samanaikainen käyttö QT-intervallia pidentäviä lääkkeitä;
   7. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt (esim. kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpidettä, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki jne.);
   8. Kliinisesti merkittävät vakavat elektrolyyttihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa tutkijan arvion mukaan;
   9. Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri > 10,0 mmol/L).
10. Aktiivinen virushepatiitti (positiivinen HBsAg HBV-DNA ≥ 10^4 kpl/ml tai ≥ 2000 IU/ml; positiivinen HCV-vasta-aine positiivisella HCV-virustitriillä); ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) positiiviset potilaat; aktiivinen kuppatauti (positiivinen Treponema pallidum -vasta-aine positiivisella Rapid Plasma Reagin [RPR] tai Toluidine Red Unheated Serum Test [TRUST]).
11. Aiempi historia interstitionaalikeuhkotauti (ILD)/ei-infektiöisestä keuhkokuumeesta, joka vaati glukokortikoidihoidon, nykyinen ILD/ei-infektiöinen keuhkokuume, tai kyvyttömyys sulkea pois ILD/ei-infektiöistä keuhkokuumeen kuvantamistutkimuksella seulonnan aikana.
12. Vatsafisteli, ruokatorvi-henkitorvifisteli, ruoansulatuskanavan perforaatio tai vatsaabsessi 6 kuukautta ennen satunnaistamista; tai selkeä ruokatorvileesion haavaantuminen, kasvaimen tunkeutuminen viereisiin kudoksiin tai kuvantamisnäyttö henkitorvifistelin riskistä, ja tutkijan arvio potilaan sopimattomaksi antiangiogeneettiseen lääkehoitoon.
13. Aiempi tai nykyinen mielenterveyden häiriöiden tai epilepsian historia, joka vaatii hoitoa.
14. Infektio, joka vaati systemaattista anti-infektiivista hoitoa 2 viikkoa ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatieinfektiota tai ylähengitystieinfektiota).
15. Kliinisesti merkittävien ruoansulatuskanavan sairauksien olemassaolo seulonnan aikana, mukaan lukien verenvuoto, tulehdus, obstruktio, vaikea oksentelu (määritelty ≥ 3 oksentelukohtausta 24 tunnin sisällä) ja ripuli > 1. asteen.
16. Vahvojen CYP3A4-induktoreiden tai inhibiittoreiden tai OATP1B1/OATP1B3-inhibiittoreiden nauttiminen 2 viikkoa ennen satunnaistamista tai odotettu tarve yllä mainituille lääkkeille kokeen aikana.
17. Aiemman kemoterapian, kirurgian, sädehoidon tai muiden antikasvainhoitojen haittavaikutusten epäonnistuminen palautua ≤ 1. asteen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 6.0 tai perustasolle (lukuun ottamatta myrkytyksiä, joilla ei ole turvallisuusriskiä tutkijan arvion mukaan, kuten kaljuus).
18. Ihotautien olemassaolo, jotka vaativat suun kautta tai laskimonsisäistä lääkehoitoa seulonnan aikana, ja tutkijan arvio potilaan sopimattomaksi tutkimuslääkitykselle.
19. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.